Función del receptor Ret

Función del receptor RET

• El receptor RET es el producto del protooncogén RET.
• La unión de un ligando, como el factor de crecimiento derivado de la glía, con el dominio extracelular activa la proteína, que se dimeriza y activa su dominio cinasa intracelular.
• La activación de la cinasa intracelular lleva a la autofosforilación de residuos tirosina específicos.
• Los residuos tirosina fosforilados se unen a la proteína adaptadora SHC, que activa varias cascadas de interacciones proteicas complejas.

Cascadas de interacciones proteicas

• Las cascadas de interacciones proteicas implican a serina-treonina y fosfatidilinositol cinasas, así como proteínas G pequeñas.
• Estas proteínas activan otras proteínas que a su vez activan ciertos factores de transcripción.

Efectos en la célula

• Los factores de transcripción activados suprimen la apoptosis y estimulan la proliferación celular.

Mutaciones de RET y enfermedades

• La mayoría de mutaciones de RET que dan lugar a la variante de tipo A de la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2A) causan una dimerización inapropiada y la activación de su propia cinasa intrínseca, sin la unión al ligando.
• El gen RET se expresa en muchos tejidos del cuerpo y es necesario para el desarrollo embrionario normal del riñón y de los ganglios del sistema nervioso autónomo.
• Las mutaciones de activación de las células germinales en este protooncogén dan lugar a un cáncer concreto con un tipo histológico específico y limitado a tejidos definidos.

Gen RET y enfermedad de Hirschsprung

• El gen RET también está implicado en la enfermedad de Hirschsprung, aunque esas mutaciones suelen ser de tipo pérdida de función en lugar de activadoras.
• En algunas familias, la misma mutación de RET puede actuar como oncogén activado en algunos tejidos (como la glándula tiroides) y causar MEN2A, mientras que en otros tejidos no tiene una función suficiente, lo que da lugar a la enfermedad de Hirschsprung.