Farmacometría y Curvas Dosis-Respuesta

Farmacometría

• Establece la relación entre dosis ponderal y actividad biológica.
• Hay dos tipos de curvas: farmacodinámicas (cualitativas) y farmacocinéticas (cuantitativas).
• La potencia de una curva indica la dosis en el eje horizontal que representa la eficacia del fármaco.
• La pendiente muestra el mecanismo de acción y la fijación al receptor.

Curvas Dosis-Respuesta

• Eficacia máxima se encuentra en la meseta de la curva.
• Variabilidad biológica indica la respuesta variable de individuos a la misma concentración de un fármaco.
• La curva gaussiana se usa para producir un efecto cuantal específico en múltiples individuos.

Dosis Eficaz y Letal

• La dosis eficaz media (DE) es la que responde al 50% de individuos.
• La dosis letal media (DL) es la que causa la muerte al 50% de los individuos.
• Se representa DL como “DL” y DE como “DE”.
• La relación DL/DE se conoce como índice terapéutico o margen de seguridad; un índice mayor a 10 indica peligro.

Características de los Fármacos

• Fármacos que se unen a receptores presentan selectividad, especificidad, potencia, tolerancia y síndrome de rebote.
• Fármacos sin unión a receptores actúan por efectos osmóticos, ácido-base, oxidante-reductor, absorbente, surfactante, y anestésico general.

Complejo Fármaco-Receptor

• Un receptor es el sitio de unión de un fármaco donde actúa selectivamente.
• La biofase es el medio donde actúa el complejo fármaco-receptor.
• Características del complejo: afinidad (intensidad de interacción), especificidad (selectividad del receptor) y eficacia (capacidad de producir efecto terapéutico).
• La potencia indica la cantidad necesaria para un efecto terapéutico: dosis baja = alta potencia.

Tolerancia y Síndrome de Rebote

• Tolerancia es la disminución gradual de la respuesta a un fármaco.
• Taquifilaxia es la rápida disminución de respuesta ante un fármaco tras su administración repetida.
• Síndrome de rebote ocurre cuando los síntomas empeoran tras la reducción o interrupción del fármaco.

Receptores Farmacológicos

• Localización en membranas plasmáticas, membranas de organelos y citosol.
• Cuatro familias de receptores: canales iónicos activados por ligandos, receptores acoplados a proteína G, receptores ligados a enzimas y receptores intracelulares.
• La mayor familia es la de receptores acoplados a proteínas G.

Agonistas y Antagonistas

• Agonistas provocan efecto en los receptores; agonista total da el 100% del efecto deseado, agonista parcial menos del 100%.
• Antagonistas bloquean el efecto: competitivos (bloqueo reversible) y no competitivos (bloqueo irreversible).
• Un antagonista competitivo aumenta la cantidad de fármaco agonista necesaria.

Sitios de Unión de Ligandos

• Sitios ortostéricos son donde se unen los ligandos; los sitios alostéricos regulan actividad del sitio ortostérico.
• La mayoría de agonistas se unen a sitios ortostéricos.

Modelo de Dos Estados

• Receptores existen en estado basal (sin ligandos) y activado (conformación acoplada al sistema fisiológico).
• Agonistas inversos se unen al estado basal y disminuyen la actividad del receptor.