Enfermedad de Huntington

Study Notes

Enfermedad cerebral hereditaria que afecta a 1 de cada 10,000 a 1 de cada 100,000 personas.
Tiene un patrón de herencia autosómica dominante, lo que significa que un solo alelo mutante es suficiente para causar la enfermedad.
La transmisión de la enfermedad se produce de generación en generación y es más común en Venezuela.

La enfermedad se debe a una expansión anormal del triplete CAG ( triplet repeat) en el exón 1 del cromosoma 4.
Esta expansión lleva a una proteína anormalmente larga que se acumula en el cerebro y causa daño neuronal.

Un hijo de un padre con la enfermedad tiene un 50% de riesgo de heredar el alelo mutante.
Los progenitores con un alelo premutado tienen un 35% de riesgo de transmitir la enfermedad.

La edad de inicio de los síntomas depende del número de repeticiones del triplete CAG.
La enfermedad afecta al sistema motor, lo que lleva a una pérdida de coordinación y movilidad excesiva.
A medida que la enfermedad avanza, se produce una pérdida neuronal y gliosis en el estriado dorsal y la corteza cerebral.
En etapas tempranas, se afecta la vía indirecta y se incrementa la transmisión de dopamina, lo que lleva a corea y movimientos hiperkinestésicos.
En etapas tardías, se afectan ambas vías y se produce atrofia en el hipocampo, hipotálamo, cerebelo, amígdala y tálamo.

El gen que causa la enfermedad se localiza en el cromosoma 4p16.3 y se conoce como HD (Huntingtina).
Tiene 67 exones, y el exón 1 es el más importante.
La repetición del triplete CAG se produce en el exón 1 y puede variar en número.
Una repetición normal es de 9-35 veces, mientras que una repetición intermedia es de 27-35 veces.

La enfermedad lleva a una pérdida de regulación del sistema motor, lo que causa una activación de receptores NMDA y una disminución de GABA y acetilcolina en el cerebro.
También se observa una reducción del 30% del peso cerebral y una expansión de los ventrículos laterales.

La huntingtina también se ha implicado en la regulación de la función mitocondrial, la transcripción, el transporte axonal, la excitotoxicidad del glutamato y la homeostasis de apoptosis.

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