Enfermedad de Huntington

Corea de Huntington

• Enfermedad cerebral hereditaria que afecta a 1 de cada 10,000 a 1 de cada 100,000 personas.
• Tiene un patrón de herencia autosómica dominante, lo que significa que un solo alelo mutante es suficiente para causar la enfermedad.
• La transmisión de la enfermedad se produce de generación en generación y es más común en Venezuela.

Impronta Genética

• La enfermedad se debe a una expansión anormal del triplete CAG ( triplet repeat) en el exón 1 del cromosoma 4.
• Esta expansión lleva a una proteína anormalmente larga que se acumula en el cerebro y causa daño neuronal.

Transmisión y Riesgo

• Un hijo de un padre con la enfermedad tiene un 50% de riesgo de heredar el alelo mutante.
• Los progenitores con un alelo premutado tienen un 35% de riesgo de transmitir la enfermedad.

Síntomas y Progreso de la Enfermedad

• La edad de inicio de los síntomas depende del número de repeticiones del triplete CAG.
• La enfermedad afecta al sistema motor, lo que lleva a una pérdida de coordinación y movilidad excesiva.
• A medida que la enfermedad avanza, se produce una pérdida neuronal y gliosis en el estriado dorsal y la corteza cerebral.
• En etapas tempranas, se afecta la vía indirecta y se incrementa la transmisión de dopamina, lo que lleva a corea y movimientos hiperkinestésicos.
• En etapas tardías, se afectan ambas vías y se produce atrofia en el hipocampo, hipotálamo, cerebelo, amígdala y tálamo.

Molecular Biology

• El gen que causa la enfermedad se localiza en el cromosoma 4p16.3 y se conoce como HD (Huntingtina).
• Tiene 67 exones, y el exón 1 es el más importante.
• La repetición del triplete CAG se produce en el exón 1 y puede variar en número.
• Una repetición normal es de 9-35 veces, mientras que una repetición intermedia es de 27-35 veces.

Consecuencias Celulares

• La enfermedad lleva a una pérdida de regulación del sistema motor, lo que causa una activación de receptores NMDA y una disminución de GABA y acetilcolina en el cerebro.
• También se observa una reducción del 30% del peso cerebral y una expansión de los ventrículos laterales.

Funciones de la Huntingtina

• La huntingtina también se ha implicado en la regulación de la función mitocondrial, la transcripción, el transporte axonal, la excitotoxicidad del glutamato y la homeostasis de apoptosis.