Diuretikumok és antidiuretikumok

Diuretikumok és antidiuretikumok

• A diuretikumok gyógyszerek, amelyek növelik a vizelet mennyiségét.
• A klinikailag fontos diuretikus hatású gyógyszerek a nátriumürítést is fokozzák.
• Renálisan ható diuretikumok a nephron működését befolyásolják.
• Extrarenálisan ható diuretikumok a nephronon kívül hatnak, pl. koffein és dopamin.

Diuretikumok csoportjai és támadáspontjaik

• Elsődlegesen sóürítő diuretikumok közé tartoznak a karboanhidráz bénítók, kacs diuretikumok, thiazidok és K+-megtakarító vízhajtók.
• A karboanhidráz bénítók a proximális tubulusban hatnak.
• A kacs diuretikumok a Henle-kacs felszálló szegmensében fejtik ki hatásukat.
• A thiazidok a disztális tubulusban hatnak.
• A K+-megtakarító vízhajtók a gyűjtőcsatorna felső szakaszában hatnak.
• Az elsődlegesen vízürítő diuretikumok közé tartoznak az ADH-antagonisták, amik a gyűjtőcsatorna alsó szakaszában hatnak.
• Az ozmotikus diuretikumok a proximális tubulusban fejtik ki hatásukat, de elvben a nephron teljes hosszában hatnak.

Farmakológiai alapfogalmak

• Gyógyszer-étel interakciók
• Szulfonamid allergia

Karboanhidráz-bénítók

• A karboanhidráz bénítók hatásmechanizmusa, hogy gátolják a karboanhidrázt a proximális tubulusban.
• A karboanhidráz-bénítók hatásának következményei közé tartozik HCO3- vesztés, alkalikus vizelet és metabolikus acidózis.
• Valamint csökkenő plazma bikarbonát koncentráció és acidotikus vizelet.
• Ide tartozik a acetazolamid és a dorzolamid (szemcsepp glaucomában).
• Indikációi: Glaucoma, ödémák adjuváns kezelése, akut hegyi betegség, epilepszia, Ménière-betegség, krónikus metabolikus alkalózis.
• Mellékhatásai: Hyperchloraemiás metabolikus acidózis, Hypokalaemia, Paresthesia, Álmosság, Stevens-Johnson szindróma.
• Valamint vesekőképződés és csontvelő szupresszió.

Kacs-diuretikumok

• Hatásmechanizmusa, hogy a Henle-kacs felszálló vastag szegmentjében gátolják a Na+/K+/2Cl- szimportot
• Ide tartozik a furosemid (és egyéb szulfonamid szerkezetek) és az etakrinsav (és származékai)
• A kacs-diuretikumok hatásmechanizmusának következményei: Na+ és K+ ionok maradnak a kacsban, fokozódik a vízvesztés, és az ozmotikus gradiens csökken.
• Valamint negatívvá válik a transepithelialis potenciál, és nő a Ca++ és Mg++ ürítés.
• Fokozzák a vesében a prosztaglandin termelést, nő a RBF és a reninszekréció, és K+-vesztés.
• A kacsdiuretikumok indikációi: Akut balszívfél elégtelenség, pangásos szívelégtelenség, rezisztens ödémák, akut és krónikus veseelégtelenség
• Valamint hypercalcaemia, mérgezések és köszvény (csak etakrinsav)
• Mellékhatásai: Hypokalemia, átmeneti süketség, metabolikus alkalózis, Intersticiális nephritis
• A Furoszemid gyógyszerkölcsönhatásai: Glükokortikoidok, NSAID-ok, probenecid, metotrexát, szívglikozidok, nephro/oto-toxikus antibiotikumok
• Valamint lítium, más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, teofillin vagy kuráre-típusú izomrelaxánsok és antidiabetikumok vagy presszoraminok.

Gyógyszer-étel interakció

• Furoszemid és édesgyökér : tartalmaz Glicirrhizin, ami kortizol metabolizmusát gátolják
• Glycyrrhizin bevitel felső határa 100 mg/nap (kb. 60-70 g édességben)
• Mellékhatások: hypokalemia, arritmia, vérnyomás emelkedés
• Lehetséges rizikótényezők: megemelkedett Gl tranzit idő, időskor, női nem

Szulfonamid allergia

• Nehezen felismerhető, gyakran csak hetekkel később jelentkezik
• Többnyire izolált bőrreakciók (a terápia első 3 napjában)
• Morbilliform kiütés lázzal és szisztémás tünetekkel (1-2 héttel a terápia kezdete után)
• I-es típusú túlérzékenységi reakciók (urticaria, angioödéma, bronchospasmus, gégeödéma, hypotenzió)
• Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis

Szulfonamid szerkezetű hatóanyagok

• Antimikróbiális szerek: sulfamethoxazole, sulfadiazine, sulfapyridine, sulfacetamide, sulfanilamide
• Antidiabetikumok: glyburide, glipizide, glimepiride, chlorpropamide, tolazamide
• NSAID-ok: celecoxib, (valdecoxib, parecoxib)
• DMARD: sulfasalazine
• Diuretikumok: furosemide, hydrochlorothiazide, acetazolamide, brinzolamide, dorzolamide
• HIV és HCV proteáz inhibitorok: amprenavir, fosamprenavir, darunavir, simeprevir
• Egyéb: diazoxide, ibutilide, probenecid, sotalol, tipranavir (PI, HIV), topiramate, zonisamide, sumatriptan

Thiazidok

• A thiazidok vegyületei: Hydrochlorothiazid, Clopamid, Indapamid (Essentialis hypertonia), Chlorthalidon
• A disztális tubulusban gátolják a NaCl visszaszívást.
• A disztális tubulusban fokozzák a PTH-függő Ca visszaszívást.
• A thiazidok indikációi: Krónikus szívelégtelenség, hypertonia, idiopathias nephrogen hypercalciuria, nephrogen diabetes insipidus.
• Mellékhatásai: Hypokalémia, metabolikus alkalosis, GFR és RBF csökken, csökkent glukóztolerancia, gyengeségérzés, impotencia.
• Ritkán Hemolitikus anémia, Pancreatitis, Tüdőödéma, Cholesztatikus ikterus, Intersticiális nephritis.
• Van összefüggés a Basalioma és spinalioma gyakoriságának növekedése között is.
• Hidroklorotiazid gyógyszerkölcsönhatásai: Antidiabetikumok, Metformin, Lítium, köszvény kezelésére adott gyógyszerek
• Valamint citotoxikus gyógyszerek, allopurinol és nagy dózisban adott szalicilátok esetében felerősítheti a szalicilátok központi idegrendszerre gyakorolt toxikus hatását.
• Szérum K+ -zavarok által befolyásolt gyógyszerekkel: digitálisz glikozidok és antiarrhythmiás szerek, egyes antipszichotikumok, egyéb készítmények.
• Tipikus kombinációk: HCT + quinapril/enalapril/fosinopril/ramipril/cilazapril, HCT + valsartan/telmisartan/irbesartan/candesartan/losartan, HCT + aliskiren, HCT + nebivolol, HCT + amiloride, HCT + amlodipine + valsartan, HCT + olmesartan + amlodipine stb.
• Valamint INDA + amlodipine, INDA + perindopril, INDA + perindopril + amlodipine, INDA + perindopril + rosuvastatin

K-megtakarító húgyhajtók

• Aldoszteron antagonisták: Spironolacton, Canrenoat, Eplerenon, Fnerenon
• Nem a lumen felől hatnak, hanem a gyűjtőcsatorna sejtjeiben lévő aldoszteron receptorokon hatnak.
• Gátolják az aldoszteron-függő Na+K+-ATP-áz és a lumináris Na+-transzporterek expresszióját.
• Naponta egyszer, esetenként kétszer kell őket adni, lassan hatnak.
• Az aldoszteron antagonisták indikációi: Primer hyperaldoszteronizmus, Szekunder hyperaldoszteronizmus, krónikus szívelégtelenség, májcirrózis, nephrosis, hypertonia.
• Mellékhatásai: Hyperkalémia, Metabolikus acidosis, Gynecomastia.
• Eplerenon indikációi: Cardiovascularis mortalitás és morbiditás kockázatának csökkentésére myocardialis infarctust (MI) követően bal kamra diszfunkció (LVEF ≤ 40%) esetén.
• Valamint NYHA II. stádiumú (krónikus) szívelégtelenség és bal kamrai systolés diszfunkció (LVEF ≤ 30%) esetén.
• Na+-transzporter gátlók: Amilorid, triamteren
• A gyűjtőcsatorna felső szakaszán gátolják a Na+-visszaszívást, és következményesen a K⁺-ürítést.
• Magyarországon csak hydrochlorothiaziddal kombinálva, elsősorban hypertoniában indikált, de alkalmazható krónikus szívelégtelenségben és májcirrózisban is.

ADH-antagonisták

• Tolvaptan, conivaptan, mozavaptan (Li+ ion, demeclocyclin)
• A gyűjtőcsatorna alsó szakaszán gátolják az ADH hatását
• Indikációk: autoszomális domináns policisztás vesebetegség, SIADH, szívelégtelenség
• Mellékhatások: szomjúság, polyuria, nocturia és pollakisuria
• A Li+ ataxiát, tremort, hypothyreosist, nephrogen diabetes insipidust okozhat SIADH: inadekvát antidiuretikus hormon szekréciós szindróma

Antidiuretikumok

• Só- és/vagy vízvisszatartást okozó gyógyszerek
• Fiziológiás antidiuretikum: aldoszteron
• Addison-kórban: fludrocortizone, cortizon , a Na+ és vízvesztés is nagy probléma, de a beteget főleg a súlyos hiperkalémia veszélyezteti
• Diabetes insipidus: centrális esetben ADH hiányzik, így Desmopressint adunk.
• Nephrogen esetben ADH rezisztencia alakul ki, így Thiazid diuretikumokat alkalmazunk

Ozmotikus diuretikumok

• Mannitol, isosorbid, glycerin, urea
• A proximális tubulusban gátolják a Na+ visszaszívást.
• Csökkentik az intracelluláris víztérfogatot, ezért növelik az extracelluláris térfogatot, csökkentik a vér viszkozitását, gátolják a renin felszabadulást.
• Nő a RBF, így a velőből NaCl-ot vonnak ki.
• Parenterálisan adandók, nagyon erős hatású diuretikumok
• Indikációk: akut veseelégtelenség, agyödéma

Az anti diuretikumok fogalma

Olyan hatóanyagok, amelyek só – és/vagy vízretenciót okoznak Fiziológiás antidiuretikum: aldoszteron