Farmacocinética: Liberación y Absorción

Farmacocinética

• La farmacocinética examina los procesos que experimenta un fármaco en el cuerpo, desde su introducción hasta su eliminación.
• Los fármacos necesitan alcanzar una concentración óptima en el tejido objetivo para ser efectivos.
• La administración de un fármaco puede ser local o sistémica.
• LADME resume los procesos farmacocinéticos: Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción.

Liberación

• La liberación es el primer paso, donde el fármaco se separa de sus componentes.

Absorción

• La absorción es el proceso por el cual un fármaco entra en la circulación sistémica.
• La vía de administración determina la absorción de un fármaco.
• La biodisponibilidad es la fracción inalterada de un fármaco que alcanza la circulación después de la administración.
• El efecto de primer paso se refiere a la metabolización de los fármacos en el hígado antes de llegar a la circulación.
• Los factores que modifican la absorción incluyen la vía de administración, propiedades fisicoquímicas del fármaco, concentración del fármaco (dosis) y área de absorción.

Distribución

• La distribución es el paso del fármaco desde la sangre hacia los diferentes tejidos.
• La distribución depende de las propiedades fisicoquímicas del fármaco, flujo sanguíneo a los tejidos y fijación del fármaco a las proteínas plasmáticas.
• Los fármacos unidos a proteínas no se distribuyen; solo el fármaco libre puede distribuirse.
• Los factores que influyen en la unión a proteínas plasmáticas incluyen la edad, gestación y factores patológicos como la insuficiencia renal o hepática.
• El volumen de distribución expresa la magnitud de la distribución de un fármaco en el cuerpo, refiriéndose al volumen teórico en el que se disuelve o fija el fármaco.
• El volumen de distribución es el volumen necesario para que la dosis administrada tenga la misma concentración en todo el cuerpo que en el plasma.

Metabolismo

• El metabolismo es el proceso de transformación de los fármacos en otras sustancias para facilitar su eliminación por los riñones.
• El metabolismo produce metabolitos más polares, hidrosolubles e inactivos, aunque a veces pueden ser biológicamente activos o tóxicos.
• Hay dos fases en el metabolismo:
  • Fase 1: Alteración de la estructura química del fármaco, resultando generalmente en pérdida de actividad farmacológica.
  • Fase 2: Conjugación para formar compuestos que facilitan la eliminación del fármaco, resultando en compuestos inactivos excretados en orina y heces.
• Los factores que modifican el metabolismo son la edad, patologías hepáticas, factores genéticos, dieta, tabaquismo y otros fármacos.

Excreción

• La excreción es la eliminación del fármaco y sus metabolitos del cuerpo.
• El riñón es el principal órgano excretor.
• Los pulmones, el aparato digestivo y los líquidos biológicos son vías alternativas de excreción.
• Los tipos de excreción son renal (para fármacos hidrosolubles) y no renal (biliar, glándulas mamarias, saliva).
• La cantidad de fármaco excretada en la orina es el resultado de la filtración glomerular, reabsorción tubular pasiva y secreción tubular activa.
• Aclaramiento renal = Filtración - Reabsorción + Secreción
• Los factores que modifican la excreción renal incluyen la insuficiencia renal, disminución de la perfusión renal, edad avanzada y el pH de la orina.
• El aclaramiento de un fármaco es el volumen de plasma depurado por unidad de tiempo, tras su paso por órganos eliminadores como el riñón o hígado.
• El aclaramiento determina la concentración plasmática en estado de equilibrio, importante para calcular la dosis de mantenimiento.

Vida Media de un Fármaco

• La vida media es el tiempo necesario para reducir la concentración plasmática del fármaco a la mitad.
• La vida media es importante para determinar la duración de la acción de una dosis única, el tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio estacionario y el establecimiento de la dosis y los intervalos de dosificación.
• Después de cuatro vidas medias, aproximadamente el 95% del fármaco se ha eliminado o metabolizado.
• El estado estable se alcanza cuando la eliminación del fármaco es igual a su tasa de disponibilidad, lo que ocurre aproximadamente en cuatro vidas medias.

Dosis

• La dosis de mantenimiento es la cantidad suficiente de fármaco administrada para reponer la cantidad eliminada de la dosis previa.
• La depuración es el término farmacocinético más importante a considerar en un régimen de dosis de mantención.
• El margen terapéutico es el rango de concentración del fármaco entre la concentración mínima efectiva y la concentración mínima tóxica.

Vías de Administración

• Las vías de administración y las formas farmacéuticas están relacionadas para conseguir la máxima eficacia de un medicamento.
• La vía oral tiene inconvenientes como la limitación en pacientes con dificultad para deglutir, sabor desagradable, irritación gástrica, incapacidad de absorción de algunas drogas, destrucción por enzimas digestivas, irregularidades en la absorción por alimentos y efecto de primer paso.
• La vía parenteral se refiere a la administración del medicamento por cualquier vía que no sea el tubo digestivo.
  • Las ventajas de vía parenteral son la biodisponibilidad más rápida y predecible, dosis efectiva precisa y utilidad en emergencias o pacientes inconscientes.
  • Se incluye la necesidad de asepsia, el dolor, la técnica especial y el costo.
  • Las vías parenterales incluyen intravenosa, intraósea, intramuscular, intradérmica, intraarterial, intracardiaca, intratecal, intraarticular y subcutánea.
• Las vías de administración mucosa incluyen la sublingual, donde la mucosa está muy vascularizada para una rápida absorción y evita el efecto de primer paso.
• La vía rectal se usa en pacientes con vómitos, inconscientes o con dificultad para deglutir, y para medicamentos que irritan o son destruidos por la mucosa gástrica, así como los de acción local.
• Otros métodos de administración incluyen las vías vaginal, inhalatoria, nasal, oftálmica y ótica.
• Los factores que modifican la absorción a través de la piel incluyen el estado de la piel, la edad, la irrigación cutánea, el lugar de absorción, el grado de hidratación y el coeficiente lípido/agua de las sustancias.