Genética del Cáncer

Bases genéticas del cáncer

• El cáncer es una enfermedad genética, originada por mutaciones somáticas o hereditarias.
• Los genes cuyas mutaciones provocan cáncer se denominan genes conductores, y se dividen en dos categorías: oncogenes activados y genes supresores tumorales (TSG).

Oncogenes activados

• Un oncogén activado es un alelo mutante de un protooncogén, que codifica proteínas celulares normales que estimulan el crecimiento y la supervivencia de las células.
• Los oncogenes facilitan la transformación maligna al estimular la proliferación o al inhibir la apoptosis.
• Códigan proteínas que participan en la señalización para la proliferación celular, factores de transcripción que controlan la expresión de genes que favorecen el crecimiento, y inhibidores de la maquinaria de la muerte celular programada.

Genes supresores tumorales (TSG)

• Un TSG es un gen cuya pérdida de función se debe a mutaciones o al silenciamiento epigenómico que elimina directamente los controles reguladores normales del crecimiento celular.
• Los TSG codifican proteínas que participan en la función celular, como el mantenimiento del número y la estructura correctos de cromosomas, proteínas de reparación del DNA, y proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular.

Alteraciones genéticas y cáncer

• La iniciación tumoral puede deberse a mutaciones con activación o ganancia de función, incluyendo la amplificación génica, mutaciones puntuales y mutaciones en regiones promotoras.
• También se incluyen mutaciones ectópicas y heterocrónicas, translocaciones cromosómicas que dan lugar a la expresión errónea de genes o que crean genes híbridos.
• Mutaciones con pérdida de función de ambos alelos o mutaciones negativas dominantes de un alelo en los TSG.

Progresión tumoral

• La progresión tumoral se produce debido a la acumulación de alteraciones genéticas adicionales, a través de mutaciones o de silenciamiento epigenético en los genes conductores.
• La afectación genética conduce a la alteración de la expresión de los genes que estimulan la vascularización y la propagación del tumor mediante infiltración local y metástasis a distancia.