Farmacogenetica e Farmaci

La probabilità che un bambino erediti una forma grave di anemia da genitori portatori di anemia falciforme e beta talassemia è del 25%.

In alcune regioni geografiche, gli alleli per la talassemia sono diffusi a causa del vantaggio selettivo che conferiscono in eterozigosi, proteggendo gli individui dalla malaria.

L'anemia falciforme è un esempio di polimorfismo bilanciato, in cui gli eterozigoti hanno un vantaggio selettivo rispetto agli omozigoti normali e gli omozigoti affetti.

La sindrome di Marfan è una malattia autosomica dominante con un'alta probabilità di trasmissione ai figli (50%).

La sindrome di Marfan si caratterizza per una statura elevata, estremità allungate, dita affusolate, ectopia del cristallino e dilatazione dell'aorta.

L'inibitore del CYP2C9. Il CYP2C9 è un enzima che metabolizza molti farmaci, tra cui il warfarin. Se una persona ha una variante genetica nel CYP2C9 che ne riduce l'attività, il warfarin rimarrà nel corpo più a lungo, con un rischio maggiore di sanguinamento.

La farmacogenetica studia le variazioni genetiche che influenzano la risposta individuale ai farmaci. Ad esempio, alcune persone hanno un'attività ridotta dell'enzima CYP2D6, che metabolizza molti farmaci, potendo quindi avere effetti diversi da quelli previsti.

L'enzima VKORC1 è fondamentale per la coagulazione del sangue. Il coumadin (warfarin) blocca l'attività di VKORC1, riducendo la coagulazione del sangue.

La farmacogenomica è un campo che utilizza informazioni genetiche per sviluppare nuovi farmaci e metodi per testarli. Scopre i marcatori genetici associati alle risposte differenziali ai farmaci.

I test di farmacogenetica possono aiutare a personalizzare i trattamenti, identificando i pazienti a rischio di effetti collaterali o di non rispondere al farmaco. Questo consente di scegliere il farmaco più adatto e il dosaggio migliore

Il citocromo P450 (CYP450) è un gruppo di enzimi che metabolizzano i farmaci nel corpo. Possono essere coinvolti nella conversione di un farmaco dalla sua forma inattiva a quella attiva. Un'attività ridotta di CYP450 può portare a concentrazioni più elevate di un farmaco nel corpo, con effetti indesiderati.

Le reazioni avverse ai farmaci (ADR) sono risposte indesiderate e non intenzionali causate dai farmaci che possono causare danni ai pazienti. Possono essere causate da una diversa risposta ai farmaci dovuta alla diversità genetica, all'interazione tra farmaci o alla dose del farmaco.

Gli oncogeni sono geni coinvolti nella trasformazione neoplastica che promuovono la divisione cellulare.

L'eterozigosi per una mutazione del gene BRCA1 aumenta il rischio di sviluppare tumori, in particolare tumori al seno e all'ovaio.

Il cancro si sviluppa quando i protooncogeni vengono attivati a oncogeni, inducendo una divisione cellulare incontrollata, e i geni oncosoppressori, che normalmente frenano la crescita cellulare, vengono inattivati.

La maggior parte dei tumori al seno non è ereditaria. Tuttavia, alcuni casi possono essere dovuti a mutazioni genetiche ereditate, come quelle nel gene BRCA1.

Il gene RET è un oncogene, non un gene oncosoppressore. Le mutazioni nel gene RET possono portare a tumori della tiroide, del colon-retto e della pelle.

La metastasi è il processo di diffusione di un tumore a distanza dal suo sito di origine.

Un gene oncosoppressore può codificare per una proteina che controlla la progressione attraverso il ciclo cellulare. Quando questo gene è inattivato, le cellule possono proliferare in modo incontrollato.

La perdita della funzione di soppressione tumorale può essere causata dalla delezione di un gene oncosoppressore. La delezione di un gene comporta la perdita della sua funzione.

L'angiogenesi è la crescita di nuovi vasi sanguigni nel tumore. I tumori hanno bisogno di sangue ricco di ossigeno e nutrienti per crescere.

Il mosaicismo placentare si verifica quando alcune cellule della placenta hanno un numero anomalo di cromosomi, mentre il feto è sano. Non influisce sulla funzione placentare.

La villocentesi è un test prenatale che preleva un campione di villi coriali dalla placenta per analizzare il DNA fetale. È la tecnica più indicata per la diagnosi di malattie monogeniche.

La frequenza di anomalie cromosomiche negli aborti spontanei è molto alta, intorno al 50%.

Il rischio di aborto dopo amniocentesi è relativamente basso, circa 1 su 100 o 1 su 200.

La variabilità fenotipica si riferisce alle differenze osservabili tra individui, e può essere causata da una combinazione di geni e ambiente.

L'ereditabilità di un carattere multifattoriale indica la proporzione della variabilità fenotipica totale che è dovuta ai geni. Non è una percentuale di geni condivisi.

La relazione tra geni e comportamenti complessi, come la timidezza o l'intelligenza, è che diversi polimorfismi genetici contribuiscono alla variabilità fenotipica.

La variabilità all'interno di un gruppo si riferisce alle differenze fenotipiche tra gli individui in quella popolazione.

L'ereditabilità stima la proporzione di variabilità fenotipica in un gruppo che può essere attribuita a differenze genetiche.

La curva a campana della variazione fenotipica rappresenta una variazione continua, dove la maggior parte degli individui si colloca al centro della curva, con pochi individui ai margini.

Il peso corporeo è un esempio di carattere quantitativo, ovvero un'unità di misura con cui è possibile quantificare un attributo. In questo caso, il peso corporeo può essere misurato e espresso in unità di misura come kg, g, libbre, ecc. A differenza dei caratteri qualitativi, che descrivono categorie, i caratteri quantitativi permettono una valutazione numerica.

Il coefficiente di correlazione è una misura statistica che indica la forza e la direzione della relazione lineare tra due variabili. Un coefficiente di correlazione di +1 indica una correlazione diretta perfetta, un coefficiente di -1 indica una correlazione inversa perfetta e un coefficiente di 0 indica assenza di correlazione.

Il modello multifattoriale a soglia spiega come tratti complessi, come malformazioni congenite, possono essere causati dall'interazione di più geni e fattori ambientali. Questo modello prevede l'esistenza di una soglia di rischio genetico. Se il rischio genetico di un individuo supera la soglia, si verifica il tratto, altrimenti no.

I gemelli monozigoti (MZ) hanno lo stesso DNA. Se il coefficiente di correlazione tra gemelli MZ per un tratto è inferiore a 1, significa che il tratto è influenzato anche da fattori ambientali. Questo suggerisce che l'ambiente ha un ruolo nel modellare l'espressione del tratto.

Per calcolare il rischio di ricorrenza di una malformazione congenita su base empirica, si usano tabelle basate su studi su coppie con diverse combinazioni di figli affetti e sani. Queste tabelle forniscono una stima del rischio basata sulla frequenza della malformazione in famiglie con storia familiare.

In un semplice modello poligenico, l'altezza è controllata da più geni, con ogni allele dominante che contribuisce in modo additivo all'altezza base. Questo significa che l'altezza finale di un individuo dipende dal numero di alleli dominanti ereditati.

La statura è un esempio di carattere multifattoriale, ovvero un tratto che è influenzato dall'interazione di più geni e fattori ambientali. Ciò significa che l'altezza finale di un individuo è il risultato di fattori ereditari e ambientali.

Il rischio di ricorrenza di una malformazione congenita è più basso per le femmine rispetto ai maschi se il probando (la persona cui vengono riferiti i calcoli di rischio) è maschio. Ciò è dovuto al fatto che, secondo il modello multifattoriale a soglia, la soglia per le femmine è più alta rispetto ai maschi.