Emostasi e Tappe dell'Emostasi
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Emostasi e Tappe dell'Emostasi

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Questions and Answers

Qual è l'obiettivo principale del processo emostatico?

Limitare e bloccare la perdita di sangue attraverso la formazione di un tappo emostatico.

Che cosa determina l’inizio del processo emostatico?

La lesione vascolare che fa mancare l'endotelio e espone il sangue alle strutture sotto-endoteliali.

Qual è la funzione della vasocostrizione nel processo emostatico?

Ridurre l'apporto ematico al sito della lesione.

Cos'è l'adesione piastrinica e quale ruolo ha nell'emostasi?

<p>È l'adesione delle piastrine alle strutture sotto-endoteliali, fondamentale per attivare le piastrine.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i due eventi principali che avvengono durante l'attivazione delle piastrine?

<p>Cambiamenti di forma delle piastrine e rilascio di mediatori per richiamare altre piastrine.</p> Signup and view all the answers

Che cos'è la fibrinolisi e in che fase avviene nel processo emostatico?

<p>È la degradazione del tappo emostatico che avviene mentre il tessuto si rigenera.</p> Signup and view all the answers

In che modo la formazione di fibrina contribuisce al processo emostatico?

<p>Consolida il tappo emostatico imbrigliando le piastrine in una rete tridimensionale.</p> Signup and view all the answers

Qual è la differenza tra emostasi primaria e coagulazione?

<p>L'emostasi primaria riguarda l'interazione iniziale piastrine-vaso, mentre la coagulazione si riferisce alla formazione di fibrina.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo ha il monossido di azoto nell'emostasi primaria?

<p>Il monossido di azoto agisce come un inibitore dell'aggregazione piastrinica e favorisce la vasodilatazione.</p> Signup and view all the answers

Spiega l'importanza dei fosfolipidi nella coagulazione.

<p>I fosfolipidi sono componenti essenziali delle superfici cellulari su cui avvengono le reazioni della cascata coagulativa.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i fattori vitamina K dipendenti e dove vengono prodotti?

<p>I fattori vitamina K dipendenti comprendono il fattore VII, IX, X e la protrombina, prodotti a livello epatico.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione del fattore di von Willebrand nella coagulazione?

<p>Il fattore di von Willebrand lega e protegge il fattore VIII dalla degradazione.</p> Signup and view all the answers

Descrivi le due vie di coagulazione e il loro obiettivo.

<p>Le vie di coagulazione sono intrinseca ed estrinseca; entrambe mirano a generare trombina.</p> Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo di azione della trombina nella formazione di fibrina?

<p>La trombina agisce sul fibrinogeno staccando peptidi e permettendo la polimerizzazione dei monomeri di fibrina.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo del fattore XIII nel processo di coagulazione?

<p>Il fattore XIII stabilizza la fibrina mediante legami covalenti tra i monomeri.</p> Signup and view all the answers

Cosa sono gli inibitori della coagulazione e fornisci un esempio?

<p>Gli inibitori della coagulazione sono fattori plasmatici che riducono l'attività coagulativa; un esempio è l'antitrombina.</p> Signup and view all the answers

Che cosa fa il TFPI nella coagulazione?

<p>Il TFPI blocca l'attività del fattore VII e del tissue factor quando viene attivata la coagulazione.</p> Signup and view all the answers

Come agiscono gli anticoagulanti come il Warfarin?

<p>Il Warfarin blocca la reduttasi, riducendo la vitamina K e quindi la coagulabilità del sangue.</p> Signup and view all the answers

Qual è la differenza principale tra fattori plasmatici e fattori tissutali nella coagulazione?

<p>I fattori plasmatici, come il fattore V e VIII, sono inattivi nel plasma, mentre il tissue factor è attivo e si trova sulle cellule vascolari.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i due peptidi staccati dalla trombina durante la proteolisi del fibrinogeno?

<p>I due peptidi staccati sono il fibrino peptide-a e il fibrino peptide-b.</p> Signup and view all the answers

Descrivi brevemente la fase di polimerizzazione spontanea nella formazione della fibrina.

<p>Nella fase di polimerizzazione spontanea, due monomeri di fibrina interagiscono attraverso legami deboli per formare una rete.</p> Signup and view all the answers

Perché l'assenza del fattore XIII provoca fibrina instabile?

<p>La mancanza del fattore XIII impedisce la formazione di legami covalenti tra i monomeri di fibrina, rendendola instabile.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i recettori principali coinvolti nell'adesione piastrinica al collagene?

<p>I recettori principali sono la glicoproteina Ib, Ia, VI, il fattore di von Willebrand e il collagene fibrillare.</p> Signup and view all the answers

Quali sono le due caratteristiche principali delle integrine?

<p>Le integrine sono formate da due catene (alfa e beta) e sono presenti sulla superficie cellulare in uno stato inattivo fino a quando non vengono attivate.</p> Signup and view all the answers

Come avviene l'attivazione delle piastrine dopo il legame con il fattore di von Willebrand?

<p>Il legame con il fattore di von Willebrand rilascia mediatori come l'ADP e il trombossano A2, attivando le piastrine.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo del fibrinogeno nell'aggregazione piastrinica?

<p>Il fibrinogeno funge da molecola ponte, consentendo l'aggregazione delle piastrine attivate.</p> Signup and view all the answers

Qual è la concentrazione ematica normale delle piastrine in microlitro?

<p>La concentrazione normale è tra 150.000 e 400.000 piastrine per microlitro.</p> Signup and view all the answers

Quali tipi di granuli sono presenti all'interno delle piastrine e quali molecole contengono?

<p>Le piastrine contengono corpi densi (granuli delta) e alfa granuli, che ospitano ADP e fattori di crescita rispettivamente.</p> Signup and view all the answers

Che funzione ha il fattore di von Willebrand durante l'emostasi?

<p>Il fattore di von Willebrand è essenziale per l'adesione piastrinica e agisce come carrier per il fattore VIII.</p> Signup and view all the answers

Qual è la differenza tra i diversi gruppi di multimeri del fattore di von Willebrand?

<p>I multimeri sono classificati in alto, medio e basso peso molecolare, con notevoli differenze nella loro attività emostatica.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'importanza del sistema canalicolare nelle piastrine?

<p>Il sistema canalicolare è fondamentale per il rilascio delle molecole dai granuli piastrinici verso la superficie cellulare.</p> Signup and view all the answers

Quale recettore deve essere ricordato per l'aggregazione piastrinica e come viene attivato?

<p>Il recettore da ricordare è la glicoproteina 2B3A, che viene attivata dall'ADP o dal trombossano A2.</p> Signup and view all the answers

Che cosa accade al fattore di von Willebrand in presenza di una lesione vascolare?

<p>In caso di lesione vascolare, il fattore di von Willebrand si distende e espone i siti di legame per la glicoproteina 1b.</p> Signup and view all the answers

Cos'è l'enzima ADAM-TS13 e qual è il suo ruolo nell'emostasi?

<p>L'enzima ADAM-TS13 previene lo srotolamento dei multimeri ad alto peso molecolare del fattore di von Willebrand.</p> Signup and view all the answers

Come vengono attivati i recettori per la trombina all'interno delle piastrine?

<p>I recettori per la trombina si attivano tramite un evento proteolitico, non tramite legame diretto con il ligando.</p> Signup and view all the answers

Cosa avviene dopo l'interazione iniziale tra il fattore di von Willebrand e le piastrine?

<p>Dopo l'interazione iniziale, le piastrine continuano a rotolare sul fattore e rallentano per legarsi al collagene.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo della trombina nel meccanismo del substrato suicida?

<p>La trombina riconosce il fibrinogeno come substrato e lo taglia, inattivando l'antitrombina quando la vede come substrato.</p> Signup and view all the answers

Come avviene l'attivazione della proteina C?

<p>La proteina C viene attivata dalla trombina in presenza del cofattore trombomodulina.</p> Signup and view all the answers

Che funzione ha la proteina S nella cascata di attivazione della proteina C?

<p>La proteina S è un cofattore necessario perché la proteina C attivata (APC) eserciti la sua funzione inibitoria sulla coagulazione.</p> Signup and view all the answers

Qual è la reazione principale del meccanismo fibrinolitico?

<p>La conversione del plasminogeno in plasmina, che degrada la fibrina in piccoli frammenti.</p> Signup and view all the answers

Quali enzimi sono coinvolti nell'attivazione del plasminogeno?

<p>Il TPA (attivatore del plasminogeno tissutale) e l'UPA (attivatore del plasminogeno urinario).</p> Signup and view all the answers

Come l'alpha2-antiplasmina inibisce la plasmina?

<p>L'alpha2-antiplasmina si lega agli LBS della plasmina, bloccando il suo sito attivo.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione del TPA nel sistema fibrinolitico?

<p>Il TPA attiva il plasminogeno legandosi alla fibrina e facilita la fibrinolisi intravascolare.</p> Signup and view all the answers

Perché il TPA non attiva il plasminogeno libero?

<p>Il TPA non attiva il plasminogeno libero perché le reazioni fibrinoliche avvengono sulla superficie della fibrina.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo del PAI-1 nella regolazione della fibrinolisi?

<p>Il PAI-1 inibisce l'attività del TPA, limitando così la fibrinolisi e il degrado della fibrina.</p> Signup and view all the answers

Quali sono le condizioni necessarie per un'emostasi efficace?

<p>Il tappo emostatico deve formarsi rapidamente, avere dimensioni adeguate e sopravvivere sufficientemente a lungo.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione del TAFI nell'emostasi?

<p>Il TAFI rimuove i residui di lisina, impedendo il legame di enzimi fibrinolitici come il plasminogeno.</p> Signup and view all the answers

Qual è la relazione tra piastrine attivate e rilascio di PAI-1?

<p>Le piastrine attivate rilasciano PAI-1, aumentando la sua concentrazione nel tappo emostatico e inibendo il t-PA.</p> Signup and view all the answers

In che modo il plasminogeno si lega alla fibrina durante la fibrinolisi?

<p>Il plasminogeno si lega alla fibrina attraverso i suoi siti di legame per la lisina (LBS).</p> Signup and view all the answers

Quali meccanismi sono attuati dalla α2-antiplasmina per inibire il plasminogeno?

<p>La α2-antiplasmina compete con la fibrina impedendo il legame del plasminogeno e inibisce la plasmina una volta formata.</p> Signup and view all the answers

Study Notes

Emostasi

  • Il processo emostatico ferma il sanguinamento dalla lesione vascolare
  • Tappo emostatico: matrice provvisoria che contiene piastrine e fibrina
  • L'endotelio mantiene il sangue fluido
  • La lesione vascolare innesca l'emostasi

Tappe dell'Emostasi

  • Vasocostrizione: Riduce l'apporto di sangue
  • Adesione Piastrinica: Le piastrine aderiscono al collagene sotto-endoteliale, formando un monostrato
  • Aggregazione Piastrinica: Le piastrine attivate rilasciano mediatori che richiamano altre piastrine, formando il tappo piastrinico
  • Formazione di Fibrina: La fibrina imbriglia le piastrine, consolidando il tappo emostatico
  • Fibrinolisi: Degradazione del tappo emostatico durante la riparazione tissutale

Adesione Piastrinica

  • Molecole chiave: glicoproteina Ib, glicoproteina Ia, glicoproteina VI, fattore di von Willebrand, collagene fibrillare
  • Integrine: proteine fondamentali coinvolte in diversi processi cellulari
  • Le integrine hanno due catene: alfa e beta
  • Le integrine sono presenti sulla superficie cellulare in forma inattiva
  • L'attivazione cellulare cambia la forma dell'integrina, permettendo l'interazione con il ligando specifico
  • Glicoproteina 1a fa parte delle integrine

Meccanismo dell'Adesione Piastrinica

  • Il fattore di von Willebrand circola in forma globulare, con i siti di legame per la glicoproteina 1b nascosti
  • Dopo la lesione, il fattore di von Willebrand si lega al collagene e si distende, esponendo i siti di legame
  • La piastrina si lega al fattore di von Willebrand, ma il legame non è abbastanza forte da fermarla
  • La piastrina rotola sul fattore, rallentando e interagendo direttamente con il collagene tramite le glicoproteine 1a e 6
  • Il legame con il fattore di von Willebrand attiva la piastrina

Aggregazione Piastrinica

  • Recettore chiave: glicoproteina 2B3A
  • Glicoproteina 2B3A è un'integrina inattiva, attivata da ADP o trombossano A2
  • Il fibrinogeno funge da molecola ponte nell'aggregazione piastrinica

Piastrine

  • Durata media: 7-10 giorni
  • Eliminazione: milza
  • Concentrazione ematica: 150.000 - 400.000 per microlitro

Recettori Piastrinici

  • Recettori per ADP
  • Recettore per il trombossano
  • Recettore per la trombina (attivazione mediante evento proteolitico)

Struttura delle Piastrine

  • Sistema canalicolare: sistema di canali interconnessi che si aprono sulla superficie cellulare
  • Rilascio di molecole dai granuli piastrinici attraverso il sistema canalicolare
  • Due tipi di granuli: corpi densi (delta) e alfa granuli

Corpi Densi (Delta)

  • Appaiono scuri al microscopio
  • Contengono piccole molecole, come l'ADP

Alfa Granuli

  • Contengono oltre 300 proteine diverse
  • Contengono fattori di crescita, fattori della coagulazione (fattore di von Willebrand), fattori coinvolti nella fibrinolisi, fattore piastrinico 4 e beta tromboglobulina

Fattore di von Willebrand

  • Prodotto da cellule endoteliali e megacariociti
  • Monomeri si assemblano in dimeri e poi in polimeri di diverse dimensioni
  • Maturazione nel Golgi, glicosilazione e assunzione di forma globulare
  • Rilasciato in circolo

Funzioni del Fattore di von Willebrand

  • Essenziale per l'adesione piastrinica
  • Coinvolto nell'aggregazione piastrinica in determinate condizioni di flusso
  • Carrier del fattore VIII, proteggendolo dalla degradazione

Classificazione dei Multimeri del Fattore di von Willebrand

  • Gruppi ad alto, medio e basso peso molecolare (PM)
  • I multimeri ad alto PM hanno la migliore attività emostatica, ma possono essere pericolosi a causa del loro srotolamento nel flusso ematico
  • L'enzima ADAM-TS13 taglia i multimeri ad alto PM, formando molecole più piccole

Inibitori dell'Emostasi Primaria

  • Monossido di azoto
  • PGI2 (prostaciclina): un derivato dell'acido arachidonico, vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica

Coagulazione

  • Due regole principali:
    • Le reazioni non avvengono in soluzione, ma su superfici cellulari ricche di fosfolipidi
    • Le reazioni richiedono cofattori proteici per la perfetta interazione enzima-substrato

Fattori della Coagulazione

  • Numerati con numeri romani
  • Precursori enzimatici
  • Classificati in base alle loro caratteristiche

Fattori di Contatto

  • Fattori XII e XI
  • Attivati dal contatto del sangue con superfici estranee

Fattori Vitamina K Dipendenti

  • Fattore VII, fattore IX, fattore X e protrombina
  • Prodotti a livello epatico
  • Carbossilazione: processo che attiva i fattori, con la vitamina K come coenzima
  • Farmaci anticoagulanti (come il Warfarin) inibiscono la reduttasi vitamina K dipendente, creando un deficit di vitamina K e riducendo la coagulazione del sangue

Cofattori

  • Fattore VIII, fattore V e tissue factor
  • Fattori V e VIII sono plasmatici e inattivi, richiedono l'attivazione da parte della trombina
  • Tissue factor è un cofattore già attivo, presente sulle cellule della parete vascolare
  • Il fattore di von Willebrand lega il fattore VIII e lo protegge dalla degradazione

Meccanismo della Coagulazione

  • Due vie:
    • Via intrinseca (parte dai fattori di contatto, tutti presenti nel plasma): XII → XI → IX → (VIII + IXa) → Xa → (Va + Xa) → trombina
    •  Via estrinseca (parte dal tissue factor, estrinseco al plasma): VIIa + tissue factor → Xa → (Va + Xa) → trombina
  • Obiettivo: generare trombina

Funzioni della Trombina

  • Convertirne il fibrinogeno in fibrina

Formazione di Fibrina

  • Tre fasi:
    • Proteolisi: la trombina rimuove fibrino peptidi-a e b dal fibrinogeno, formando il monomero di fibrina
    • Polimerizzazione spontanea: i monomeri di fibrina interagiscono, formando fibre instabili
    • Stabilizzazione: il fattore XIIIa, attivato dalla trombina, crea legami covalenti tra i monomeri, stabilizzando la struttura

Inibitori della Coagulazione

  • Fattori plasmatici
  • Dosabili

Inibitori Fisiologici della Coagulazione

  • TFPI (tissue factor pathway inhibitor): prodotto dall'endotelio, blocca il fattore Xa, VII e il tissue factor
  • Antitrombina: lega la trombina e forma un complesso stabile, inattivando la trombina
  • Sistema della proteina C:
    • Proteina C: un fattore vitamina K dipendente, attivato dalla trombina
    • Trombomodulina: cofattore per l'attivazione della proteina C da parte della trombina, cambiando la trombina da pro-emostatico a anticoagulante
    • Proteina S: cofattore per la proteina C attivata (APC)

Fibrinolisi

  • Cascata enzimatica, con la conversione del plasminogeno in plasmina
  • Plasmina degrada la fibrina in piccoli frammenti

Attivatori del Plasminogeno

  • TPA (attivatore del plasminogeno tissutale): coinvolto nella fibrinolisi intravascolare
  • UPA (attivatore del plasminogeno urinario): importante per la fibrinolisi extravascolare

Inibitori della Fibrinolisi

  • PAI1 e PAI2 (inibitori dell'attivatore del plasminogeno)
  • Alpha2-antiplasmina: inibitore della plasmina

Meccanismo della Fibrinolisi

  • Il plasminogeno presenta LBS (siti di legame per la lisina) che permettono il legame alla fibrina
  • TPA si lega alla fibrina, attivando il plasminogeno
  • La plasmina degrada la fibrina e disaggrega le piastrine

Condizioni per un'Emostasi Efficace

  • Tappo emostatico rapido
  • Tappo emostatico di dimensioni adeguate
  • Tappo emostatico di durata sufficiente per la riparazione tissutale

Funzioni della Fibrinolisi

  • Degradare i complessi solubili di fibrina
  • Limitare la formazione del tappo emostatico
  • Rimuovere la fibrina dopo la riparazione tissutale

Regolazione della Fibrinolisi

  • Le piastrine attivate rilasciano PAI-1, inibendo il t-PA
  • Il t-PA continua a legarsi alla fibrina dopo la saturazione del PAI-1
  • L'α2-antiplasmina compete con la fibrina per il plasmigeno e inibisce la plasmina

TAFI

  • Precursore enzimatico attivato dalla trombina
  • Carbossipeptidasi: enzima che rimuove gli amminoacidi di un peptide

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Questo quiz esplora il processo di emostasi, fondamentale per la gestione del sanguinamento. Analizza le diverse fasi dell'emostasi, dalla vasocostrizione all'adesione piastrinica, fino alla formazione di fibrina e fibrinolisi. Testa la tua conoscenza su questo importante argomento di ematologia.

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