Développement Clinique des Médicaments

Développement Clinique des Médicaments

• Le développement clinique d'un médicament dure environ 20 ans. Chaque étape est cruciale pour passer à la suivante.
• Le développement implique des enjeux financiers importants. Le produit est protégé par un brevet dès sa conception, permettant une rentabilité pendant 10 ans.
• Après la fin du brevet, le générique peut être fabriqué et commercialisé par n'importe quelle firme pharmaceutique. Le prix d'un générique est nettement moindre, et sa rentabilité réduite.
• Seule 1 molécule sur 10 000 obtient une AMM (Autorisation de Mise sur le Marché). La phase 1 du développement clinique, correspondant à la première administration chez l'homme, représente un point d'échec important. Seulement 10% des produits administrés à l'homme la première fois aboutissent à une AMM.

Difficultés de la Recherche Translationnelle

• La recherche translationnelle vise à transposer les résultats des études précliniques in vitro et in vivo vers les phases cliniques.
• La translation des résultats d'un modèle à un autre est une étape complexe.
• 5 étapes clés de la recherche translationnelle:
  • T0: Recherche fondamentale (études précliniques et modèles animaux)
  • T1: Recherche sur l'homme (phase 1: sécurité, mécanisme d'action, preuve de concept de pharmacocinétique et de pharmacodynamie)
  • T2: Sur le patient (phase 2/3: sélection de dose, preuve d'efficacité et de sécurité)
  • T3: Pratique clinique (phase 4 des essais cliniques: pertinence pour le patient)
  • T4: Évaluation sur des populations sur des critères pertinents pour les patients
• La "vallée de la mort" correspond au taux d'échec élevé entre les étapes T0, T1 et T2.
• Depuis 1996, le nombre de médicaments ayant obtenu l'AMM par la FDA (Food and Drug Administration) diminue, tandis que le coût de la recherche et développement augmente. L'innovation semble en panne.
• Cependant, après un pic en 1997, le nombre d'AMM est revenu à un niveau moyen. Le pic semble être dû à un changement de niveau de taxation par la FDA en 1996, qui a encouragé les industriels à déposer des demandes d'AMM massivement pour éviter des taxes plus élevées.
• Depuis 2007, le nombre de mises sur le marché est en croissance, grâce aux innovations dans le domaine du cancer, des maladies rares et l'expansion des traitements biologiques.
• Les maladies rares, définies comme affectant moins de 1/2000 naissances, bénéficient d'un règlement qui favorise l'évaluation dans les indications orphelines. Les agences réglementaires encouragent les investissements dans le domaine des maladies rares, ce qui se traduit par une augmentation du nombre d'AMM obtenues pour ces maladies depuis 2001.

Les 4 Étapes du Développement

Première étape : Innovation et découverte

• Cette étape vise à identifier une nouvelle entité active sur un site d'action précis.
• La connaissance approfondie de la physiopathologie est essentielle pour choisir une cible pertinente.
• Découverte programmée (1 à 2 ans): Les technologies actuelles permettent de réaliser des tests de haut débit (High Throughput screening) pour identifier des molécules prometteuses.
• La chimie combinatoire permet de développer rapidement des librairies de composés à partir d'un composé donné.
• L'effet détecté lors des premiers tests est confirmé par des tests de réplication.
• Le composé actif, appelé "lead", est ensuite optimisé pour améliorer son affinité, sa sélectivité, réduire les effets indésirables et le rendre utilisable comme médicament.
• C'est à ce stade que la possibilité de déposer un brevet est évaluée.

Deuxième étape : Développement précoce, préclinique

• Cette étape vise à évaluer la sécurité et l'efficacité du composé candidat chez l'animal (études in vivo).
• Les études précliniques permettent de déterminer la dose optimale, les effets secondaires potentiels, et les mécanismes d'action du composé.
• Si les études précliniques sont concluantes, le composé est autorisé à passer en phase 1 d'essais cliniques.

Ce quiz explore les étapes essentielles du développement clinique des médicaments, mettant en évidence les défis financiers et la durée du processus. Vous découvrirez également l'importance de l'AMM et les obstacles rencontrés durant la recherche translationnelle.