Fisiologia do Fígado: Gliconeogênese e Ciclo do TCA

Gliconeogênese e jejum

• O fígado utiliza ácidos graxos como fonte de energia durante o jejum e a inanição.
• A concentração de ATP e NADH dentro das mitocôndrias hepáticas aumenta em condições de jejum ou inanição.
• Isso inibe a reação da isocitrato desidrogenase e desequilibra o equilíbrio oxaloacetato-malato em favor do malato.

Ciclo do TCA e gliconeogênese

• Intermediários do ciclo do TCA, formados a partir de aminoácidos liberados do músculo, são convertidos em malato e posteriormente saem da mitocôndria para participar da gliconeogênese.
• O baixo nível de oxaloacetato na mitocôndria hepática limita a atividade do ciclo do TCA.

Produção de acetil-CoA e cetogênese

• A β-oxidação produz acetil-CoA, que se acumula no jejum ou inanição devido à limitação de CoA livre.
• A cetogênese é uma via única utilizada pelo fígado para reciclar a acetil-CoA e regenerar CoA livre.
• Os derivados lipídicos hidrossolúveis produzidos durante a cetogênese são acetoacetato, β-hidroxiburiato e acetona.

Distribuição e utilização de corpos cetônicos

• Os corpos cetônicos são distribuídos para os tecidos extra-hepáticos, incluindo o músculo esquelético e o músculo cardíaco.
• Eles são convertidos em derivados da CoA para metabolismo nos músculos.
• Os corpos cetônicos são uma fonte eficiente de energia durante o jejum e a inanição e são utilizados nos músculos proporcionalmente à sua concentração plasmática.
• Durante a inanição, o cérebro também utiliza corpos cetônicos para obter mais de 50% de suas necessidades energéticas.

O fígado utiliza os ácidos graxos como fonte de energia para a gliconeogênese durante o jejum e a inanição. A reação da isocitrato desidrogenase e o equilíbrio oxaloacetato-malato são afetados pelas concentrações de ATP e NADH.