Efectos Secundarios de Medicamentos

Clase III: Amiodarona, Dronedarona, Sotalol

• La clase III incluye fármacos que bloquean los canales de potasio, prolongando la fase 2 y 3 de la meseta, lo que retarda la despolarización.
• No tienen acción sobre la fase 0, pero aumentan la duración del potencial de acción.

Mecanismo de acción

• Amiodarona y Dronedarona bloquean los canales de sodio y calcio, lo que ralentiza las fases 0 y 3.
• También bloquean los receptores α- y β-adrenérgicos a dosis más altas.
• Sotalol tiene un efecto de clase III dependiente de la dosis, que es la predominante, y un efecto β-bloqueante no selectivo.

Amiodarona

• Es el fármaco más utilizado de la clase III, a pesar de sus efectos adversos.
• Interactúa con el tiroides y puede generar hiper o hipotiroidismo dependiendo del paciente.
• Antagoniza las acciones cardiacas de la hormona tiroidea T3.
• Tiene un efecto cardiaco similar al hipotiroidismo.
• Disminuye la frecuencia sinusal y presenta un efecto bradicardizante.
• No deprime la contractilidad cardiaca ni el volumen/minuto.
• Tiene un efecto inotropo contrarrestado por su acción vasodilatadora.

Dronedarona

• Es similar a Amiodarona pero sin iodo.
• Tiene una mejor absorción oral que Amiodarona.
• Tiene una menor liposolubilidad y una menor acumulación en tejidos.

Sotalol

• Es hidrófilo y no se acumula tanto en los tejidos.
• Es un bloqueante de receptores ß1 y ß2-adrenérgicos.
• Prolonga uniformemente la duración del potencial de acción en tejidos cardíacos.
• Produce una reducción de la frecuencia cardíaca y una reducción limitada de la contractilidad.

Características farmacocinéticas

• Amiodarona: absorción oral lenta e irregular, metabolismo hepático, excreción renal y biliar, y una vida media de eliminación larga.
• Dronedarona: mejor absorción oral que Amiodarona, metabolismo hepático, excreción renal y biliar, y una vida media de eliminación de 1-2 días.
• Sotalol: absorción oral buena, metabolismo hepático, excreción renal y biliar, y una vida media de eliminación corta.

Indicaciones

• Amiodarona: útil en todo tipo de arritmias, conversión a ritmo sinusal en FA, tratamiento de arritmias ventriculares durante la reanimación cardiopulmonar, profilaxis de otras taquicardias supraventriculares y arritmias ventriculares malignas.
• Dronedarona: mantenimiento del ritmo sinusal después de cardioversión efectiva en adultos clínicamente estables.
• Sotalol: prevención de taquicardia, flutter y FA, prevención de recidivas de TV/FV, útil en taquicardia ventricular severa en pacientes que no toleren Amiodarona.

Reacciones adversas

• Amiodarona: arritmia, bradicardia, hipotensión, deterioro de IC preexistente, efectos hepáticos, neurológicos, pulmonares y cutáneos.
• Dronedarona: agravar de una ICC, bradicardia, neumonitis, fibrosis pulmonar, GI, alteración transaminasas, cutáneas, fatiga.
• Sotalol: hipotensión, broncoespasmo, deterioro de IC preexistente, proarrítmico, trastornos del sueño, cefaleas, mialgia.

Contraindicaciones

• Amiodarona: hipersensibilidad a iodo, bradicardia sinusal, bloqueo AV, disfunción tiroidea, embarazo, lactancia, por VI contraindicada en hipotensión, insuficiencia respiratoria grave o IC.
• Dronedarona: bradicardia sinusal, inestabilidad hemodinámica, disfunción sistólica VI, insuficiencia hepática o renal grave.
• Sotalol: antecedentes de T.des pointes, asma bronquial, ICC descompensada, disfunción VI, bloqueo AV.

Interacciones

• Amiodarona: disminuye el metabolismo de digoxina, quinidina, β-bloqueantes y antagonistas del calcio, potencia la acción de anticoagulantes orales, aumenta el riesgo de T.de pointes por fármacos que aumentan QT.
• Sotalol: alteraciones del automatismo y la conducción por β-bloqueantes, clase IV, aumenta la toxicidad de fármacos que prolongan QT.

Clase III: Amiodarona, Dronedarona, Sotalol

• La clase III incluye fármacos que bloquean los canales de potasio, prolongando la fase 2 y 3 de la meseta, lo que retarda la despolarización.
• No tienen acción sobre la fase 0, pero aumentan la duración del potencial de acción.

Mecanismo de acción

• Amiodarona y Dronedarona bloquean los canales de sodio y calcio, lo que ralentiza las fases 0 y 3.
• También bloquean los receptores α- y β-adrenérgicos a dosis más altas.
• Sotalol tiene un efecto de clase III dependiente de la dosis, que es la predominante, y un efecto β-bloqueante no selectivo.

Amiodarona

• Es el fármaco más utilizado de la clase III, a pesar de sus efectos adversos.
• Interactúa con el tiroides y puede generar hiper o hipotiroidismo dependiendo del paciente.
• Antagoniza las acciones cardiacas de la hormona tiroidea T3.
• Tiene un efecto cardiaco similar al hipotiroidismo.
• Disminuye la frecuencia sinusal y presenta un efecto bradicardizante.
• No deprime la contractilidad cardiaca ni el volumen/minuto.
• Tiene un efecto inotropo contrarrestado por su acción vasodilatadora.

Dronedarona

• Es similar a Amiodarona pero sin iodo.
• Tiene una mejor absorción oral que Amiodarona.
• Tiene una menor liposolubilidad y una menor acumulación en tejidos.

Sotalol

• Es hidrófilo y no se acumula tanto en los tejidos.
• Es un bloqueante de receptores ß1 y ß2-adrenérgicos.
• Prolonga uniformemente la duración del potencial de acción en tejidos cardíacos.
• Produce una reducción de la frecuencia cardíaca y una reducción limitada de la contractilidad.

Características farmacocinéticas

• Amiodarona: absorción oral lenta e irregular, metabolismo hepático, excreción renal y biliar, y una vida media de eliminación larga.
• Dronedarona: mejor absorción oral que Amiodarona, metabolismo hepático, excreción renal y biliar, y una vida media de eliminación de 1-2 días.
• Sotalol: absorción oral buena, metabolismo hepático, excreción renal y biliar, y una vida media de eliminación corta.

Indicaciones

• Amiodarona: útil en todo tipo de arritmias, conversión a ritmo sinusal en FA, tratamiento de arritmias ventriculares durante la reanimación cardiopulmonar, profilaxis de otras taquicardias supraventriculares y arritmias ventriculares malignas.
• Dronedarona: mantenimiento del ritmo sinusal después de cardioversión efectiva en adultos clínicamente estables.
• Sotalol: prevención de taquicardia, flutter y FA, prevención de recidivas de TV/FV, útil en taquicardia ventricular severa en pacientes que no toleren Amiodarona.

Reacciones adversas

• Amiodarona: arritmia, bradicardia, hipotensión, deterioro de IC preexistente, efectos hepáticos, neurológicos, pulmonares y cutáneos.
• Dronedarona: agravar de una ICC, bradicardia, neumonitis, fibrosis pulmonar, GI, alteración transaminasas, cutáneas, fatiga.
• Sotalol: hipotensión, broncoespasmo, deterioro de IC preexistente, proarrítmico, trastornos del sueño, cefaleas, mialgia.

Contraindicaciones

• Amiodarona: hipersensibilidad a iodo, bradicardia sinusal, bloqueo AV, disfunción tiroidea, embarazo, lactancia, por VI contraindicada en hipotensión, insuficiencia respiratoria grave o IC.
• Dronedarona: bradicardia sinusal, inestabilidad hemodinámica, disfunción sistólica VI, insuficiencia hepática o renal grave.
• Sotalol: antecedentes de T.des pointes, asma bronquial, ICC descompensada, disfunción VI, bloqueo AV.

Interacciones

• Amiodarona: disminuye el metabolismo de digoxina, quinidina, β-bloqueantes y antagonistas del calcio, potencia la acción de anticoagulantes orales, aumenta el riesgo de T.de pointes por fármacos que aumentan QT.
• Sotalol: alteraciones del automatismo y la conducción por β-bloqueantes, clase IV, aumenta la toxicidad de fármacos que prolongan QT.