Formes Pharmaceutiques Liquides Orales

• Les formes pharmaceutiques liquides administrées par voie orale comprennent solutions, sirops, potions, suspensions et émulsions.

Préparations Liquides pour Usage Oral

• Les préparations liquides pour usage oral contiennent des substances actives dans un excipient approprié.
• Les préparations sont faites par la dissolution de préparations liquides concentrées, de poudres, de granulés, de gouttes, ou de sirops.
• Les préparations liquides comprennent les teintures, solutions aqueuses, alcoolatures, tisanes, huiles médicinales et limonades.
• Elles sont obtenues par dissolution simple ou extractive, ou par dissolution extractive et distillation.
• Les hydromels et alcoolats sont aussi inclus.
• Les préparations obtenues par dissolution et opérations complexes sont les émulsions, suspensions et sirops.

Recommandations de l'ANSM

• Un dispositif doseur doit être fourni avec chaque forme buvable de médicament présentée en flacons multidoses.
• La spécialité du médicament doit être indiquée sur le dispositif doseur.
• Le dispositif doit être gradué avec les mêmes unités que la posologie, et permettre de mesurer la plus petite et la plus grande dose.
• La graduation doit être précise et lisible.
• Un schéma explicatif sur l'utilisation du dispositif doit être ajouté sur la notice.
• Un dispositif d'administration doit correspondre à un seul médicament pour éviter la confusion.
• Le dispositif d'administration doit être conservé dans la boîte du médicament correspondant.
• Il est important de demander conseil à un professionnel de santé et de lire la notice avant utilisation.
• L'ANSM est régulièrement informée des signalements de conséquences de risque d'erreur ou une erreur médicamenteuse.
• Ces erreurs touchent principalement les nourrissons et les enfants de 2 à 11 ans et sont dues à des erreurs humaines ou à une incompréhension des prescriptions.
• Chaque dose d'une préparation multidose doit être administrée avec un dispositif permettant de mesurer la quantité prescrite.
• Ce dispositif doseur est généralement une cuillère, un godet, ou une seringue pour administration orale.
• La coordination, qui permet une bonne déglutition de formes orales solides, devient effective vers l'âge de 6 ans.
• Avant 6 ans, les médicaments sont prescrits principalement sous formes liquides buvables, cela comprend les solutions, gouttes, sirops, suspensions, et émulsions.

Avantages et Inconvénients des Formes Liquides Orales

• Les formes liquides sont plus faciles à avaler que les formes solides (comprimés, gélules).
• Elles ont une concentration déterminée et peuvent être divisées précisément en doses volumiques.
• Elles sont des formes multidoses.
• Les principes actifs sont mieux tolérés, absorbés et actifs plus rapidement.
• Elles sont utilisables chez les patients inconscients par sondes digestives.
• Les principes actifs sous forme liquide peuvent se dégrader à cause du solvant, et du risque d'incompatibilités.
• Leur conservation peut être limitée et nécessite une maîtrise de la formulation.
• Ces formes nécessitent un conditionnement particulier, fragile, et pouvant interagir avec le contenu.

Les Sirops

• Les sirops sont des préparations aqueuses caractérisées par leur saveur sucrée et leur consistance visqueuse.
• Ils contiennent des principes actifs, des excipients et des additifs comme le saccharose, à une concentration supérieure ou égale à 45%.
• Ils sont généralement conditionnés en multidose et administrés par voie orale.
• La saveur sucrée peut être donnée par d'autres polyols ou édulcorants comme le glucose.
• La quantité de saccharose dans la préparation est variable : de 45% à 70%.
• Ils sont utilisés seuls ou dans d'autres préparations.
• Les composants de base sont un véhicule aqueux (eau distillée, hydrolat, sirop de Tolu), des principes actifs solubles dans le sirop, un édulcorant (saccharose, glucose), et des substances auxiliaires (conservateurs solubles, aromatisants, colorants).
• Le sirop simple peut contenir des agents antimicrobiens.
• La préparation implique généralement deux étapes : la préparation du sirop et l'incorporation des principes actifs.
• Faire l'hydratation des poudres et le mélange des produits ayant une viscosité différente
• La dissolution des principes actifs doit avoir lieu et le produit final doit être homogène, sans agglomérat.
• Les opérations comprennent dissolution, mélange, clarification, puis filtration.
• La densité du sirop à froid est de 1,32 (à 20°C).
• La densité du sirop à chaud est de 1,26.
• Son aspect est celui d'un liquide limpide, incolore à jaune pâle.
• Il est miscible à l'eau et à l'éthanol à 70%.
• Le matériel utilisé en officine est identique à celui des solutions avec une source de chaleur.
• L'industrie utilise une cuve en acier inoxydable avec un système d'agitation qui facilite la dissolution de l'édulcorant et/ou des substances actives.
• Les contrôles concernent la densité, la teneur en saccharose, le pH et l'identification des principes actifs.
• Pour la technique de préparation d'un sirop composé, à chaque ajout, il est nécessaire de procéder à une agitation par retournement.
• La composition peut comporter une substance aqueuse, des substances alcoolisées et le sirop simple.
• Les avantages des sirops résident dans le fait que les principes actifs soient déjà dissous, qu'ils soient rapides à préparer et faciles à prendre.
• L'inconvénient est que, si un sirop contient du saccharose, c'est un excipient à effet notoire.
• La conservation doit se faire à l'abri de la lumière et de la chaleur.
• On peut utiliser les conservateurs tel que l'alcool et les parabènes
• Pour les préparations magistrales, le saccharose peut être utilisé si la concentration est supérieure ou égale à 65% M/M.
• Le conditionnement se fait dans des flacons remplis, bien bouchés et souvent colorés.

Suspensions Buvables et Émulsions

• Les suspensions buvables et émulsions sont conditionnées en récipients unidoses ou multidoses.
• Une suspension buvable est une préparation liquide dans laquelle un ou plusieurs solides sont mis en suspension sous forme de fines particules dans un milieu de dispersion.
• La suspension buvable est à dose unidose ou multidose, et est administrée par voie orale.
• Ce sont des préparations biphasiques hétérogènes avec une phase solide discontinue et une phase liquide continue ou dispersante.
• Elles sont prêtes à l'emploi ou en granulés/poudres à diluer.
• Pour le Julep Gommeux, les composants sont le sirop simple (édulcorant), la gomme arabique (viscosifiant), l'eau distillée de fleur d'oranger (aromatisant), et l'eau purifiée (solvant). Le carbonate de calcium peut aussi être incorporé.
• Le julep gommeux alourdit le bol alimentaire, réduit l'acidité gastrique et améliore la digestion.
• Les propriétés du julep gommeux incluent l'amélioration de la digestion et la sédation.
• La conservation est de 10 à 15 jours à 4°C, avec une posologie de 2 à 5 ml, 4 à 6 fois par jour.
• La préparation de la phase dispersée solide implique que les particules aient une taille inférieure à 50µm, puis la dispersion dans un solvant approprié.
• Le risque est la sédimentation des solides non solubilisés.
• On peut contourner ce risque en augmentant la viscosité de la phase continue, ou en diminuant la taille des particules.
• Les composants de base sont un véhicule aqueux, des principes actifs solubles et insolubles, et des émulsionnants comme les gommes.
• La fabrication se fait par voie chimique, par précipitation du solide en fines particules dans un liquide, ou par voie physique via la dispersion des substances solides
• Le matériel comprend des pulvérisateurs plus fins et des agents viscosants.
• Les contrôles concernent l'homogénéité, la granulométrie, la viscosité, la facilité de remise en suspension, les essais de stabilité et le dosage du principe actif.
• D'autres contrôles sont volume de sédimentation, l'examen rhéologique, le potentiel zêta et la pureté microbiologique.
• La technique de préparation en officine : mélanger le sirop avec le PA insoluble, laisser reposer, et décoller avec de l'eau.
• L'avantage des suspensions est la mise en suspension de substances insolubles, mais l'inconvénient est le problème de sédimentation rapide.
• La conservation : bonne stabilité et à l'abri de la chaleur et de l'humidité.

Emulsions

• Une émulsion est une préparation liquide constituée par la dispersion d'un liquide sous forme de globules dans un autre liquide non miscible.
• Pour relier les deux phases, on utilise un émulsionnant.
• Elles peuvent renfermer des principes actifs et additifs.
• Il s'agit d'émulsions lipophiles/hydrophiles ou huile dans eau.
• Les globules ont une taille sensiblement identique, variant de 0,5 à 50 µm en général.
• La dispersion est stabilisée par un tensioactif, qui est une molécule amphiphile.
• Elles ont souvent un aspect laiteux, translucide, et un reflet bleuté.
• Une émulsion comporte une phase majoritaire dispersante et une phase minoritaire dispersée.
• La phase aqueuse est dite hydrophile et la phase huileuse, lipophile.
• L'émulsionnant est aussi appelé liant, tensioactif, surfactant ou émulsifiant.
• Les préparations industrielles se font par dispersion des deux phases avec ajout de tensioactifs et épaississants.
• Les composants sont caractérisés par une phase hydrophile et une phase lipophile.
• Le mélange par dispersion est fait à chaud ou à froid avec ajout de tensioactifs et d'épaississants.
• Les composants et conditions de température doivent être compatibles avec la stabilité des constituants.
• L'agitation peut être complétée par homogénéisation.
• Les contrôles concernent l'homogénéité, la viscosité, la stabilité, le pH, la détermination du type d'émulsion, et sa dilution.
• L'instabilité des émulsions est due à la pesanteur, qui provoque le déplacement des particules dispersées, et qui cause le crémage, la sédimentation, la floculation, la coalescence, et l'inversion de phase.
• L'avantage est la mise en émulsion de substances non miscibles et la facilité d'absorption des principes actifs faiblement absorbés.
• Le problème est un problème est la sédimentation rapide.
• La conservation se fait à l'abri de la chaleur, de l'air et de la lumière.