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Génétique de la Polyarthrite Rhumatoïde

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80 Questions

Quel gène est associé à la présentation d'antigène?

HLA-DRB1*

Quel gène est impliqué dans la signalisation TNFR/voie NFkB?

TNFAIP3/OLIG3

Quel gène est associé à la co-stimulation T?

CTLA4

Quel gène est associé à la citrullination?

PADI-4

Quel gène est impliqué dans la voie IFN type I?

IRF5

Quel gène est associé à la voie NFkB expression de CD40?

c-Rel

Quel gène est impliqué dans la signalisation TCR et BCR?

PTPN22

Quel gène est associé à la voie IFN γ?

STAT4

Quel est le facteur d'environnement le plus couramment associé à la polyarthrite rhumatoïde ?

Tabac

Quel est le mécanisme par lequel le virus EBV contribue à la polyarthrite rhumatoïde ?

En activant les lymphocytes B de manière polyclonale

Quel est le rôle des mycobactéries dans la polyarthrite rhumatoïde ?

Elles déclenchent une réponse proliférative T croisée avec les protéines du choc thermique des chondrocytes humains

Quel est le rôle des bactéries de la flore buccale dans la polyarthrite rhumatoïde ?

Elles produisent une peptidyl arginine déïminase capable de citrulliner les protéines

Quel est le rôle de la peptidyl arginine déïminase dans la polyarthrite rhumatoïde ?

Elle citrulline les protéines riches en arginine

Quel est le mécanisme par lequel les bactéries produisent des protéines citrullinées antigéniques ?

En citrullinant les protéines riches en arginine

Quel est le nom de la bactérie de la flore buccale associée aux parodontopathies et à la polyarthrite rhumatoïde ?

Porphyromonas gingivalis

Quel est le rôle des protéines citrullinées antigéniques dans la polyarthrite rhumatoïde ?

Elles stimulent la production d'anticorps

Quel est le pourcentage de spécificité des anticorps anti-peptides citrullinés pour la polyarthrite rhumatoïde ?

98%

Quel est le taux attendu pour le Waaler-Rose ?

1/64

Quel est le type de cellules prédominant dans le liquide synovial ?

Polynucléaires

Quels sont les anticorps souvent détectés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ?

Facteurs rhumatoïdes et anticorps anti-peptides citrullinés

Quel est le pourcentage de polyarthrites rhumatoïdes pour lesquelles les résultats de Waaler-Rose sont positifs ?

85%

Quel est l'aspect caractéristique de certains polynucléaires dans le liquide synovial ?

Aspect en grains de raisins

Quel est le taux attendu pour le latex ?

1/80

Quel est l'objet de la ponction articulaire ?

Obtenir du liquide synovial pour analyse

Quel est le critère de diagnostic pour la raideur articulaire matinale?

Raideur matinale articulaire durant au moins une heure avant l'amélioration maximale

Quel est le nombre minimum de groupes articulaires nécessaires pour le diagnostic d'arthrite?

3 groupes articulaires

Quels sont les groupes articulaires qui peuvent être touchés par l'arthrite des articulations des mains?

Les poignets, les IPP et les MCP

Quel est le critère de diagnostic pour l'arthrite symétrique?

Atteinte simultanée des mêmes groupes articulaires des deux côtés du corps

Quel est le critère de diagnostic pour les nodules rhumatoïdes?

Nodules sous-cutanés sur les proéminences osseuses, les surfaces d'extension, ou dans les régions para-articulaires

Quel est le critère de diagnostic pour le facteur rhumatoïde sérique?

Mise en évidence de quantités anormales de facteur rhumatoïde sérique par une méthode dont les résultats sont positifs chez moins de 5% des sujets témoins normaux

Quel est le critère de diagnostic pour les modifications radiologiques de la polyarthrite rhumatoïde?

Modifications radiologiques typiques de polyarthrite rhumatoïde sur les radiographies de face des mains et des poignets, avec des érosions ou une décalcification osseuse évidente

Quel est le critère le plus important pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde?

Arthrite d'au moins 3 groupes articulaires

Quel est le témoignage de la consommation intra-articulaire des facteurs du complément par les complexes immuns?

Le taux de complément synovial est habituellement effondré

Quel est l'objectif de la biopsie synoviale dans les formes oligoarticulaires?

Rendre service dans les formes oligoarticulaires

Quel type de lymphocytes est majoritairement présent dans les infiltrats cellulaires périvasculaires?

Lymphocytes TCD4+ de type Th1 et Th17

Quel est le pourcentage des cas où le début est monoarticulaire?

5 p. 100 des cas

Quel est le pourcentage des cas où le début est par les grosses articulations des membres?

15 p. 100 des cas

Quel est le pourcentage des cas où le début est par atteinte isolée des avant-pieds?

15 p. 100 des cas

Quel est le type de début qui peut poser un problème avec une tuberculose?

Début monoarticulaire

Quelle est la modification histologique qui peut être observée dans la biopsie synoviale?

Multiplication des synoviocytes de surface

La polyarthrite rhumatoïde touche 1 p.100 de la population française.

False

Les jumeaux dizygotes sont plus souvent concordants pour la PR (30 %) que les jumeaux homozygotes (15 %).

False

Le gène HLA-DRB1 représente 60 % du risque génétique à développer une PR.

False

Environ 95 % des patients caucasiens d'Europe du Nord sont porteurs de l'un des allèles du gène HLA-DRB1.

False

Le 2ème gène de susceptibilité confirmé est PTPN11.

False

La polyarthrite rhumatoïde est le deuxième rhumatisme inflammatoire chronique de l'adulte.

False

La cause de la polyarthrite rhumatoïde est connue.

False

Plus de 10 gènes sont impliqués dans le déterminisme de la PR.

False

Le gène HLA-DRB1* est associé à la signalisation TNFR/voie NFkB.

False

Le gène PTPN22 est impliqué dans la voie IFN type I.

False

Le gène IRF5 est associé à la voie IFN γ.

False

Le gène CTLA4 est associé à la co-stimulation B.

False

Le gène PADI-4 est associé à la signalisation intra-cellulaire.

False

Le gène TRAF1 est associé à la transcription.

False

Le gène c-Rel est impliqué dans la voie IFN type I.

False

Le gène STAT4 est associé à la signalisation TCR et BCR.

False

La hanche est fréquemment touchée par la polyarthrite rhumatoïde.

False

L'examen du liquide synovial est utile pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde.

True

Le rachis dorsal et lombaire sont souvent atteints par la polyarthrite rhumatoïde.

False

Les nodules cutanés rhumatoïdes sont douloureux et immobiles.

False

La polyarthrite rhumatoïde touche souvent les petites articulations, notamment les temporo-maxillaires.

False

Le phénomène de Raynaud est un symptôme courant de la polyarthrite rhumatoïde.

True

La radiographie n'est pas utile pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde.

False

Les genoux sont rarement le siège d'un épanchement dans la polyarthrite rhumatoïde.

False

Les signes radiographiques de la polyarthrite rhumatoïde comprennent des ostéophytes.

False

L'IRM est l'examen d'imagerie le plus sensible pour dépister les érosions osseuses.

False

La vitesse de sédimentation est un signe biologique d'inflammation qui est toujours présent dans la polyarthrite rhumatoïde.

False

La distance entre l'arc antérieur de l'Atlas et le bord antérieur de l'ondotoïde doit être supérieure à 5 mm pour diagnostiquer une luxation C1-C2.

False

Les interlignes carpiens se pincent tardivement dans la polyarthrite rhumatoïde.

False

La hanche est rarement touchée dans la polyarthrite rhumatoïde.

False

L'échographie avec doppler puissance est plus coûteuse que l'IRM.

False

La présence de protéine C réactive est un signe biologique d'inflammation qui est toujours présent dans la polyarthrite rhumatoïde.

False

Les nodules rhumatoïdes sont présents dans 20% des cas de polyarthrite rhumatoïde

False

Les manifestations oculaires sont dominées par la kératoconjonctivite

True

Les manifestations cutanées incluent des lésions de vascularite

True

Les polynévrites sensitives pures sont caractérisées par des déficits moteurs

False

Les manifestations périphériques incluent des compression tronculaires dans les défilés

True

Les multinévrites sensitivomotrices sont caractérisées par des déficits symétriques

False

Les ulcères de jambe sont une manifestation rare des polyarthrites rhumatoïdes

False

La fréquence des anti-SSA est de 30% dans la polyarthrite rhumatoïde

False

Study Notes

Gènes associés à la polyarthrite rhumatoïde

  • Classification des gènes en fonction de leur fonction : signalisation intracellulaire/transduction, transcription, voies de co-stimulation et récepteurs membranaires
  • Exemples de gènes : HLA-DRB1*, PTPN22, TNFAIP3/OLIG3, TRAF1, IRF5, STAT4, c-Rel, CTLA4, CD40, PADI-4
  • Association de ces gènes avec d'autres maladies autoimmunes

Facteurs d'environnement

  • Rôle du tabac, en particulier pour les PR avec facteurs rhumatoïdes et anticorps anti-protéines citrullinées (ACPA)
  • Interaction gène-environnement entre HLADRB1* et le tabac chez les PR avec ACPA
  • Rôle possible d'agents infectieux, tels que le virus EBV et les mycobactéries, dans la déclenchement de la PR

Critères diagnostiques

  • Raideur articulaire matinale
  • Arthrite d'au moins 3 groupes articulaires
  • Arthrite des articulations des mains
  • Arthrite symétrique
  • Nodules rhumatoïdes
  • Facteur rhumatoïde sérique
  • Modifications radiologiques typiques de polyarthrite rhumatoïde

Auto-anticorps

  • Facteur rhumatoïde sérique (85% des polyarthrites rhumatoïdes)
  • Anticorps anti-peptides citrullinés (98% de spécificité et présents chez 85% des PR avérées)
  • Autres anticorps (anticorps antinucléaires, etc.)

Étiologie de la polyarthrite rhumatoïde (PR)

  • La cause de la PR est inconnue, mais on incrimine l'interaction d'une prédisposition génétique et de facteurs environnementaux toxiques et infectieux.
  • La génétique joue un rôle important dans le développement de la PR, avec environ 60 % du risque attribué à des facteurs génétiques.
  • Le gène HLA-DRB1 est le plus connu, représentant environ 30 % du risque génétique de développer une PR.
  • D'autres gènes impliqués dans la PR comprennent PTPN22, TNFAIP3/OLIG3, TRAF1, IRF5, STAT4, c-Rel, CTLA4, CD40 et PADI-4.

Clinique de la PR

  • La PR se caractérise par un gonflement douloureux spontané et à la mobilisation, aboutissant à une limitation de l'amplitude articulaire.
  • Les articulations touchées sont habituellement les genoux, les coudes, les épaules, tandis que la hanche est rarement atteinte.
  • L'examen du liquide synovial est utile au diagnostic.
  • Les petites articulations sont rarement atteintes, mais les temporomaxillaires peuvent être touchées.
  • Le rachis cervical est fréquemment atteint, ce qui peut aboutir à une luxation atloïdoaxoïdienne.

Examen général

  • Il recherche un phénomène de Raynaud et des nodules cutanés rhumatoïdes, qui sont de grande valeur diagnostique.

Radiographie

  • Les signes radiographiques de la PR comprennent un épaississement des parties molles, une déminéralisation des épiphyses, un pincement de l'interligne articulaire et des érosions osseuses juxtacartilagineuses.
  • Les lésions radiographiques sont différentes selon les parties du corps atteintes, notamment aux pieds, aux mains, à la hanche et au rachis cervical.

Autres imageries

  • L'IRM est l'examen d'imagerie le plus sensible pour dépister les géodes et l'oedème inflammatoire épiphysaire.
  • L'échographie avec doppler puissance permet de détecter les synovites actives et les érosions débutantes.

Biologie

  • Les signes biologiques d'inflammation comprennent la vitesse de sédimentation, l'hyperalpha-2-globulinémie, l'hypergammaglobulinémie, la présence de protéine C réactive et l'hypercomplémentémie.

Manifestations périphériques

  • Les manifestations périphériques de la PR comprennent la compression tronculaire, les multinévrites sensitivomotrices et les polynévrites sensitives pures.

Manifestations cutanées

  • Les nodules rhumatoïdes sont présents dans environ 10 % des PR hospitalisées.
  • Les lésions de vascularite peuvent s'observer au cours de polyarthrites sévères.

Manifestations oculaires

  • Le syndrome de Gougerot-Sjögren secondaire est la manifestation oculaire la plus fréquente, avec une xérophtalmie à l'origine d'une kératoconjonctivite fréquente.

Découvrez les gènes impliqués dans la polyarthrite rhumatoïde et leurs fonctions. Apprenez comment les gènes de signalisation, transcription et récepteurs membranaires contribuent à la maladie.

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