Generalidades de los Antibióticos

Generalidades de los Antibióticos

• La resistencia a los antibióticos es natural debido a las mutaciones en bacterias, permitiendo a algunas sobrevivir y multiplicarse.
• Los mutantes son bacterias con mutaciones que les otorgan resistencia, propagando esta característica a través de la reproducción.
• Principales mecanismos de resistencia incluyen:
  • Pérdida de porinas y alteración de la entrada del antibiótico.
  • Expulsión del antibiótico mediante bombas específicas.
  • Inactivación enzimática mediante hidrolasas, como la β-lactamasa.
  • Alteración de la diana ribosomal y del precursor de la pared bacteriana.
• Los antibióticos afectados por pérdida de porinas incluyen aminoglucósidos, fosfomicina, β-lactámicos y metronidazol.
• Los antibióticos afectados por expulsión incluyen macrólidos, quinolonas, tetraciclinas y cloranfenicol.
• La β-lactamasa inactiva antibióticos β-lactámicos al romper su anillo, siendo común en estafilococos.
• Carbapenémicos son resistentes a β-lactamasas de espectro extendido (BLEE).

Dosificación de Agentes Antiinfecciosos

• La concentración mínima inhibitoria (CMI) es la menor cantidad de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano.
• Factores correlacionados con la curación incluyen tiempo por encima de la CMI (T > CMI) y relación AUC/CMI.
• Antibióticos β-lactámicos son tiempo dependientes, su efectividad depende del tiempo que superan la CMI.
• Aminoglucósidos y fluoroquinolonas son concentración dependientes, aumentando su eficacia con mayores concentraciones.

Generalidades de los Betalactámicos

• Antibióticos betalactámicos inhiben la síntesis de la pared celular al unirse a proteínas de unión a penicilina (PBP).
• La unión de betalactámicos a PBP interrumpe la formación de peptidoglicano, resultando en muerte celular.
• Son bactericidas porque afectan la pared celular, esencial para la supervivencia bacteriana.
• Eficacia depende de concentración, sensibilidad del microorganismo y duración del tratamiento.
• Ceftriaxona y aztreonam tienen buena penetración en el sistema nervioso central (SNC).
• Efectos adversos incluyen reacciones de hipersensibilidad y gastrointestinales.

Inhibidores de Betalactamasas

• β-lactamasas son enzimas que inactivan antibióticos β-lactámicos.
• Comúnmente producidas por bacterias gramnegativas y anaerobias, reduciendo la efectividad de antibióticos.
• Inhibidores de β-lactamasa se administran con antibióticos para protegerlos de degradación.

Penicilinas Naturales

• Derivadas del hongo Penicillium chrysogenum, ejemplos incluyen penicilina G y V.
• Administradas por vía intravenosa, intramuscular u oral, son eficaces contra bacterias grampositivas.
• Resistencia se debe a producción de penicilinasas y mutaciones en PBP.

Penicilinas Resistentes a la Penicilinasa

• Incluyen nafcilina, dicloxacilina, oxacilina y meticilina, resistiendo la acción de penicilinasa.
• Utilizadas para infecciones por Staphylococcus aureus productoras de penicilinasa.

Aminopenicilinas

• Grupo de penicilinas, como amoxicilina y ampicilina, sensibles a β-lactamasas.
• Efectivas contra infecciones del tracto respiratorio superior y urinario, tienen un espectro más amplio que las penicilinas naturales.
• La amoxicilina tiene mejor biodisponibilidad oral que la ampicilina.

Ureidopenicilinas

• Resistentes a las β-lactamasas, un ejemplo es la piperacilina.
• Útiles para infecciones severas por bacterias gramnegativas productoras de β-lactamasas.

Cefalosporinas

• Derivadas del hongo Acremonium chrysogenum, se clasifican en generaciones por espectro y resistencia.
• Primera generación efectiva contra grampositivas y algunas gramnegativas.
• Tercera y cuarta generación tienen espectros más amplios, cubriendo bacterias resistentes.
• La cefazolina se utiliza para profilaxis de infecciones perioperatorias.

Carbapenémicos

• Amplio espectro, resistentes a β-lactamasas, incluyen imipenem, meropenem, doripenem y ertapenem.
• Administrado con cilastatina para prevenir degradación renal.
• Utilizados para tratar infecciones graves, especialmente nosocomiales.

Monobactámicos

• Grupo de antibióticos β-lactámicos con estructura única, como el aztreonam.
• Inhibe síntesis de pared celular al unirse a PBP3, eficaz ante gramnegativas productoras de β-lactamasas.

Aztreonam

• Antibiótico con excelente actividad contra bacterias gramnegativas.
• Resistente a las β-lactamasas, lo que aumenta su eficacia.
• Bajo riesgo de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina.
• No es eficaz contra bacterias grampositivas o anaerobias.
• Presenta baja biodisponibilidad oral.

Glucopéptidos

• Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana.
• Principales glucopéptidos: vancomicina y teicoplanina.
• Vancomicina actúa uniendo precursores de peptidoglicano, bloqueando su incorporación en la pared celular.
• Utilizada en infecciones graves por bacterias grampositivas resistentes a otros antibióticos.
• Efectos adversos: nefrotoxicidad, ototoxicidad, tromboflebitis y síndrome del hombre rojo.

Epóxidos

• Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana bloqueando la formación del ácido N-acetilmurámico.
• Principal epóxido disponible: fosfomicina.
• Fosfomicina inhibe la enolpiruvato transferasa (MurA), esencial en la pared celular bacteriana.
• Utilizada para infecciones del tracto urinario, especialmente causadas por E. coli y Enterococcus faecalis.
• Efectos adversos: desequilibrios electrolíticos leves y diarrea.

Aminoglucósidos

• Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas.
• Disponibles: gentamicina, amikacina y estreptomicina.
• Mecanismo de acción: se unen a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano.
• Efectivos en infecciones graves por bacterias gramnegativas resistentes.
• Ventajas: buen espectro contra gramnegativas, son bactericidas y útiles para infecciones graves.
• Desventajas: pueden causar nefrotoxicidad, ototoxicidad y efectos neuromusculares.
• Importante monitorizar función renal y audición al prescribir.

Tetraciclinas

• Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 30S del ribosoma.
• Disponibles: tetraciclina, doxiciclina y minociclina.
• Usadas en infecciones por gramnegativas y grampositivas, incluyendo infecciones atípicas.
• Efectos adversos: toxicidad gastrointestinal, fotosensibilidad y decoloración dental en niños.
• No se deben administrar a niños menores de 8 años, mujeres embarazadas o en lactancia, y pacientes con problemas hepáticos o renales.

Macrólidos

• Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 50S del ribosoma.
• Disponibles: eritromicina, azitromicina y claritromicina.
• Usados para infecciones respiratorias, de oído, tracto urinario y algunas infecciones cutáneas.
• Ventajas: actividad contra grampositivas y algunas gramnegativas, útiles para infecciones atípicas.
• Desventajas: toxicidad gastrointestinal, efectos sobre el intervalo QT e interacciones medicamentosas.
• Importante monitorizar función hepática, especialmente con claritromicina.

Quinolonas

• Antibióticos que inhiben replicación del ADN bacteriano uniendo ADN girasa y topoisomerasa IV.
• Clasificadas en generaciones según espectro de actividad y resistencia.
• Utilizadas en infecciones del tracto urinario, gastrointestinales, de piel y respiratorias.
• Ventajas: efectivo contra gramnegativas, son bactericidas y con buena biodisponibilidad oral.
• Desventajas: efectos adversos sobre el sistema nervioso central, nefrotoxicidad y riesgos de rotura de tendones.
• No recomendadas en niños menores de 18 años, mujeres embarazadas o en lactancia, y pacientes con problemas hepáticos o renales.