Genetica Clinica: Acondroplasia e Sindromi

Acondroplasia

• L'acondroplasia è causata da alterazioni nella struttura proteica dell'alfa tocoferolo protein trasferasi con conseguente perdita di funzione.
• La tecnica del cariotipo può essere utilizzata per diagnosticare l'acondroplasia e l'ipocondroplasia.
• I pazienti con acondroplasia presentano bassa statura, rizomelia, stenosi del foramen magnum e non presentano polidattilia.

Sindrome di Prader-Willi

• L'incidenza della Sindrome di Prader-Willi è di 1/15.000.
• La regione critica della sindrome di Prader-Willi è il cromosoma 15q11-q13.
• Il test MS-MLPA è un test di primo livello per la diagnosi della sindrome di Prader-Willi.
• L'MS-MLPA permette di distinguere i casi di disomia uniparentale ed epimutazione.

Sindrome di Von Hippel-Lindau

• La completa perdita di pVHL in cellule sensibili causa l'alterazione di più meccanismi molecolari che conducono all'autonomia cellulare e graduale tumorigenesi.
• La funzione canonica della pVHL è quella di far parte del complesso E3 ubiquitina ligasi e permettere l'ubiquitinazione del fattore inducibile dall'ipossia (HIF) quando presente l'ossigeno.

Sindrome di Angelman

• L'incidenza stimata della sindrome di Angelman nella popolazione è di 1/10.000-20.000.
• La sindrome di Angelman fu descritta per la prima volta nel 1965.

Sindrome del QT Lungo

• Le forme "sindromiche" di sindrome del QT lungo indicano la presenza di manifestazioni extra-cardiache, insieme ad un allungamento dell'intervallo QT.
• I geni associati alla sindrome del QT lungo sono stati recentemente revisionati da un gruppo di lavoro ClinGen.
• I geni CALM1, CALM2, CALM3 codificano per le calmoduline, proteine coinvolte nei processi calcio-mediati a livello cardiaco.
• I geni KCNQ1 e KCNH2 della sindrome del QT lungo codificano per canali del potassio voltaggio dipendenti presenti a livello cardiaco.
• Il test genetico per la sindrome del QT lungo è indicato in tutti i pazienti con diagnosi clinica di sindrome del QT lungo e in tutti i familiari di I grado di soggetti con diagnosi molecolare di sindrome del QT lungo.

Delezione 22q11.2

• Il cariotipo è un test diagnostico comune per la sindrome da delezione 22q11.2.
• Negli interventi per i neonati affetti da sindrome da delezione 22q11.2, sono comuni interventi chirurgici al cuore.
• Il cuore è spesso l'organo colpito nei pazienti con sindrome da delezione 22q11.2.
• Il rischio di trasmissione genetica della sindrome da delezione 22q11.2 da un genitore affetto è del 50%.
• La lunghezza tipica della delezione nella sindrome da delezione 22q11.2 è di circa 3 Mb.

Distrofia Miotonica

• Il gene che causa la Distrofia miotonica di tipo 1 è DMPK.
• Le forme congenite della Distrofia miotonica di tipo 1 sono caratterizzate da un numero di ripetizioni CTG compreso tra 100 e 1000.
• Nelle Distrofie miotoniche di tipo 1 e 2, i trascritti contenenti le espansioni formano una struttura a doppio filamento (mRNA mutante "tossico") che sequestrano importanti proteine coinvolte nello splicing.
• Nelle Distrofie miotoniche l'instabilità somatica è una caratteristica comune.

Questo quiz esplora le informazioni chiave su tre condizioni genetiche: l'acondroplasia, la sindrome di Prader-Willi e la sindrome di Von Hippel-Lindau. Si approfondiranno le cause, i metodi diagnostici e le caratteristiche cliniche associate a ciascuna di queste sindromi. Preparati a testare le tue conoscenze sulla genetica e sulle patologie correlate!