Hémostase et ses Mécanismes

L'hémostase est le processus qui permet d'arrêter le saignement et de prévenir la formation de caillots sanguins.

L'hémostase primaire est la première phase, qui implique la contraction du vaisseau sanguin et la formation d'un bouchon plaquettaire.

L'intima, la media et l'adventice sont les trois couches du vaisseau sanguin.

L'endothélium est la couche interne du vaisseau sanguin et joue un rôle crucial dans l'hémostase.

L'endothélium produit la PGI2 (prostacycline), un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire.

L'endothélium produit également des inhibiteurs de la coagulation, contribuant à la fluidité du sang.

Les plaquettes sont des fragments cellulaires anucléés qui jouent un rôle clé dans l'hémostase.

Les plaquettes ont une durée de vie d'environ 10 jours dans le sang.

Les plaquettes sont des fragments de mégacaryocytes, responsables de l'hémostase primaire. Elles sont présentes en deux tiers dans le sang et en un tiers dans la rate. Leur concentration normale est de 150 à 400 x 10^6 / ml. La thrombopoïetine, produite par le foie, stimule leur croissance et leur maturation. Elles sont activées lors d'une blessure, se transformant en plaquettes riches en pseudopodes, ce qui permet une meilleure interaction avec les autres cellules.

La membrane phospholipidique des plaquettes est essentielle pour la coagulation sanguine. Les granules intra-cytoplasmiques contiennent des éléments cruciaux pour la réparation des brèches vasculaires. Les granules α contiennent le facteur de Von Willebrand, le fibrinogène, le facteur V et la β-thromboglobuline. Les granules denses contiennent du calcium, de l'ADP et de l'ATP, qui stimulent les plaquettes voisines.

Le facteur de Von Willebrand est une protéine complexe impliquée dans l'hémostase primaire. Il est produit par les cellules endothéliales et les mégacaryocytes. Il permet l'adhésion des plaquettes en se liant à la glycoprotéine Ib-IX-V. Il joue également un rôle important dans le maintien de la stabilité du facteur VIII.

Le fibrinogène est une protéine soluble présente dans le plasma et les granules α des plaquettes. Il est produit par le foie et est essentiel à l'agrégation des plaquettes. La thrombine le transforme en fibrine insoluble, ce qui stoppe le saignement.

La vasoconstriction réflexe est la première étape de l'hémostase primaire. Cette constriction des vaisseaux sanguins vise à limiter la perte de sang, ralentir le flux sanguin et faciliter l'interaction des plaquettes avec le sous-endothélium.

Les plaquettes adhèrent au sous-endothélium grâce au facteur de Von Willebrand et à la glycoprotéine Ib-IX-V. Elles peuvent également adhérer directement grâce à la glycoprotéine Ia-IIa.

L'activation des plaquettes est déclenchée par la liaison du facteur de Von Willebrand à la glycoprotéine Ib-IX-V. Cette activation entraîne un changement de forme, une émission de pseudopodes et l'activation d'autres plaquettes voisines.

L'hémostase primaire est le processus initial qui arrête le saignement. Il implique la vasoconstriction, l'adhésion des plaquettes et leur activation, menant à la formation d'un « bouchon plaquettaire » qui obstrue la brèche vasculaire.

Le Facteur Tissulaire (FT) est exposé et se lie au FVIIa ou FVII, qui est ensuite activé en FVIIa. Le complexe FT/FVIIa active le FIX et le FX. Le FXa se lie au FVa sur la surface cellulaire.

Le complexe FXa/FVa transforme de faibles quantités de prothrombine en thrombine. La thrombine générée active localement les FVIII, FV, FXI et les plaquettes. Les plaquettes activées fixent les FVa, FVIIIa et FIXa.

Le complexe FVIIIa/FIXa active le FX à la surface des plaquettes activées. Le FXa, en association au FVa, transforme d'importantes quantités de prothrombine en thrombine, engendrant un 'pic de thrombine'. Le 'pic de thrombine' provoque la transformation du fibrinogène en fibrine, conduisant à la formation d'un caillot de fibrine stable.

Le TFPI est un inhibiteur du complexe FT-VIIa. L'antithrombine est un inhibiteur des facteurs IIa, IXa et Xa (son activité est renforcée par l'héparine). La protéine C et S agissent comme inhibiteurs des facteurs Va et VIIIa. Dans ce cas, la protéine S est un cofacteur de la PCA.

La plasmine, dérivée du plasminogène (précurseur inactif synthétisé par le foie), est l'élément central de la fibrinolyse. L'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) est synthétisé et libéré par les cellules endothéliales. L'urokinase est sécrétée par les cellules rénales. La plasmine dégrade le caillot de fibrine en produits de dégradation de la fibrine (PDF).

Le PAI1, d'origine endothéliale, et le PAI2, d'origine placentaire, sont des inhibiteurs de l'activateur du plasminogène. L'α2 anti-plasmine, d'origine hépatique, est un inhibiteur de la plasmine.

La théorie révisée (voie unique) de la coagulation est plus proche de ce qui se passe en réalité dans l'organisme.

La théorie classique stipule que la coagulation peut être activée par deux voies: la voie intrinsèque et la voie extrinsèque.