État d'équilibre et perfusion IV

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Questions and Answers

Quelle condition doit être respectée lors de l'administration de doses multiples pour atteindre l'état d'équilibre?

  • Chaque dose doit être administrée avant l'élimination complète de la dose précédente. (correct)
  • Chaque dose doit être administrée après l'élimination complète de la dose précédente.
  • La dose suivante doit être doublée par rapport à la dose précédente pour compenser l'élimination.
  • L'administration des doses doit être espacée par des intervalles irréguliers.

Quelle est la définition de l'état d'équilibre (steady state) en pharmacocinétique après administrations multiples?

  • Une situation où les concentrations plasmatiques fluctuent entre des valeurs minimale et maximale stables. (correct)
  • Une situation où les concentrations plasmatiques augmentent linéairement avec chaque dose.
  • Une situation où les concentrations plasmatiques diminuent progressivement avec chaque dose.
  • Une situation où les concentrations plasmatiques restent constantes après la première dose.

Concernant l'influence de la dose sur l'état d'équilibre, laquelle des affirmations suivantes est correcte si on double la dose administrée?

  • Le niveau de l'état d'équilibre augmente mais le temps pour l'atteindre reste le même. (correct)
  • Le niveau de l'état d'équilibre diminue et le temps pour l'atteindre est plus long.
  • Le niveau de l'état d'équilibre reste constant, seul le temps pour l'atteindre est réduit.
  • Le niveau de l'état d'équilibre et le temps pour l'atteindre diminuent tous les deux.

Quelle est la particularité d'une perfusion intraveineuse continue par rapport à l'état d'équilibre?

<p>Elle dépend de la clairance et du volume de distribution, assurant une concentration stable. (C)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte d'une perfusion intraveineuse, comment la concentration plasmatique à l'équilibre (Css) est-elle mathématiquement déterminée?

<p>Css = Vitesse de perfusion / Clairance (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la première étape essentielle dans l'établissement d'une posologie médicamenteuse?

<p>Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du médicament. (A)</p> Signup and view all the answers

Quels sont les deux éléments fondamentaux qui définissent un schéma posologique?

<p>La dose et le rythme d'administration. (A)</p> Signup and view all the answers

Dans une approche standard de posologie, quelle est la principale caractéristique de la démarche?

<p>Une démarche visant généralement une posologie standard. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'impact d'une augmentation de la dose d'un médicament sur son état d'équilibre?

<p>Elle augmente le niveau de l'état d'équilibre sans affecter le temps nécessaire pour l'atteindre. (D)</p> Signup and view all the answers

Parmi les étapes d'établissement d'une posologie, laquelle consiste à définir la marge entre la concentration efficace minimale et la concentration toxique maximale?

<p>Détermination de l'intervalle thérapeutique. (B)</p> Signup and view all the answers

Comment le temps d'administration maximal est-il pris en compte lors de la troisième étape de détermination d'une posologie?

<p>Il est déterminé pour permettre au médicament de se maintenir dans les limites de l'intervalle thérapeutique choisi. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la principale fonction de la dose d'entretien dans un régime posologique?

<p>Maintenir la concentration du médicament dans l'intervalle thérapeutique. (C)</p> Signup and view all the answers

Dans quel cas une dose de charge serait-elle la plus appropriée?

<p>Dans une situation d'urgence où il est nécessaire d'atteindre rapidement l'état d'équilibre. (C)</p> Signup and view all the answers

Si DC représente la dose de charge et DE la dose d'entretien, quelle est la relation mathématique qui les lie en tenant compte de l'élimination du médicament (ke) et du temps d'administration maximal (Tamax)?

<p>DC/DE = 1/(1 - e^-keTamax) (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'objectif principal de l'adaptation posologique chez un patient souffrant d'insuffisance rénale?

<p>Minimiser le risque de surdosage en ajustant la dose ou l'intervalle d'administration. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la première étape à suivre pour adapter la posologie d'un médicament chez un patient insuffisant rénal?

<p>Évaluer l'importance relative de l'élimination rénale du médicament. (C)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte de l'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal, que représente le facteur QIR?

<p>Le rapport entre la clairance totale du médicament chez un sujet sain et chez un insuffisant rénal. (D)</p> Signup and view all the answers

Si CIT représente la clairance totale du médicament chez un sujet sain et CITIR la clairance totale chez un insuffisant rénal, comment calcule-t-on QIR?

<p>QIR = CIT / CITIR (C)</p> Signup and view all the answers

Si Fe représente la fraction d'élimination rénale d'un médicament, comment est calculée la clairance totale (CIT) chez un sujet sain, en tenant compte de la clairance rénale (CIR) et non rénale?

<p>CIT = CIR + Cl non R (D)</p> Signup and view all the answers

Si Fe représente la fraction d'élimination rénale et FIR le degré d'insuffisance rénale, quelle est la formule pour calculer la clairance totale (CIT IR) chez un patient insuffisant rénal?

<p>CIT IR = FIR.Fe. CIT + (1-Fe).CIT (A)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte de l'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal, quelle est l'équation qui définit le facteur QIR en termes de Fe (fraction d'élimination rénale) et de FIR (degré d'insuffisance rénale)?

<p>QIR = 1 / [1 - Fe × (1 - FIR)] (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les deux principales méthodes de correction posologique chez l'insuffisant rénal?

<p>Diminuer la dose et augmenter l'intervalle d'administration. (A)</p> Signup and view all the answers

Si DNOR représente la dose normale et QIR le facteur d'ajustement pour l'insuffisance rénale, comment calcule-t-on la dose réduite (DIR) pour un patient insuffisant rénal?

<p>DIR = DNOR / QIR (D)</p> Signup and view all the answers

Si TNOR représente l'intervalle d'administration normal et QIR le facteur d'ajustement pour l'insuffisance rénale, comment calcule-t-on l'intervalle d'administration augmenté (TIR) pour un patient insuffisant rénal?

<p>TIR = TNOR x QIR (B)</p> Signup and view all the answers

Que permettent d'établir Fe (fraction d'élimination rénale) et FIR (degré d'insuffisance rénale) combinés?

<p>L'utilisation d'abaques pour la correction posologique. (C)</p> Signup and view all the answers

Selon la formule de Cockcroft, quels paramètres sont nécessaires pour estimer la clairance de la créatinine?

<p>Âge, poids, créatininémie et sexe. (B)</p> Signup and view all the answers

En utilisant la formule de Cockcroft, comment le résultat de la clairance de la créatinine est-il ajusté différemment pour les hommes et les femmes?

<p>En multipliant le résultat par un facteur de 0.80 pour les hommes et 0.85 pour les femmes. (D)</p> Signup and view all the answers

Si un patient présente une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min, quelle est la conséquence sur la demi-vie (T1/2) du Captopril?

<p>La demi-vie du Captopril augmente potentiellement jusqu'à 30 heures. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le pourcentage de Captopril éliminé inchangé dans les urines chez un patient avec une fonction rénale normale?

<p>50% (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la dose journalière maximale totale de Captopril recommandée pour un patient présentant une clairance de la créatinine supérieure à 41 ml/min/1,73 m²?

<p>150 mg (D)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi est-il crucial d'adapter la posologie des médicaments comme le captopril chez les patients souffrant d'insuffisance rénale?

<p>Pour compenser la diminution de l'excrétion rénale et éviter l'accumulation toxique du médicament. (C)</p> Signup and view all the answers

Comment la présence d'une insuffisance rénale influence-t-elle le choix de la dose de charge lors de l'initiation d'un traitement médicamenteux?

<p>Elle nécessite une dose de charge réduite. (B)</p> Signup and view all the answers

Dans le calcul de la dose d'entretien chez un patient, comment la connaissance du volume de distribution (Vd) et de la fraction d'absorption (F) influence-t-elle le choix de la dose appropriée?

<p>Un Vd élevé nécessite une dose plus élevée, ajustée par la fraction d'absorption. (C)</p> Signup and view all the answers

Si un médicament est principalement éliminé par voie rénale et qu'un patient présente une insuffisance hépatique sévère, comment cela affecte-t-il la nécessité d'ajuster la posologie?

<p>L'insuffisance hépatique n'a pas d'impact sur la posologie. (A)</p> Signup and view all the answers

Chez un patient obèse, comment le volume de distribution (Vd) d'un médicament lipophile est-il susceptible d'être affecté et quel impact cela a-t-il sur la posologie?

<p>Vd augmente, nécessitant une dose plus élevée. (D)</p> Signup and view all the answers

Comment la variabilité interindividuelle dans l'activité des enzymes métabolisant les médicaments (par exemple, les cytochromes P450) influence-t-elle la prédictibilité de la réponse à une dose standard de médicament?

<p>Elle diminue la prédictibilité, car certains individus peuvent métaboliser le médicament plus rapidement ou plus lentement. (C)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Qu'est-ce que l'état d'équilibre (steady state)?

Situation où les concentrations plasmatiques évoluent entre des valeurs minimale et maximale après administrations répétées.

Quelle est la condition pour atteindre l'état d'équilibre?

Une dose doit être administrée avant l'élimination de la dose précédente pour maintenir des concentrations thérapeutiques.

Quelle est la relation entre absorption et élimination à l'équilibre?

La quantité absorbée égale la quantité éliminée entre administrations à l'équilibre.

Comment la dose affecte-t-elle l'état d'équilibre?

Une augmentation de la dose élève le niveau de l'état d'équilibre, mais le temps pour l'atteindre reste le même.

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Qu'est-ce qu'une perfusion IV?

Passage progressif d'un médicament en solution dans le système veineux.

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Par quoi le niveau de Css est-il déterminé?

Le niveau de Css est déterminé par la vitesse à laquelle la perfusion est administrée.

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Comment calculer la vitesse de perfusion (Vperf)?

Vitesse de perfusion = concentration du médicament dans le liquide x débit de perfusion.

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Que représente CPP?

Concentration au plateau, atteinte à l'équilibre lors d'une perfusion.

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Qu'est-ce que l'intervalle thérapeutique?

Marge entre la concentration plasmatique maximale tolérable et minimale efficace.

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Quel est le but du choix de la dose et du rythme?

La dose et le rythme d'administration doivent créer une variation dans l'intervalle thérapeutique à l'équilibre.

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Que constituent la dose et le rythme?

Ces paramètres constituent le schéma posologique déterminé après plusieurs étapes.

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Première étape pour établir une posologie?

Détermination des paramètres pharmacocinétiques (absorption, distribution, métabolisme, élimination).

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Deuxième étape pour établir une posologie?

Détermination de la marge entre la concentration minimale efficace et la concentration maximale tolérable.

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Troisième étape pour établir une posologie?

Déterminer le temps maximal d'administration pour rester dans la marge thérapeutique choisie.

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Définiton: dose d'entretien

La dose idéale pour maintenir la concentration du médicament dans l'intervalle thérapeutique.

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Qu'est-ce qu'une dose d'entretien?

Dose nécessaire pour maintenir la concentration dans l'intervalle thérapeutique.

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Que se passe-t-il après plusieurs doses d'entretien?

Après des doses d'entretien répétées, un état d'équilibre thérapeutique est atteint.

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Définiton: Dose de charge

Dose massive administrée en urgence pour atteindre rapidement l'état d'équilibre.

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Qu'est-ce qu'une dose de charge?

Dans les situations d'urgence, dose massive pour atteindre l'état d'équilibre rapidement.

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Quelle est la solution d'un risque de surdosage?

Solution : Adapter la posologie par reduction de la dose ou allongement de l'intervalle d'administration

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Qu'est-ce que la formule de Cockcroft?

Formule utilisée pour évaluer le fonctionnement des reins.

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Quel est l'objectif d'une démarche d'adaptation posologique?

Évaluer l'importance de la modification de la clairance.

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Fe = CI R / CI T

Pourcentage de l'élimination d'un medicament par voie rénale, il est important de le calculer

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Que permet l'évaluation de la clairance de la créatinine?

Évaluation du degré de l'insuffisance rénale grâce à l'évaluation de la clairance de la créatinine.

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Quelles sont les méthodes de correction de la posologie?

Diminuer les doses ou augmenter les intervalles d'administration.

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Qu'est-ce qu'on peut établir avec Fe et FIR?

Des tables de correction appelées abaques.

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Comment le captopril est-il éliminé?

Le captopril est éliminé à 95% dans les urines (50% sous forme inchangée).

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Study Notes

État d'équilibre (Steady State)

  • L'état d'équilibre est une situation où les concentrations plasmatiques fluctuent entre des valeurs minimales et maximales.
  • Cet état est atteint après plusieurs administrations d'un médicament.
  • Généralement, il faut environ 5 administrations à intervalles égaux à la demi-vie (T1/2) pour atteindre l'état d'équilibre.

Conditions et Facteurs

  • Il est impératif d'administrer une dose avant l'élimination complète de la dose précédente pour assurer la progression vers l'état d'équilibre.
  • La quantité de médicament absorbée doit être égale à la quantité éliminée entre deux administrations.
  • Augmenter la dose d'un médicament élève le niveau de l'état d'équilibre, mais n'affecte pas le nombre d'administrations nécessaires pour l'atteindre.

Perfusion IV

  • La perfusion IV, ou intraveineuse, est une méthode d'administration où le médicament est introduit progressivement et en solution dans le système veineux.

Équations Clés

  • L'équation de la courbe est Vd .dc/dt = Vperf – Cl.Cp.
  • À l'état d'équilibre, V perf - Cl. CPP = 0, ce qui implique que CPP = Vperf / Cl.
  • Vperf (vitesse de perfusion) est calculée en multipliant la concentration du médicament dans le liquide de perfusion par le débit de perfusion.
  • CPP représente la concentration au plateau, c'est-à-dire la concentration à l'équilibre.

Établissement de la posologie

  • La posologie est le schéma thérapeutique, basé sur la dose et le rythme d'administration.
  • Un médicament est caractérisé par un intervalle thérapeutique, qui est la marge entre la concentration plasmatique maximale tolérable et la concentration plasmatique minimale efficace.
  • La dose et le rythme d'administration doivent être choisis pour maintenir la concentration du médicament dans l'intervalle thérapeutique à l'état d'équilibre.
  • La posologie standard peut être ajustée pour des catégories spécifiques de patients, en fonction du poids ou de la surface corporelle.
  • Déterminer les paramètres pharmacocinétiques est la première étape.
  • La deuxième étape et de déterminer l'intervalle thérapeutique.
  • La troisième étape et de déterminer le temps d'administration maximal pour que le médicament reste dans l'intervalle thérapeutique choisi, calculé avec Cpmin = Cp max .e^(-keTamax).
  • La quatrième étape est le choix de la dose.

Les Types de Doses

  • La dose d'entretien est nécessaire pour maintenir la concentration du médicament dans l'intervalle thérapeutique.
  • La dose d'entretien (DE) peut être calculée avec la formule suivante : DE =(Cp max – Cp min) Vd /F.
  • Après plusieurs administrations de doses d'entretien, l'état d'équilibre correspondant à la marge thérapeutique est atteint.
  • La dose de charge est une dose massive administrée en urgence pour atteindre rapidement l'état d'équilibre en une seule administration.
  • L'intérêt et la dose de charge (DC) sont calculé avec DC/DE= 1/1- e^(-keTamax).

Adaptation de la posologie chez l'insuffisant rénal

  • L'élimination rénale est la principale voie d'élimination des médicaments et de leurs métabolites.
  • La fonction rénale doit être évaluer par la clairance de la créatinine.
  • Les modifications de l'élimination en cas d'insuffisance rénale chronique peuvent entraîner un risque de surdosage.
  • En conséquence, adapter la posologie est impératif en réduisant la dose ou en espaçant les administrations.
  • La formule de Cockcroft est utilisée pour calculer la clairance de la créatinine.
  • L'objectif est d'évaluer l'importance de la modification de la clairance via le facteur Qir, où QIR = CIT/CITIR (CIT : clairance totale chez le sujet sain, CITIR : clairance totale chez le sujet insuffisant rénal).
  • 1- L'importance relative de l'élimination rénale est évaluée avec Fe = ClR / ClT (ClR : clairance rénale chez le sujet sain, ClT : clairance totale chez le sujet sain)
  • 2- le degré de l'insuffisance rénale est évalué par le calcul de FiR avec la clairance de la créatinine. FIR= CIRIR / CIRnor (CIRnor : clairance rénale chez le sujet sain, CIRIR : clairance rénale chez le sujet IR).
  • Chez un sujet sain, ClT = Cl R + Cl non R et ClT=Fe. ClT+(1-Fe).ClT.
  • Chez un insuffisant rénal (IR), ClT IR= Cl R IR+Cl non R et ClT IR =FIR.FE . ClT+(1-Fe).ClT.
  • QIR=ClT/ClTIR et QIR=1/1-[Fe.(1-FIR)].

Méthodes de Correction

  • Deux possibilités : Diminuer les doses (plus utilisée)
  • DIR =DNOR / QIR
  • Augmenter les intervalles d'administration
  • TIR =TNOR. QIR

Remarque

  • Des tableaux de correction appelés abaques peuvent être créés avec Fe et FIR.

Exemple du Captopril

  • Le Captopril (LOPRIL®) est disponible en comprimés sécables de 50 et 25 mg.
  • Près de 95 % du captopril est éliminé dans l'urine, dont 50 % sous forme inchangée.
  • Sa demi-vie (T1/2) est de 2 heures.
  • Une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 40 ml/mn peut prolonger la demi-vie jusqu'à 30 heures.
  • Des exemples de doses journalières maximales totales en fonction de la clairance de la créatinine incluent : >41 ml/min/1,73 m² = 150 mg, 40-21 = 100 mg, 20-11 = 75 mg, et <10 = 37,5 mg.

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