Cap. 18

• El sistema muscular se compone de tres tipos de músculos: esquelético, cardíaco y liso.
• Histológicamente, los músculos se clasifican en estriado (esquelético y cardíaco) y liso, según la distribución de proteínas miofibrilares.

Origen Embrionario

• La mayoría de los músculos derivan del mesodermo.
• Los músculos intrínsecos del ojo y de las glándulas mamarias y sudoríparas se originan del ectodermo.
• Los músculos de los vasos sanguíneos se diferencian in situ a partir del mesénquima local.

Músculo Estriado Esquelético

• La mayor parte de la musculatura esquelética se origina del miotomo de las somitas, derivado del mesodermo paraaxial.
• El desarrollo de cada fibra muscular pasa por las siguientes fases:
  • Célula mesenquimatosa miogénica (mioblasto)
  • Mioblasto posmitótico
  • Miotubos
  • Fibra muscular
• La regeneración muscular posnatal depende de las células satélite musculares.
• Las somitas se dividen en tres regiones: dermatomo, miotomo y esclerotomo.
• Los factores de crecimiento promueven la permanencia de la célula muscular en el ciclo celular, mientras que la proteína p21 induce su salida.
• El sarcómero es la unidad funcional de la fibra muscular.

Miogénesis y su Control Molecular

• En el dermomiotomo:
  • Las células del extremo dorsolateral expresan el gen Myo-D para formar la musculatura hipomérica (flexores del tronco), requiriendo la secreción de BMP-4 por el mesodermo lateral y Wnt por el ectodermo.
  • Las células del extremo dorsomedial expresan el gen Myf-5 para originar la musculatura epimérica (extensores del tronco), influenciado por Wnt secretado por el tubo neural dorsal y BMP-4 del ectodermo.
• Los factores de transcripción Pax-3, Pax-7 y Six1/4 regulan la activación de Myo-D, siendo esenciales en la especificación temprana del linaje muscular.
• La acción conjunta de Myo-D y Myf-5 activa los genes de la miogenina (MyoG) y MRF-4 (Myf6), que promueven la formación de miofibrillas.
• Las células satélite proliferan y se fusionan para regenerar las fibras musculares dañadas.
• Antes de la inervación, los mioblastos se fusionan para formar miotubos, dando lugar a los miotubos primarios.
• Existen dos tipos de fibras musculares: de músculo rápido y de músculo lento.

Alteraciones del Sistema Muscular

• Secuencia de Poland:
  • Se caracteriza por la ausencia del pectoral menor y la pérdida parcial del pectoral mayor.
  • Puede manifestarse con desplazamiento del pezón y aréola, o ausencia de la glándula mamaria, en el lado afectado.
  • Se relaciona con malformaciones de la extremidad superior homolateral.
• Síndrome de abdomen en ciruela pasa:
  • Implica la ausencia parcial (hipoplasia) o completa de la musculatura de la pared abdominal.
  • Se asocia con alteraciones de las vías urogenitales (dilatación) y criptorquidia uni o bilateral.
  • Los niños afectados presentan un abdomen distendido y movimientos peristálticos visibles.
• Distrofias musculares:
  • Son alteraciones genéticas caracterizadas por debilidad muscular progresiva y sustitución del músculo por tejido fibroso y adiposo.
  • Distrofias musculares ligadas al cromosoma X:
    • Duchenne: Incidencia de 1 en 3,000-4,000 varones nacidos vivos; diagnóstico promedio a los 5 años; debilidad muscular progresiva en pelvis y extremidades inferiores; niveles elevados de creatina-fosfocinasa (CPK) en suero.
    • Becker: Evolución más benigna y inicio más tardío (5-15 años) que la de Duchenne.
  • Etiología: Mutaciones en el gen de la distrofina, esencial para la integridad del citoesqueleto muscular.
• Artrogriposis congénita múltiple:
  • Es una limitación del movimiento y contracturas articulares no progresivas.
  • Puede originarse por restricciones de los movimientos fetales debido a tumores uterinos, bridas amnióticas, malformaciones uterinas u oligohidramnios.

Morfogénesis Muscular

• La morfología final de los músculos depende del tejido conectivo adyacente y de las interacciones con tendones, huesos y nervios.
• Al final de la 5ta semana, los miotomos de cada somita se dividen en un epímero (células dorsomediales) y un hipómero (células dorsolaterales).
• Los mioblastos de los epímeros originan los músculos extensores del cuello y de la columna vertebral.
• Los mioblastos de los hipómeros dan lugar a:
  • Músculos de las extremidades y de la pared corporal.
  • A nivel cervical: músculos escalenos, geniohioideos y prevertebrales.
  • En el tórax y abdomen: intercostales externos, internos y profundos.
  • En el abdomen: oblicuos mayor, menor y transverso del abdomen.
  • A nivel lumbar: cuadrado lumbar.
  • A nivel sacrococcígeo: diafragma de la pelvis y músculo estriado del ano.

Músculo Estriado Cardíaco

• Se origina de la hoja esplácnica del mesodermo lateral
• Tiene la capacidad de contraerse espontáneamente (automatismo).
• Los miocitos mantienen contacto estructural y funcional íntimo mediante discos intercalares con uniones de tipo hendidura, que permiten la libre difusión de iones.
• Las células musculares cardíacas incrementan su tamaño, disminuyen el número de miofibrillas y aumentan la cantidad de glucógeno en su citoplasma.
• Expresan genes necesarios para la conducción cardíaca, como Cx40, Cx43 y Scn5a (canal de sodio cardíaco).

Músculo Liso

• La mayor parte se origina del mesodermo esplácnico, aunque algunas regiones lo hacen del mesodermo o del ectodermo.
• El músculo dilatador y esfínter de la pupila y los músculos de las glándulas mamarias y sudoríparas se originan del ectodermo.
• La miocardina tiene un efecto coactivador en la diferenciación de las células mesenquimatosas a músculo liso.