Estructura y Replicación del ADN

Estructura y replicación del ADN

• Este capítulo describe la estructura del ADN y el proceso de replicación, que crea copias idénticas de ADN cada vez que una célula se divide.
• En la década de 1900, los experimentos llevaron a los científicos a concluir que el ADN es el material genético, no los carbohidratos, las proteínas ni los lípidos.
• El ADN es una molécula simple hecha de cuatro bloques de construcción llamados nucleótidos.
• La estructura del ADN fue determinada en 1953 por James Watson y Francis Crick a través de la modelación basada en datos de otros.
• El modelo de ADN definió los genes en términos químicos, allanando el camino para entender la acción y la herencia de los genes a nivel molecular.
• La estructura de doble hélice del ADN se ha convertido en un icono cultural.
• El modelo de Watson y Crick se basa en descubrimientos anteriores de la composición química del ADN y las proporciones de sus bases de nucleótidos.
• Los patrones de difracción de rayos X revelaron que el ADN es una hélice de dimensiones precisas.
• Watson y Crick concluyeron que el ADN es una doble hélice compuesta por dos cadenas de nucleótidos entrelazados.
• La secuencia de nucleótidos de las dos cadenas de ADN sirve como modelo para construir un organismo y también muestra cómo se puede copiar el modelo en todas las células del organismo.
• Debido a las reglas de complementariedad de las bases descubiertas por Watson y Crick, la secuencia de una cadena determina la secuencia de la otra.
• La información genética en la secuencia de ADN se transmite de una célula madre a cada célula hija al usar cada cadena separada de ADN como plantilla para producir nuevas copias de ADN de doble cadena.
• Este estudio se centra en la estructura del ADN y las moléculas y mecanismos que producen copias de ADN en un proceso llamado replicación.
• El ADN se replica a través de una máquina de proteínas denominada replisoma.

El ADN es el material genético

• En 1928, Frederick Griffith observó que una cepa bacteriana viva podía cambiar al mezclarla con una cepa bacteriana diferente muerta por calor.
• Sus estudios utilizaron la bacteria Streptococcus pneumoniae, que causa neumonía y es mortal en ratones.
• Algunas cepas de esta especie bacteriana son menos virulentas.
• Griffith utilizó dos cepas distinguibles por la apariencia de sus colonias en cultivos de laboratorio.
• Una cepa era mortal para los animales de laboratorio.
• Esta cepa está encerrada en una cápsula de polisacárido que da a las colonias una apariencia lisa e identifica la cepa como S
• La otra cepa de Griffith era un tipo mutante que no era letal.
• Esta cepa carece de la capa de polisacárido, dando a las colonias una apariencia rugosa; esta cepa se llama R
• Griffith mató algunas células S virulentas hirviéndolas e inyectó las células muertas por calor en ratones.
• Los ratones sobrevivieron, mostrando que los cadáveres de las células no causan la muerte.
• Sin embargo, los ratones inyectados con una mezcla de células S virulentas muertas por calor y células R no virulentas vivas murieron.
• Las células obtenidas de los ratones muertos eran virulentas en inyecciones subsecuentes.
• Los desechos celulares de las células S hervidas convirtieron algunas de las células R vivas en células S vivas.
• Las células R vivas fueron transformadas en células S recogiendo algún componente químico de las células S muertas.
• Este proceso se denomina Transformación
• Se determinó qué componente químico de células S muertas causaba la transformación.
• Esta molécula había cambiado el genotipo de la cepa receptora y, por lo tanto, era un candidato para el material hereditario.
• El problema fue resuelto mediante experimentos realizados en 1944 por Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty.
• Primero destruyeron todas las categorías principales de productos químicos en un extracto de células S muertas una a la vez para ver si se habia perdido la capacidad de transformación.
• Las células S virulentas tenían una capa de polisacárido lisa, mientras que las células R no virulentas no la tenían; de ahí que los polisacáridos fueron un candidato obvio para el agente transformador.
• Sin embargo, cuando se destruyeron los polisacáridos, la mezcla aún logró la transformación.
• Se demostró de manera similar que los lípidos, los ARN y las proteínas no son el agente transformador.
• En cambio, la mezcla perdió su capacidad transformadora cuando fue tratada con la enzima desoxirribonucleasa (ADNasa), que destruye el ADN.
• Estos resultados implicaron fuertemente al ADN como el material genético.
• Ahora se sabe que los fragmentos del ADN transformador que confieren virulencia entran en el cromosoma bacteriano y reemplazan sus contrapartes que confieren no virulento.
• Los experimentos de Avery determinantes, pero muchos científicos se resistieron a aceptar el ADN (en lugar de las proteínas) como el material genético.
• En 1952, Alfred Hershey y Martha Chase proporcionaron evidencia adicional en un experimento que utilizó el bacteriófago T2 (o fago T2 para abreviar), un virus que infecta a las bacterias.
• El fago inyecta en la bacteria la información específica que dirige la producción de nuevas partículas virales.
• Si se pudiera averiguar qué material estaba inyectando el fago en el huésped bacteriano, se habría determinado el material genético de los fagos.
• El fago es relativamente simple en la composición molecular.
• La estructura T2 es similar a T4 que se muestra en las Figuras 6-22 a 6-24. La mayor parte de su estructura es proteína, con ADN contenido dentro de la vaina proteica de su "cabeza".
• Hershey y Chase utilizaron radioisótopos para dar etiquetas distintas alADN y a la proteína.
• El fósforo no está presente en los bloques de construcción de aminoácidos de las proteínas, pero sí en el ADN; a la inversa, el azufre no se encuentra en los bloques de construcción de nucleótidos del ADN, pero sí en las proteínas.
• Hershey y Chase incorporaron un radioisótopo de fósforo (32P) en el ADN y el de azufre (35S) en proteínas de cultivos de fagos separados.
• Los radioisótopos son isótopos inestables (es decir, radiactivos) de un elemento que emiten radiación para transformarse en una forma más estable.
• La radiación emitida se puede medir utilizando instrumentos como un contador de centelleo o un contador Geiger, o mediante autorradiografía (descrito en la Sección 7.3).
• Después de etiquetar el ADN del fago y las proteínas, infectaron dos cultivos de E. coli con muchas partículas de fago por célula: un cultivo de E. coli recibió fagos etiquetados con 32P y el otro recibió fagos etiquetados con 35S.
• Después de infectar permitiendo un tiempo suficiente para que esto suceda, cortaron el exterior vacío del fago (llamado fantasma) de las células en la licuadora.
• Separaron las células bacterianas de los fantasmas de fagos en un centífuga y midieron la radioactividad en el sólido sedimento de bacterias y el sedimento líquido de fantasmas de fagos.
• Cuando los fagos etiquetado con 32P se utilizaron para infectar la E. coli, la radioactividad terminó dentro de las células bacteria, indicando que el ADN del fago entró en las células.
• Por contraste, cuando los fagos etiquetados con 35S fue utilizado, la radioactividad terminó en los fantasmas bacteria, indicando que el ADN del fago no entró en las células.
• En la además, la descendencia de los fagos etiquetados con 32P permanecieron etiquetados, pero la descendencia de los fagos etiquetados con 35S no estaban etiquetados.
• Con la evidencia, ADN es el código genético.
• Las proteínas del fago son mero empaque estructural que se descartar luego de entregar ADN bacterial a la célula.

Estructura de ADN

• Estudios genéticos indicaron que el material hereditario debía tener tres propiedades clave, la replicación, el contenido de información, y las mutaciones.
• Debido a que esencialmente cada célula en el cuerpo de un organismo tiene el mismo código genético la replicación exacta del material hereditario en cada división celular es crucial.
• Por lo tanto, es esencial que las características estrucuturales del materia genético permita a la replicación.
• Debido a que debe codificar el conjunto de proteínas expresados por el organismo, las características estructurales del material genético debe tener contenido de información.
• Debido a los cambios hereditarios, llamados mutaciones, provee la materia prima para la selección evolutiva, material génetico debe ser capaz de cambiar en pocas ocasiones. Además, la estructura del material génetico debe ser estática para que un organismo confíe en la información codificada.
• Estudios sobre ADN anteriores aWatson y Crick.
• Considere el descubrimiento a cerca de la estractura del doble hélice del ADN por Watson y Crick como la solucion para la complidad del three-dimensional puzzle.
• Watson y Crick utilizaron un proceso llamado "model buliding", en el cual colectan resultados de experimentos para formar el modelo de doble-alfa hélice.

Los bloque de construcción del ADN

• El conocimiento de los bloques de construcción del ADN son pieza fundamental
• Como químico, el ADN es simple
• Contiene tres componentes:
• Fosfato
• Azúcar llamado desoxirribosa
• Cuatro bases nitrogenadas - Adenina, guanina, citosina, y timina
• El azúcar en ADN se conoce como "desoxirribosa"debido a que contiene azúcar de ribosa con un átomo de oxígeno faltante
• La desoxirribosa tiene un átomo de hidrógeno (H) en e 2' carbon atom, en contraste con ribosa (un componente de ARN), quien tiene a hidroxil (OH) grupo en esa posición.
• Dos de las bases, adenina y guanina, tienen una estractura de doble anillo característica de una clase de químicos llamda purinas.
• Las otras dos bases, citosina y timina, tienen una estructura con un simple anillo característioc de otra clase de químicos llamada pirimidinas
• átomos de Carbono y nitrógenos en los anillos de las bases se asignan números para facilidad de referencia.
• átomos de Carbono en el grupo del azúcar también se les asignan números en este caso, cada número es seguido por un primo (1', 2' , etc)
• Las subunidades químicas de ADN son nucleótidos o más específicamente, deoxinucleótidos, cada uno compuesto de grupos fosfatos, una molécula de azúcar desoxirribosa, y una de las cuatro bases.
• Es conveniente saber sobre cada nucleótido por la primer letra de su base nombre A, G, C, y T.
• El nucleótido con base de adenina se conoce como desoxiadenosina 5'-monofosfato y abreviado dAMP, dónde el 5' se refiere a la posición de átomo de carbono en el anillo con un grupo simple (mono) fosfato
• Otros nucleótidos son nombrados usando la misma convención.
• Los nucleótidos del ADN se conocen como deoxinucleótidos y están compuestas por fosfato, desoxirribosa, y una base pirimidina o purina

Reglas de Chargaff

• Fue otra pieza usada por Watson y Crick de trabajo hecho varios años antes por Erwin Chargaff
• Al estudiar una amplia sección de ADN desde diferentes organismos, Chargaff estabilizó empíricamente las reglas acerca de la cantidad de nucleótidos en el ADN
  • La cantidad total de nucleótidos purinas (A+G)siempre es igual a la cantidad de nucleótidos pirimidina (T+C)
  • La cantidad de A siempre es igual a la cantidad de T, y la cantidad de G siempre es igual a la cantidad de C; esto es, A/T y G/C están cerca a 1.o, sin importar la fuente del AND
  • La cantidad de A+T no es necesario para ser igual a la cantidad de G+C. El (A+T)/(G+C) cambia entre organismos.
  • Por ejemplo, en erizos de mar la proporción es 1.85, indicando que el genoma de éstos tiene casi A+T que G+C; se dice que es muy A-T-con mucha adenina y timina
  • Por lo contrario, el micobacterium tuberculosis genoma es G-C(con guanina y citosina), con casi doble de G+C que A+T
  • La proporcion es virtualmente lo msimo que el diferente tejido del mismo organismo( visto en los tejidos humanos) apoyando la misma idea de que todas células del organismo tienen la misma secuencia génetica
• El ADN contiene una cantidad igual de nucleótidos A y T y nucleótidos G y C.
• Los organismos varian en las cantidades de A+T comparados con G+C, pero diferentes tejidos en el mismo organismo tienen la misma cantidad de A+T comparados con G+C

Análisis de difracción de rayos-X de ADN

• Fue la tercer pieza del rompecabezas por Rosalind Franklin
• En este experimento, los rayos-X eran disparados a fibras de ADN coleccionadas de las celulas
• La dispersion de los rayos-X de las fibras eran detectada como puntos en la pelicula fotografica
• El ángulo de dispersion representado por cada punto en la película da información acerca de la posición de un átomo o ciertos grupos de átomos en el ADN.
• La oscuridad de los puntos es influenciada por los rayos-X que dan a la película múltiples veces con partes repetidas del ADN como las bases nucleótidas.
• En la ausencia de esta información, con patrones punto a punto y experimentación, los patrones dieron entender que el adn es largo, tiene dos partes similares que corren en paralelo, y que tiene forma de helix
• Los patrones de difracción de Rayos-X de Rosaling Franklin mostraron que esta era una forma helix
• Los patrones también dan la idea que ADN es muy largo y delgado con dos cadenas

A estructura de doble hélice de ADN:Watson y Crick

• Un papel de 1953 por Watson y Crick en el diario Nature comenzo con dos oraciones que marcaron el inicio a una nueva era de la biologia: "Nosotros deseamos sugerir una estructura para la sal del ácido desoxirribonucleico (ADN). Esta estructura tiene caracteres novedosos que son de cosiderable interes biológico"- En esencia la estructura del ADN a ido sujeto de debate
• La composición genérica del ADN era sabida, pero como todas las partes entran juntas era desconocido. La estructura tenia que cumplir los requerimentos de herencia molecular: la habilidad de retener información, la habilidad de ser duplicado, y la habilidad de cambiar(mutar)
• Watson y Crick analizando los modelos realizados por ellos, se dieron cuenta que el diámetro observado para la doble hélice (sabida por los datos de los rayos-X) será explicado mejor si una base pirimedina es emparejada con la base de piridimina (por enlace de hidrógeno)
• Tal patrón sería contabilizado para el patrón (A+G) = (T+C) patrón de Chargaff, pero se predecirían cuatro patrones posibles: A-T, G-T, A-C y G-C. Sin embargo, los datos con G y C, y A con T dan concluido que las cadenas base estan hechas de una pirimidina.
• Los modelos determinan que ADN es una forma de doble hélice torcida con dos cadenas en forma de escalera atadas y una forma helicoidal hecha por uniones de hidrógeno
• Los pirimedinos más pequeños emparejados con los pirimidinos más grandes dan el mismo diámetro del ADN en general
• Las siguientes reglas se conocen comola doble hélice de Watson y Crick:
  • Dos bases y una pirimedina con base en la siguiente regla:
    • G une con C(G-C), y A une con T (A-T).
• Son llamadas cadenas complementarias.
• Estructura tridimencional construida por Watson y Crick están compuestas una tras otra("cadenas") cadenas de nucleóttidos dobladas en una forma helicoidal con 10 bases emparejadas a través de su longitud
• ADN es una forma de hélice por la derecha
• Las dos cadenas están contenidas de ligaduras de hidrógeno, en puentes base para formar la esclerara de de las escaleras dobles
• En ek exterior de las hélices dobles, la linea vertebral de cada cadena está formada por fosfato alterno y azúcar desoxirribosa que están conectadas por ligaduras fosfato desoxirribosa
• A ligadura de fosfato conecta átomos de carbono 5' de une desoxirribosa con átomo de carbono 3' con otra. Ya que cada grupo azúcar-fosfato tiene 5-a-3 polaridad u orientación. En el ADN de doble cadena las lineas vertebrales están invertidas en orientación invertida donde uno esta orientado de 5'a-3', y el otro orientado de 3'-a 5'.
• El modelo Watson es consistente con ADN de otras maneras también:
  • Las ligaduras de hidrógeno forman las bases y mantienen el ADN en doble hélice.
• Es consistente con los datos de Rosaling Franklin donde muestra una estructura larga y angosta
• Además, los experimentos de Chargaff donde muestra la proporción, siempre la misma a pesar de que la muestra se toma

Replicación del ADN es semiconservativa

• Hipotetizado por Watson y Crick, el doble helice es desenrollado y cada cadena de ADN actúa como plantilla para dirigir la asamblea de bases complementarias siguientes A-T y G-C reglas del patrón para crear dos hélices dobles que son idénticas al original.
• Este modo de replicación es llamada semiconservativa debido a cada hélice nueva concerva unna de las cadenas originales (la molécula de los padres) y la otra cadena (aquella que es la madre) es nueva.
• Los científicos, después de la estructura original fue descubierto, trataron de entender cual paso en la creación con una estructura de Watson y Crick
• En uno de sus papeles, Watson lo llama ahora una declaración muy famosa, el emparejamiento específico que hemos postulando inmediatamente se sugiere un posible mecanismo copiar para el material genético
• El ADN es replicado por seccions: en replicación conservadora, el adn original doble hélice este concentrado con dos helice dobles producidad hechas en tiras nuevas(hijas)
• En replicación dispersiva, el ADN de cadenas contine secciones continuas mezclados de ADN padres y ADN de la progenie

Meselson y Stahl

• El experimento de los investigadores en 1958 fue el descubrir cual paso era replicación de ADN; su idea era usar ADN maternal con nucleótidos de doble densidad para hacerlos a cada uno separarse, ya que despues de dos repeticion de replicacion del ADN, ellos verian si el experimento se podria distinguir entre los tres modelos que existian midiendo la densidad del nuevo ADN
• Para conducir el experimento, Meselson y Stahl crecieron células de E.coli en liquido con densas formas de nitrógeno en lugar del estado normal de 14N
• Ya que se dividen por mucho tiempos la generación celular se puso a prueba para ver si habían obtenido el tipo de nitrógeno.
• Cuando estaban allí eran removidos de 15N medio y pasaron a 14N medio: luego aislaron la generación.
• Luego Meselson y Stahl se aislaron para poder decicir cual era la replicación usada por centrifucación de gradiente de cloruro de cesio que gira muestras de material que separan en bandas con diferentes sitios de densidad
• Al examinar ADN creado inicialmente en 15N isotopos mostraron una alta densidad
• Al crecer estas celulas en el isotopo de nuevo ellos encontraron la densidad que estaban viendo era intermedio
• Esto dio soporte hacia el modelo conservativo original y la refutacion hacia ella también
• Lo Meselson que descubrió dio continuidad en el experimento de replicacion de E-coli esto dejo el modelo original refutado
• ADN replicado por desenrollamiento de las hélice dobble nueva cadena complimentaria hace cada una de las cadenas separadas del a hélice original.

Las pruebas de replicación del experimento de Cairns

• El proximo problema es ver donde la replicación inicia en la cadena.
• Las posibilidades eran replicación puede iniciar en un sitio, o en muchos sitios, y que eso puede ser aleatorio o definido. John Cairns descubrió la ADN se estaba llevando acabo la célula bacterial con timidina es decir un nucleosido etiquetado con isótopo de hidrógeno radioactivo Llamado tritio.
• Y ya convertidos en nucleótidos esto en seguida incororadon en ADN. Posterior a variar el número de veces que fue replicado la timidina con tritio por parte de Cairns, aislada el ADN cuidadosamente y descubierta ya varios tiempos que se vieron por parte de Cairns.
• Se sacó radiografías permitiendo la localidad del tritio que fue revelada en el ADN como de bajo de fotos la parte de la bacteria tuvo varias partes 3H que es un nuevo ADN de hilo en circular DNA molecule
• Ya que el ADN a sido completado con tritina un arillo hecho de puntos negros apareció revelando que el ADN chromosome bacteriano es redondos en forma-esto fue a la vista los experimentos también.
• Es posible decir entonce que cromosoma bacteria es de figura theta
• Los lados de la figura Theta dio muestra también que las horquillas replican el ADN muestra ADN replicación empieza en el lugar y en otros experimentos en un sencillo DNA base y se replica en dos sentidos y replicado simultáneamente.
• El ADN bacterial comienza en un local genómico.

Replicación de ADN en bacterias

• La replicación del ADN requiere de la doble hélice a desenrollarse.
• Cuando una doble hélice es establecida en lugar de 1953, una objeción mayor fue a replicar such structure demanda desenrollar lo doble hélice, se tenia pensado que era imposible
• Los protein as con las moléculas es que se abren se incluyen hellcasas que tiene los enzimas parar interrumpir los enlaces de hidrogen que tiene las cadenas sujetas.
• La replicación bacteria hellcase con la forma del anillo de DnaB Proteinas se unen solo para desenmascarar rapidamente que la synthesis tenga éxito, en cambio el unwnding de ADN por hellcase causas más torciones y se tiene que quitar.
• ADN gyrase tiene que relajar el desorden y gyrase quita el desorden girando.
• Replicación se basa en el orden empieza en un lugar precisión en al chromosoma con el principio en replicación donde el primer paso del la replicación es basado por ADN uno protienas o cajas que ayuedan a la formación.
• El ADN tiene que ser creado por cadena elongación
• Aunque los científico sospechaban en enzimas este no se pudo ver hasta después que los examinaron más cerca con una cadena singular hecha de ADN que estaba expuesta.
• Que a su cadena agrega con la forma de trifosfato de desoxirribonucleico
• A la adicion hace remover el ADN del trifosfato su química fue vista como una función correctivo si no era tan consistente a una alta velocidad
• Al buscar el número de polimerasa encontraron que fue más importante es el tipo 3 Replicación bacterial lleva muchas cadenas

ADN poli III

• La molécula mayor para la replicación sintetiza el ADN en 5' a 3'
• El polimerasas extende cadena pero es corta donde sintesis tiene que empezar y se empieza con primer para mantener el ADN
• La replicación del ADN puede replicar con cadena pero puede empezar cadena entonces sintesis primise
• Las copias temporales de replicación y cadena la cadena primaria hace copiar ADN pero puede trabajar cerca cada base de segmento primarios y es es un primer de ADN en lugar cadena llamada cadena de replicación corre replicando en cada lado y síntesis
• Sintetízación en el hilo
• El ADN es como el primer y la copia requiere adn polimerasas
• ADN síntesis también requiere de ADN primer y se requiere de exconulace activity
• Cadena polimera se supone que es una parte del rompo lo que la hace eficiente y preciso.

DNA replication en Eukaryotas

• DNA replication en bacterias y eukaryotas usa un patrón semi consersativo empleando una cadena de ADN y hilos rezagados, debido a esta razón estos componentes trabajan de la misma manera y parecidos
• Lo grande que eran la genomas Eukaryotas y los chromosomal linea y noncircular hay mas características y factores associada.
• La replicación suele tomar 40 minutos pero varia dependiento varios factores
• Eukaryotas replicación origen tienen la información del simple célula llamado levantarse
• Eukaryotas con protéínas fueron hechos como una manera de hacer genesis.
• Los orígenes de replicación se hacen como réplicas ARS es como se hacen de 1 a 200 bases largos incluyen varias secuencias diferentes. Es como bacterías chromosome tiene la misma replicación para poder replicar cromosomas con más rápido.
• Cada chromosoma Eukaryotas toma la replicación al paso sintetis con fase
• Hay proteínas que trabajan juntas al hacer la ensamblada para controlar
• Hay un factor que reconoce la origine llamado ORC por el primer paso que empieza juntando los orígenes
• Luego trabaja como zona que atrae a CDc en el hueco 1 y luego ORC los hace poner el Cdt 1 a los orígenes luego los factores de cromosoma también ayudan en más para hacer un enlace.
• Luego a que el DNA esta puesto para replicación en cada celd cada factor de CDc y Cdt se va y la polimersasas se empieza a replicar el gen es solo replicado una vez.
• replicacion Origen en las eukaryoticas alta Ya antes casi todos de el grupo casi todos los eukarytos tenían se parecen a DNA casi mismo en varios bases. Casi todos tenían la misma próteis sin en bargo no se a visto en los mas grande eso quiere decir que no esta visto pero parece que esta desordenado.

Telomere

• Que en los cromosomas son lineales a los cromosoma eukaryoticos procede la origin muchos, proceso para replicación la chromosome a la replicación ADN, si las cromosoma con mucha cadena para cada replicación al paso y cadenas se estan perdiendo, donde evolucionado con muchos cadenas al salvar los telmere en contra de la perdidas.
• La primer parte es donde cada chromosomes solo las ordenes se están perdiendo y segundo que es una enzisma llamada telmerase adediendo ordenes al finales.
• Para replicar cada orden por lo bueno se necesita una orden especial luego al replicación la chromosome necesita los finales llamados tlomere
• Telomeres se hacen para estabilizar para salvar el perdida información de ADN des pues de cada parte en en replicaicno
• Su descubrimiento es hecho en 1976 por Elizabeth que estudiaba en chromosomas in ciliates.
• Ciertas células fueron hallada tener una alta habilidad de replicación pero otras tienen un tipo de sistema que se desordenar con las cadenas cromosomas eso quiere decir que la celula no se divida mas y se detenga en a creacion al no replicarse.
• Ha estado conocido que la falta de enzimas puede terminar en la perdida de células o células no funcionales.
• Telomeres están relacionados para ver las diferencias entre cromosoma y cáncer los científicos están buscando para explotar la misma diferencia entre células no originales y cancerosa haciendo farmacéuticos para dirigirlos para ayudar con el cáncer y tumores Telomers y telmearse están asociado a contraer edad y el cnacer