Fármacos GABAérgicos y Benzodiacepinas

Fármacos ansiolíticos e hipnóticos

• Objetivo de aprendizaje: Evita interacciones farmacológicas y reconoce reacciones adversas de interés odontológico en pacientes con alteraciones del sistema nervioso central (ansiedad, depresión, epilepsia), a través de casos clínicos.
• Procedimientos: Clasifica grupos farmacológicos para el tratamiento de la ansiedad y depresión, identifica reacciones adversas y posibles interacciones en pacientes tratados con fármacos para ansiedad/depresión, aplica protocolos de atención para pacientes bajo tratamiento con ansiolíticos y antidepresivos.

Fármacos del SNC

• Depresores/Inhibidores:

  • Hipnótico-sedantes
  • Ansiolíticos
  • Anestésicos generales
  • Antipsicóticos
  • Antidepresivos

• Estimulantes/Excitantes:

  • Cafeína
  • Teofilina
  • Metilfenidato
  • Anfetaminas
  • Modafinilo
  • Anorexígenos

Hipnóticos y sedantes

• Hipnóticos:

  • Producen somnolencia e inducen el sueño.
  • Barbitúricos (acción prolongada, corta, ultracorta)
    • Fenobarbital
    • Pentobarbital
    • Tiopental sódico
  • Benzodiazepinas (hipnóticos):
    • Diazepam
    • Flurazepam
    • Nitrazepam
    • Temazepam
    • Lorazepam
    • Triazolam
    • Alprazolam
    • Midazolam
    • Clordiazepóxido
    • Oxazepam
    • Clonazepam
    • Clobazam
  • Hipnóticos no benzodiazepínicos (más recientes):
    • Zopiclona
    • Zolpidem

• Sedantes:

  • Alivian ansiedad y excitación.

Benzodiazepinas

• Grupo heterogéneo de fármacos con características similares, producen efectos secundarios similares y tiempo de inicio/duración del efecto.
• Formas orales e intravenosas/intramusculares (IV/IM).
• Ansiolíticos a dosis bajas e hipnóticas a dosis mayores.
• Relajantes musculares y anticonvulsivos/antiepilépticos (clonazepam).
• Características: Tolerancia crónica, dependencia física y psicológica, síndrome de abstinencia.

GABA

• Aminoácido con potente función inhibitoria en el SNC.
• El sistema de neurotransmisión GABAérgica controla la actividad de los sistemas excitadores.
• 2 receptores para el GABA: GABAA y GABAB.

Mecanismo de acción de las benzodiazepinas

• Las benzodiazepinas aumentan la unión del GABA al receptor GABA A, lo que intensifica la entrada de iones cloruro (Cl-), hiperpolarizando la célula.

Beneficios de las benzodiazepinas comparadas con los barbitúricos

• Elevado índice terapéutico, no afectan la función respiratoria ni cardiovascular a dosis hipnóticas, afectan menos la estructura del sueño, no afectan el metabolismo de otros fármacos.
• Menor potencial adictivo y existe un antagonista en caso de intoxicación.

Características farmacocinéticas de las benzodiazepinas

• Varios fármacos.
• Tiempo de vida media (h) de cada fármaco.
• Metabolismo activo/no activo.
• Tipo de metabolismo.
• Tiempos de vida media del metabolito (h).
• Duración global del efecto.
• Presentan buena absorción oral, aumento con el estómago vacío, reducción con antiácidos o medicamentos que retrasan vaciamiento.
• Unión a proteínas plasmáticas variable.

Metabolismo de las benzodiazepinas

• Las benzodiazepinas son metabolizadas extensamente por CYP 450.
• Algunos metabolitos se conjugan directamente.
• El metabolismo se puede ver afectado por inhibidores CYP450 (eritormicina, claritromicina, ketoconazol).

Propiedades farmacológicas y usos principales de las benzodiazepinas (BZD)

• Tabla con fármacos, vida media (corta, intermedia, prolongada), potencia (alta, intermedia, baja), inicio de acción (rápido, intermedio, lento), y principales usos.

Reacciones adversas de las benzodiazepinas

• Somnolencia, sedación, ataxia, reacciones paradójales (ansiedad o excitación).
• Amnesia anterógrada, riesgo de caídas/fracturas en ancianos.
• Tolerancia y dependencia.

Tolerancia y Dependencia de BZD

• Reducción de la respuesta clínica con necesidad de aumentar la dosis.
• Aparición de síndrome de privación al suspender el fármaco o administrar un antagonista.
• Síndrome de abstinencia brusco/intenso con BZD de vida media corta, se dispensan con control de psicotrópicos (flunitrazepam / receta retenida y receta cheque).

Interacciones farmacológicas de las benzodiazepinas (BZD)

• Las interacciones farmacocinéticas aumentan o disminuyen la concentración de BZD.
• Las interacciones farmacodinámicas aumentan los efectos depresores.

Flumazenilo

• Fármaco con gran afinidad por los receptores GABA, desplaza la unión de la benzodiazepina, no estimula el receptor.
• Potente antagonista de las benzodiazepinas.
• Útil en el tratamiento de sobredosis, de administración IV, efecto rápido y corta duración.

Interacciones de los fármacos

• Potenciación del efecto depresor del SNC (alcohol, antipsicóticos, anestésicos generales).
• Interacciones con inhibidores enzimáticos (fluconazol, ketoconazol, antibióticos macrólidos, omeprazol, ranitidina, jugo de pomelo).
• Interacciones con inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital).
• Anticonceptivos orales inhiben el metabolismo oxidativo de las benzodiazepinas.

Indicaciones de las benzodiazepinas en odontología

• Premedicación en pacientes ansiosos.
• Sedación oral en pacientes odontopediátricos.
• Sedación intravenosa en pacientes discapacitados.
• Prescripción la noche previa a un procedimiento (paciente temeroso), complementando la intervención dental.
• Se recomienda un BZD de acción intermedia-prolongada.

Otros fármacos con efectos hipnóticos

• Antihistamínicos
• Antipsicóticos
• Antidepresivos
• Anticonvulsivantes
• Melatonina

Fármacos "Z"

• Características farmacocinéticas del zopiclona y zolpidem, inicio de respuesta, vida media de eliminación, metabolismo y excreción.
• Indicación: tratamiento de episodios de insomnio de corta duración.
• Efectos secundarios: palpitaciones, sabor amargo en boca, cefalea, agitación.
• No produce fenómeno de abstinencia.

Atención odontológica de un paciente en tratamiento con hipnótico-sedante.

• Qué hacer:
  • Identificar posibles Reacciones Adversas Medicamentosas (RAMs) (las mencionadas anteriormente).
  • Evaluar la necesidad de protocolo de sedación.
  • Determinar la hora más adecuada para la atención.
  • Considerar la xerostomía.

Indicaciones en odontología

• Pre-medicación en pacientes ansiosos
• Sedación oral en pacientes odontopediátricos
• Sedación intravenosa en pacientes discapacitados (y con síndrome de Down)
• Prescripción / uso nocturno para pacientes temerosos.
• Se recomienda un BZD de acción intermedia-prolongada.