Ematologia: Mutazioni Genetiche e Policitemia Vera
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Questions and Answers

Quale mutazione del gene JAK2 è associata alla maggior parte dei casi di policitemia vera?

  • MPL
  • Esone 12
  • V617F (correct)
  • CALR

    • Quale delle seguenti affermazioni sulle mutazioni del gene MPL è corretta?

  • Inducono attività recettoriale indipendente dai ligandi EPO
  • Inducono attività recettoriale costitutiva (correct)
  • Non sono associate a piastrinosi
  • Sono presenti nel 95% dei casi di policitemia vera

    • Che ruolo ha la proteina CALR nel contesto delle mutazioni citate?

  • Regola l'omeostasi del calcio (correct)
  • Codifica per il recettore dell'eritropoietina
  • Attiva la produzione di globuli rossi
  • Inibisce la trasduzione del segnale JAK-STAT

    • In quale percentuale dei casi si riscontra la mutazione all'esone 12 del gene JAK2 nella policitemia vera?

    <p>1-3%</p> Signup and view all the answers

    Quale sintomo è tipico di policitemia vera?

    <p>Aumento dell'ematocrito</p> Signup and view all the answers

    Quale condizione è altamente improbabile in assenza di mutazioni del gene JAK2?

    <p>Polisitemia vera</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti affermazioni sulla diagnosi differenziale con le poliglobulie secondarie è vera?

    <p>Le cause delle poliglobulie secondarie sono diverse dalla policitemia vera</p> Signup and view all the answers

    Come può manifestarsi clinicamente la policitemia vera?

    <p>Solo tramite esami ematici casuali</p> Signup and view all the answers

    Quale dei seguenti farmaci è considerato il farmaco di scelta nella donna in età fertile con trombocitosi?

    <p>α-interferone</p> Signup and view all the answers

    Quale mutazione genetica si riconosce nel 50% dei casi di mielofibrosi primaria?

    <p>Mutazione V617F del gene JAK2</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti condizioni è caratteristica della mielofibrosi primaria?

    <p>Metaplasia mieloide</p> Signup and view all the answers

    Quale descrizione non è associata ai sintomi clinici della mielofibrosi primaria?

    <p>Ipertensione arteriosa</p> Signup and view all the answers

    Che tipo di ematologia è spesso riscontrata nel sangue periferico dei pazienti con mielofibrosi primaria?

    <p>Leucoeritroblastosi</p> Signup and view all the answers

    Qual è un possibile sintomo costituzionale della mielofibrosi primaria?

    <p>Sudorazioni notturne</p> Signup and view all the answers

    Quale componente patologico è associato alla fibrosi midollare nella mielofibrosi primaria?

    <p>Secrezione di citochine pro-infiammatorie</p> Signup and view all the answers

    In quale percentuale dei casi non si riconosce alcuna mutazione nei geni associati alla mielofibrosi primaria?

    <p>Circa il 10%</p> Signup and view all the answers

    Quali sono i criteri necessari per diagnosticare la trombocitemia essenziale?

    <p>Almeno 2 criteri maggiori e 1 criterio minore</p> Signup and view all the answers

    Qual è il valore soglia per considerare una conta piastrinica normale nella trombocitemia essenziale?

    <p>450.000/mmc</p> Signup and view all the answers

    Quale di questi è un sintomo clinico minore associato a condizioni ematologiche?

    <p>Eritromelalgia</p> Signup and view all the answers

    Qual è un criterio maggiore per la diagnosi secondo la biopsia osteomidollare?

    <p>Presenza di megacariociti maturi</p> Signup and view all the answers

    Qual è uno dei rischi collegati alla trombocitemia essenziale?

    <p>Aumento del rischio trombotico</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti mutazioni è associata alla trombocitemia essenziale?

    <p>Mutazione V617F del gene JAK2</p> Signup and view all the answers

    Quale valore di emoglobina suggerisce una possibile policitemia vera in un maschio?

    <p>16,5 g/dL</p> Signup and view all the answers

    Qual è l’obiettivo principale della terapia nella trombocitemia essenziale?

    <p>Controllare la poliglobulia</p> Signup and view all the answers

    Quale tra le seguenti neoplasie è considerata una mieloproliferativa cronica Philadelphia negativa?

    <p>Policitemia vera</p> Signup and view all the answers

    Le neoplasie mieloproliferative croniche si caratterizzano per un aumento del rischio cardiovascolare. Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo ai rischi associati?

    <p>Il rischio emorragico è maggiore nella trombocitemia essenziale</p> Signup and view all the answers

    Quale gene è spesso mutato nelle neoplasie mieloproliferative croniche?

    <p>JAK2</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti condizioni può evolversi in mielofibrosi secondaria?

    <p>Sindromi mieloproliferative croniche</p> Signup and view all the answers

    Quale tra queste affermazioni sull'emopoiesi nelle neoplasie mieloproliferative croniche è corretta?

    <p>È inizialmente policlonale</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti neoplasie non rientra nel gruppo delle mieloproliferative croniche secondo la classificazione WHO?

    <p>Leucemia linfoblastica acuta</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti affermazioni riguardo al rischio trombotico delle neoplasie mieloproliferative croniche è vera?

    <p>La policitemia vera ha un rischio trombotico elevato</p> Signup and view all the answers

    Quale tra le seguenti affermazioni meglio descrive la patogenesi delle neoplasie mieloproliferative croniche?

    <p>Derivano da mutazioni geniche in cellule progenitrici</p> Signup and view all the answers

    Quale mutazione molecolare è più comunemente associata alla trombocitemia essenziale?

    <p>Mutazione V617F del gene JAK2</p> Signup and view all the answers

    Quale dei seguenti non è un criterio per la diagnosi della trombocitemia essenziale?

    <p>Conta piastrinica &lt; 450.000/mmc</p> Signup and view all the answers

    In quale percentuale dei casi di trombocitemia essenziale non si riscontrano mutazioni molecolari?

    <p>Circa 10%</p> Signup and view all the answers

    Quale opzione rappresenta un criterio minore per la diagnosi di trombocitemia essenziale?

    <p>Assenza di piastrinosi reattiva</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti affermazioni sugli approcci terapeutici per la trombocitemia essenziale è corretta?

    <p>La correzione dei fattori di rischio cardiovascolare è parte della gestione terapeutica.</p> Signup and view all the answers

    Quale condizione è necessaria per una diagnosi di trombocitemia essenziale?

    <p>Proliferazione megacariocitaria con elementi maturi</p> Signup and view all the answers

    Qual è la percentuale di pazienti con mutazioni del gene MPL nella trombocitemia essenziale?

    <p>3-5%</p> Signup and view all the answers

    Quali pazienti necessitano di terapia citoriduttiva per la trombocitemia essenziale?

    <p>Pazienti sopra i 60 anni con anamnesi positiva per trombosi</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Sindromi Mieloproliferative Croniche (Seconda Parte)

    • Definite come Philadelphia negative (Ph-) per distinguerle dalla leucemia mieloide cronica.
    • La classificazione WHO distingue le neoplasie in: policitemia vera (PV), trombocitemia essenziale (TE), mielofibrosi primaria (MF) - prefibrotica e conclamata, leucemia neutrofilica cronica (CNL), leucemia eosinofilica cronica (CEL), sindrome ipereosinofila (HES), mastocitosi e neoplasia mieloproliferativa cronica non classificabile.
    • Tutte le neoplasie mieloproliferative croniche derivano da una cellula progenitrice emopoietica pluripotente.
    • Si caratterizzano per una produzione eccessiva di una o più cellule ematiche mature clonali, in assenza di uno stimolo fisiologico.
    • Il clone neoplastico cresce nel contesto di una emopoiesi inizialmente policlonale.
    • Tutte le sindromi presentano un aumento del rischio cardiovascolare (trombotico ed emorragico).
    • C'è tendenza all'evoluzione di una sindrome in un'altra (ad esempio, trasformazione in mielofibrosi secondaria come evento pre-terminale).
    • È documentato il rischio di trasformazione in una leucemia acuta mieloide (secondaria).

    Patogenesi Molecolare (Parte 1)

    • Le neoplasie mieloproliferative croniche mostrano spesso mutazioni geniche (più raramente delezioni/inserzioni).
    • Le principali alterazioni molecolari riguardano i geni JAK2, CALR e MPL.
    • JAK2 codifica per una tirosin-chinasi che trasduce il segnale dei fattori di crescita emopoietici (EPO, TPO, G-CSF). Mutazioni attivanti di JAK2 (es. V617F, esone 12) inducono attività recettoriale costitutiva, indipendentemente dagli stimoli.
    • CALR codifica per una proteina citoplasmatica con varie funzioni, tra cui l'omeostasi del calcio. Le mutazioni attivano la via di segnalazione JAK-STAT, in modo simile alle mutazioni di JAK2.
    • MPL codifica per il recettore della trombopoietina. Le mutazioni attivanti inducono un'attività recettoriale costitutiva indipendente dal ligando.

    Patogenesi Molecolare (Parte 2)

    • L'associazione con JAK2 è generalmente valida per tutti i recettori delle citochine di tipo I (es. EPO, IL-3, trombopoietina, G-CSF, GM-CSF).

    Patogenesi Molecolare (Parte 3)

    • C'è un'espansione clonale delle cellule staminali emopoietiche.
    • Le mutazioni in JAK2 Exon 12, V617F, MPL e CALR sono associati alla proliferazione delle cellule precursori delle cellule ematiche, e ad altri fattori specifici di ogni paziente.
    • Le mutazioni possono condurre a mielofibrosi, policitemia vera, trombocitemia essenziale, in risposta a una serie di fattori aggiuntivi e mutazioni.
    • C'è una trasformazione in leucemia acuta mieloide, dovuta a mutazioni aggiuntive.

    Patogenesi Molecolare (Parte 4)

    • Si presenta una tabella con un elenco di geni, pathways, frequenza di mutazione, criteri diagnostici e se questi sono validi per la diagnosi per le diverse neoplasie mieloproliferative croniche.

    Policitemia Vera

    • È una neoplasia della cellula staminale emopoietica caratterizzata da espansione clonale della eritropoiesi.
    • L'aumento dell'ematocrito ed emoglobina sono i parametri diagnostici chiave, spesso associati a piastrinosi e/o leucocitosi neutrofila.
    • L'eziopatogenesi è legata a mutazioni nel gene JAK2 (V617F presente nel 95% dei casi, ed esone 12 nel 1-3% dei casi), in particolare, all'aberrante trasduzione del segnale mediato da eritropoietina e trombopoietina.
    • Diagnosi improbabile in assenza di mutazione JAK2.
    • Il differenziale comprende le poliglobulie secondarie.

    Trombocitemia Essenziale

    • Neoplasia della cellula staminale emopoietica che si manifesta con espansione clonale della piastrinopoiesi.
    • Il parametro diagnostico fondamentale è l'aumento della conta piastrinica oltre 450.000/mmc.
    • Può essere associato a lieve poliglobulia e/o leucocitosi neutrofila.
    • Le alterazioni molecolari comprendono mutazioni di JAK2 (V617F), CALR o MPL.
    • In una piccola percentuale di casi (circa il 10%) non si rilevano mutazioni nei geni citati.
    • Il differenziale include le piastrinosi secondarie e altre malattie ematologiche.

    Mielofibrosi Primaria

    • Neoplasia della cellula staminale emopoietica caratterizzata dall'iperattivazione della via di segnalazione JAK-STAT.
    • Si manifesta clinicamente con splenomegalia, sintomi sistemici e fibrosi midollare progressiva che porta a insufficienza mieloide.
    • L'eziopatogenesi è legata a mutazioni di JAK2 (V617F), CALR o MPL.
    • Le mutazioni causano anomali segnali, rilascio di citochine e creazione di fibrosi midollare.
    • La diagnosi è spesso ritardata a causa della presentazione aspecifica.

    Diagnosi

    • Le sezioni successive descritte contengono i criteri diagnostici per le varie tipologie di neoplasia studiata in precedenza.

    Prognosi

    • Le sezioni successive descrivono le scale di punteggio per la valutazione del rischio e del decorso delle malattie.

    Terapia

    • Le sezioni successive descrivono le strategie terapeutiche per ogni neoplasia. Include diversi approcci basati sulla categoria di rischio del paziente e sulla presenza di sintomi.

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    Description

    Questo quiz esplora le mutazioni genetiche associate alla policitemia vera e la mielofibrosi primaria. Saranno trattati argomenti come le mutazioni del gene JAK2 e MPL, i sintomi clinici e le opzioni terapeutiche. Testa le tue conoscenze sui meccanismi e le manifestazioni di queste condizioni ematologiche.

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