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Questions and Answers
Qual è l'obiettivo principale del processo emostatico?
Qual è l'obiettivo principale del processo emostatico?
Limitare e bloccare la perdita di sangue attraverso la formazione di un tappo emostatico.
Che cosa determina l’inizio del processo emostatico?
Che cosa determina l’inizio del processo emostatico?
La lesione vascolare che fa mancare l'endotelio e espone il sangue alle strutture sotto-endoteliali.
Qual è la funzione della vasocostrizione nel processo emostatico?
Qual è la funzione della vasocostrizione nel processo emostatico?
Ridurre l'apporto ematico al sito della lesione.
Cos'è l'adesione piastrinica e quale ruolo ha nell'emostasi?
Cos'è l'adesione piastrinica e quale ruolo ha nell'emostasi?
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Quali sono i due eventi principali che avvengono durante l'attivazione delle piastrine?
Quali sono i due eventi principali che avvengono durante l'attivazione delle piastrine?
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Che cos'è la fibrinolisi e in che fase avviene nel processo emostatico?
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In che modo la formazione di fibrina contribuisce al processo emostatico?
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Qual è la differenza tra emostasi primaria e coagulazione?
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Che ruolo ha il monossido di azoto nell'emostasi primaria?
Che ruolo ha il monossido di azoto nell'emostasi primaria?
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Spiega l'importanza dei fosfolipidi nella coagulazione.
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Quali sono i fattori vitamina K dipendenti e dove vengono prodotti?
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Qual è la funzione del fattore di von Willebrand nella coagulazione?
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Descrivi le due vie di coagulazione e il loro obiettivo.
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Qual è il meccanismo di azione della trombina nella formazione di fibrina?
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Qual è il ruolo del fattore XIII nel processo di coagulazione?
Qual è il ruolo del fattore XIII nel processo di coagulazione?
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Cosa sono gli inibitori della coagulazione e fornisci un esempio?
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Che cosa fa il TFPI nella coagulazione?
Che cosa fa il TFPI nella coagulazione?
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Come agiscono gli anticoagulanti come il Warfarin?
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Qual è la differenza principale tra fattori plasmatici e fattori tissutali nella coagulazione?
Qual è la differenza principale tra fattori plasmatici e fattori tissutali nella coagulazione?
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Quali sono i due peptidi staccati dalla trombina durante la proteolisi del fibrinogeno?
Quali sono i due peptidi staccati dalla trombina durante la proteolisi del fibrinogeno?
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Descrivi brevemente la fase di polimerizzazione spontanea nella formazione della fibrina.
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Perché l'assenza del fattore XIII provoca fibrina instabile?
Perché l'assenza del fattore XIII provoca fibrina instabile?
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Quali sono i recettori principali coinvolti nell'adesione piastrinica al collagene?
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Quali sono le due caratteristiche principali delle integrine?
Quali sono le due caratteristiche principali delle integrine?
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Come avviene l'attivazione delle piastrine dopo il legame con il fattore di von Willebrand?
Come avviene l'attivazione delle piastrine dopo il legame con il fattore di von Willebrand?
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Qual è il ruolo del fibrinogeno nell'aggregazione piastrinica?
Qual è il ruolo del fibrinogeno nell'aggregazione piastrinica?
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Qual è la concentrazione ematica normale delle piastrine in microlitro?
Qual è la concentrazione ematica normale delle piastrine in microlitro?
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Quali tipi di granuli sono presenti all'interno delle piastrine e quali molecole contengono?
Quali tipi di granuli sono presenti all'interno delle piastrine e quali molecole contengono?
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Che funzione ha il fattore di von Willebrand durante l'emostasi?
Che funzione ha il fattore di von Willebrand durante l'emostasi?
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Qual è la differenza tra i diversi gruppi di multimeri del fattore di von Willebrand?
Qual è la differenza tra i diversi gruppi di multimeri del fattore di von Willebrand?
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Qual è l'importanza del sistema canalicolare nelle piastrine?
Qual è l'importanza del sistema canalicolare nelle piastrine?
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Quale recettore deve essere ricordato per l'aggregazione piastrinica e come viene attivato?
Quale recettore deve essere ricordato per l'aggregazione piastrinica e come viene attivato?
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Che cosa accade al fattore di von Willebrand in presenza di una lesione vascolare?
Che cosa accade al fattore di von Willebrand in presenza di una lesione vascolare?
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Cos'è l'enzima ADAM-TS13 e qual è il suo ruolo nell'emostasi?
Cos'è l'enzima ADAM-TS13 e qual è il suo ruolo nell'emostasi?
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Come vengono attivati i recettori per la trombina all'interno delle piastrine?
Come vengono attivati i recettori per la trombina all'interno delle piastrine?
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Cosa avviene dopo l'interazione iniziale tra il fattore di von Willebrand e le piastrine?
Cosa avviene dopo l'interazione iniziale tra il fattore di von Willebrand e le piastrine?
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Qual è il ruolo della trombina nel meccanismo del substrato suicida?
Qual è il ruolo della trombina nel meccanismo del substrato suicida?
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Come avviene l'attivazione della proteina C?
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Che funzione ha la proteina S nella cascata di attivazione della proteina C?
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Qual è la reazione principale del meccanismo fibrinolitico?
Qual è la reazione principale del meccanismo fibrinolitico?
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Quali enzimi sono coinvolti nell'attivazione del plasminogeno?
Quali enzimi sono coinvolti nell'attivazione del plasminogeno?
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Come l'alpha2-antiplasmina inibisce la plasmina?
Come l'alpha2-antiplasmina inibisce la plasmina?
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Qual è la funzione del TPA nel sistema fibrinolitico?
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Perché il TPA non attiva il plasminogeno libero?
Perché il TPA non attiva il plasminogeno libero?
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Qual è il ruolo del PAI-1 nella regolazione della fibrinolisi?
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Quali sono le condizioni necessarie per un'emostasi efficace?
Quali sono le condizioni necessarie per un'emostasi efficace?
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Qual è la funzione del TAFI nell'emostasi?
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Qual è la relazione tra piastrine attivate e rilascio di PAI-1?
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In che modo il plasminogeno si lega alla fibrina durante la fibrinolisi?
In che modo il plasminogeno si lega alla fibrina durante la fibrinolisi?
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Quali meccanismi sono attuati dalla α2-antiplasmina per inibire il plasminogeno?
Quali meccanismi sono attuati dalla α2-antiplasmina per inibire il plasminogeno?
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Study Notes
Emostasi
- Il processo emostatico ferma il sanguinamento dalla lesione vascolare
- Tappo emostatico: matrice provvisoria che contiene piastrine e fibrina
- L'endotelio mantiene il sangue fluido
- La lesione vascolare innesca l'emostasi
Tappe dell'Emostasi
- Vasocostrizione: Riduce l'apporto di sangue
- Adesione Piastrinica: Le piastrine aderiscono al collagene sotto-endoteliale, formando un monostrato
- Aggregazione Piastrinica: Le piastrine attivate rilasciano mediatori che richiamano altre piastrine, formando il tappo piastrinico
- Formazione di Fibrina: La fibrina imbriglia le piastrine, consolidando il tappo emostatico
- Fibrinolisi: Degradazione del tappo emostatico durante la riparazione tissutale
Adesione Piastrinica
- Molecole chiave: glicoproteina Ib, glicoproteina Ia, glicoproteina VI, fattore di von Willebrand, collagene fibrillare
- Integrine: proteine fondamentali coinvolte in diversi processi cellulari
- Le integrine hanno due catene: alfa e beta
- Le integrine sono presenti sulla superficie cellulare in forma inattiva
- L'attivazione cellulare cambia la forma dell'integrina, permettendo l'interazione con il ligando specifico
- Glicoproteina 1a fa parte delle integrine
Meccanismo dell'Adesione Piastrinica
- Il fattore di von Willebrand circola in forma globulare, con i siti di legame per la glicoproteina 1b nascosti
- Dopo la lesione, il fattore di von Willebrand si lega al collagene e si distende, esponendo i siti di legame
- La piastrina si lega al fattore di von Willebrand, ma il legame non è abbastanza forte da fermarla
- La piastrina rotola sul fattore, rallentando e interagendo direttamente con il collagene tramite le glicoproteine 1a e 6
- Il legame con il fattore di von Willebrand attiva la piastrina
Aggregazione Piastrinica
- Recettore chiave: glicoproteina 2B3A
- Glicoproteina 2B3A è un'integrina inattiva, attivata da ADP o trombossano A2
- Il fibrinogeno funge da molecola ponte nell'aggregazione piastrinica
Piastrine
- Durata media: 7-10 giorni
- Eliminazione: milza
- Concentrazione ematica: 150.000 - 400.000 per microlitro
Recettori Piastrinici
- Recettori per ADP
- Recettore per il trombossano
- Recettore per la trombina (attivazione mediante evento proteolitico)
Struttura delle Piastrine
- Sistema canalicolare: sistema di canali interconnessi che si aprono sulla superficie cellulare
- Rilascio di molecole dai granuli piastrinici attraverso il sistema canalicolare
- Due tipi di granuli: corpi densi (delta) e alfa granuli
Corpi Densi (Delta)
- Appaiono scuri al microscopio
- Contengono piccole molecole, come l'ADP
Alfa Granuli
- Contengono oltre 300 proteine diverse
- Contengono fattori di crescita, fattori della coagulazione (fattore di von Willebrand), fattori coinvolti nella fibrinolisi, fattore piastrinico 4 e beta tromboglobulina
Fattore di von Willebrand
- Prodotto da cellule endoteliali e megacariociti
- Monomeri si assemblano in dimeri e poi in polimeri di diverse dimensioni
- Maturazione nel Golgi, glicosilazione e assunzione di forma globulare
- Rilasciato in circolo
Funzioni del Fattore di von Willebrand
- Essenziale per l'adesione piastrinica
- Coinvolto nell'aggregazione piastrinica in determinate condizioni di flusso
- Carrier del fattore VIII, proteggendolo dalla degradazione
Classificazione dei Multimeri del Fattore di von Willebrand
- Gruppi ad alto, medio e basso peso molecolare (PM)
- I multimeri ad alto PM hanno la migliore attività emostatica, ma possono essere pericolosi a causa del loro srotolamento nel flusso ematico
- L'enzima ADAM-TS13 taglia i multimeri ad alto PM, formando molecole più piccole
Inibitori dell'Emostasi Primaria
- Monossido di azoto
- PGI2 (prostaciclina): un derivato dell'acido arachidonico, vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica
Coagulazione
- Due regole principali:
- Le reazioni non avvengono in soluzione, ma su superfici cellulari ricche di fosfolipidi
- Le reazioni richiedono cofattori proteici per la perfetta interazione enzima-substrato
Fattori della Coagulazione
- Numerati con numeri romani
- Precursori enzimatici
- Classificati in base alle loro caratteristiche
Fattori di Contatto
- Fattori XII e XI
- Attivati dal contatto del sangue con superfici estranee
Fattori Vitamina K Dipendenti
- Fattore VII, fattore IX, fattore X e protrombina
- Prodotti a livello epatico
- Carbossilazione: processo che attiva i fattori, con la vitamina K come coenzima
- Farmaci anticoagulanti (come il Warfarin) inibiscono la reduttasi vitamina K dipendente, creando un deficit di vitamina K e riducendo la coagulazione del sangue
Cofattori
- Fattore VIII, fattore V e tissue factor
- Fattori V e VIII sono plasmatici e inattivi, richiedono l'attivazione da parte della trombina
- Tissue factor è un cofattore già attivo, presente sulle cellule della parete vascolare
- Il fattore di von Willebrand lega il fattore VIII e lo protegge dalla degradazione
Meccanismo della Coagulazione
- Due vie:
- Via intrinseca (parte dai fattori di contatto, tutti presenti nel plasma): XII → XI → IX → (VIII + IXa) → Xa → (Va + Xa) → trombina
- Via estrinseca (parte dal tissue factor, estrinseco al plasma): VIIa + tissue factor → Xa → (Va + Xa) → trombina
- Obiettivo: generare trombina
Funzioni della Trombina
- Convertirne il fibrinogeno in fibrina
Formazione di Fibrina
- Tre fasi:
- Proteolisi: la trombina rimuove fibrino peptidi-a e b dal fibrinogeno, formando il monomero di fibrina
- Polimerizzazione spontanea: i monomeri di fibrina interagiscono, formando fibre instabili
- Stabilizzazione: il fattore XIIIa, attivato dalla trombina, crea legami covalenti tra i monomeri, stabilizzando la struttura
Inibitori della Coagulazione
- Fattori plasmatici
- Dosabili
Inibitori Fisiologici della Coagulazione
- TFPI (tissue factor pathway inhibitor): prodotto dall'endotelio, blocca il fattore Xa, VII e il tissue factor
- Antitrombina: lega la trombina e forma un complesso stabile, inattivando la trombina
- Sistema della proteina C:
- Proteina C: un fattore vitamina K dipendente, attivato dalla trombina
- Trombomodulina: cofattore per l'attivazione della proteina C da parte della trombina, cambiando la trombina da pro-emostatico a anticoagulante
- Proteina S: cofattore per la proteina C attivata (APC)
Fibrinolisi
- Cascata enzimatica, con la conversione del plasminogeno in plasmina
- Plasmina degrada la fibrina in piccoli frammenti
Attivatori del Plasminogeno
- TPA (attivatore del plasminogeno tissutale): coinvolto nella fibrinolisi intravascolare
- UPA (attivatore del plasminogeno urinario): importante per la fibrinolisi extravascolare
Inibitori della Fibrinolisi
- PAI1 e PAI2 (inibitori dell'attivatore del plasminogeno)
- Alpha2-antiplasmina: inibitore della plasmina
Meccanismo della Fibrinolisi
- Il plasminogeno presenta LBS (siti di legame per la lisina) che permettono il legame alla fibrina
- TPA si lega alla fibrina, attivando il plasminogeno
- La plasmina degrada la fibrina e disaggrega le piastrine
Condizioni per un'Emostasi Efficace
- Tappo emostatico rapido
- Tappo emostatico di dimensioni adeguate
- Tappo emostatico di durata sufficiente per la riparazione tissutale
Funzioni della Fibrinolisi
- Degradare i complessi solubili di fibrina
- Limitare la formazione del tappo emostatico
- Rimuovere la fibrina dopo la riparazione tissutale
Regolazione della Fibrinolisi
- Le piastrine attivate rilasciano PAI-1, inibendo il t-PA
- Il t-PA continua a legarsi alla fibrina dopo la saturazione del PAI-1
- L'α2-antiplasmina compete con la fibrina per il plasmigeno e inibisce la plasmina
TAFI
- Precursore enzimatico attivato dalla trombina
- Carbossipeptidasi: enzima che rimuove gli amminoacidi di un peptide
Studying That Suits You
Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.
Description
Questo quiz esplora il processo di emostasi, fondamentale per la gestione del sanguinamento. Analizza le diverse fasi dell'emostasi, dalla vasocostrizione all'adesione piastrinica, fino alla formazione di fibrina e fibrinolisi. Testa la tua conoscenza su questo importante argomento di ematologia.