Demenza e Mutazioni Genetiche

Una condizione progressiva che causa un deterioramento delle capacità cognitive, del comportamento e della personalità. È causata da danni diffusi agli emisferi cerebrali e influisce negativamente sulla vita quotidiana e sull'autonomia.

Un deterioramento del funzionamento mentale causato da danni cerebrali. Le abilità cognitive compromesse includono la memoria a lungo termine, il ragionamento astratto e l'orientamento spazio-temporale.

La demenza è una condizione acquisita, mentre la disabilità intellettiva è congenita. La demenza colpisce le capacità cognitive pre-esistenti che erano normali, mentre la disabilità intellettiva è presente dalla nascita o dalla giovane età.

La demenza può causare cambiamenti nella personalità, come irritabilità, aggressività e depressione, soprattutto nelle fasi avanzate. Questo non accade con la disabilità intellettiva.

La demenza colpisce persone che in precedenza godevano di una vita normale, con lavoro, famiglia e relazioni sociali. Al contrario, la disabilità intellettiva si manifesta in individui con caratteristiche specifiche fin dalla nascita.

La depressione può imitare le fasi iniziali della demenza, ma a differenza della demenza, i sintomi della depressione possono regredire con il trattamento.

Con l'aumento della durata della vita, il numero di persone affette da demenza cresce. L'incidenza della demenza è aumentata negli ultimi anni, in particolare dopo il 2020, colpendo soprattutto gli over 80 anni.

L'incidenza della demenza è in aumento, soprattutto negli over 80 anni. Le donne sembrano essere maggiormente colpite.

È una varietà di forme di demenza con un'unica eziologia e non compromette immediatamente la funzionalità motoria.

È una forma di demenza caratterizzata da un deterioramento del sistema vascolare, che causa un ridotto apporto di ossigeno al cervello, portando a disfunzioni cognitive.

È una malattia neurodegenerativa progressiva che colpisce principalmente la memoria, il linguaggio e le funzioni esecutive.

È una forma di demenza che colpisce principalmente i lobi frontali e temporali del cervello, manifestandosi con cambiamenti di personalità, comportamento e linguaggio.

È una forma di demenza che si manifesta con un deterioramento delle capacità cognitive, che non influiscono significativamente sulle attività quotidiane.

Coinvolgono l'esame neurologico, gli esami di laboratorio, la radiodiagnostica e l'elettroencefalogramma (EEG).

È un test che valuta il funzionamento cognitivo in diverse aree, come il calcolo, l'orientamento, l'attenzione e la memoria.

È una forma di demenza che si manifesta con un deterioramento delle capacità cognitive spesso in un secondo momento rispetto ad altri sintomi.

È un'alterazione del linguaggio che può manifestarsi in difficoltà a parlare o a comprendere.

È una sindrome neurologica caratterizzata da movimenti involontari, rigidità muscolare e rallentamento dei movimenti.

È un esame che consente di valutare l'attività elettrica del cervello.

È un'alterazione della capacità di riconoscere persone, oggetti o luoghi.

È un'alterazione della capacità di eseguire movimenti volontari, come vestirsi o mangiare.

È una condizione che si verifica quando il cervello non riceve abbastanza ossigeno a causa di un problema vascolare.

È l'insieme delle capacità cognitive e delle esperienze accumulate nel corso della vita che possono aiutare a mitigare gli effetti negativi di un declino cognitivo.

La proteina APP è una proteina transmembrana situata sul cromosoma 21 che svolge un ruolo importante nel mantenimento cellulare, promuovendo la crescita e il corretto funzionamento dei neuroni.

Quando la proteina APP ha svolto la sua funzione, viene riciclata e riprodotta grazie a due enzimi, alpha e gamma secretasi. Questo processo non produce frammenti dannosi e non ostacola la comunicazione tra i neuroni.

Il processo amiloidogenico inizia quando la proteina APP viene tagliata da enzimi diversi (beta e gamma secretasi), creando un frammento non solubile che si accumula e ostacola la comunicazione tra i neuroni. Questi frammenti formano le placche beta-amiloidi.

Le placche amiloidi sono aggregati di frammenti di proteina APP che si accumulano e interferiscono con la comunicazione tra i neuroni. Sono considerate un fattore chiave nello sviluppo della malattia di Alzheimer.

Il citoscheletro è una rete di proteine all'interno dei neuroni che svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della struttura cellulare e nel trasporto molecolare.

La proteina TAU è un elemento fondamentale per la flessibilità dei microtubuli all'interno del citoscheletro. Se l'enzima chinasi aggiunge un gruppo fosfato alla proteina TAU, i microtubuli si disgregano, causando problemi al trasporto cellulare.

Il morbo di Alzheimer può essere di onset tardivo o precoce. L'onset tardivo è la forma più comune, con cause non ancora completamente comprese. Il ruolo dell'alipoproteina E (APOE) è importante nella sua patogenesi.

L'alipoproteina E (APOE) è una proteina coinvolta nel trasporto del colesterolo nel sistema nervoso centrale (SNC). Ha tre varianti (alleli): ε2, ε3 ed ε4. L'allele ε4 è associato a un rischio maggiore di sviluppare la malattia di Alzheimer.

L'allele ε4 dell'alipoproteina E (APOE) è associato a un rischio maggiore di sviluppare la malattia di Alzheimer. Questo allele può alterare il metabolismo delle cellule gliali e dei neuroni, portando all'accumulo di placche amiloidi.

L'onset precoce della malattia di Alzheimer è collegato a mutazioni genetiche, in particolare nei geni Presenilin 1 (PSEN 1) e Presenilin 2 (PSEN 2), che codificano per gli enzimi gamma-secretasi.

I geni Presenilin 1 (PSEN 1) e Presenilin 2 (PSEN 2) sono coinvolti nella produzione degli enzimi gamma-secretasi, che tagliano le proteine in frammenti più piccoli. Mutazioni in questi geni possono portare all'accumulo di placche amiloidi e all'inizio precoce della malattia di Alzheimer.

Il gene APP, situato sul cromosoma 21, codifica per la proteina APP. Le mutazioni in questo gene possono aumentare il rischio di malattia di Alzheimer.

La sindrome di Down è un'anomalia cromosomica in cui è presente un cromosoma 21 in più. Le persone con sindrome di Down hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia di Alzheimer a un'età precoce.

Il CMRgl (Cerebral Metabolic Rate of Glucose Index) è un indice che misura il consumo di glucosio da parte del cervello. Può essere usato per studiare il metabolismo cerebrale nei portatori di rischio per la malattia di Alzheimer.

Le mutazioni nel gene NRG1 aumentano la sensibilità dei neuroni dopaminergici al glutammato, il neurotrasmettitore eccitatorio che arriva dalla corteccia, causando un rilascio eccessivo di dopamina.

Le mutazioni nel gene NRG1 riducono la sensibilità dei neuroni dopaminergici al GABA, il neurotrasmettitore inibitorio, portando a una diminuzione dell'inibizione dell'attività dopaminergica e quindi a un'eccessiva produzione di dopamina.

È un gene che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo neurale e la sua mutazione è associata alla schizofrenia. Influenza la mielinizzazione, la plasticità sinaptica, la neurotrasmissione glutammatergica e la struttura del cervello.

Il gene DRD2 influenza la quantità di recettori D2 per la dopamina nel cervello. I recettori D2 sono importanti per la motivazione, l'apprendimento, la memoria e il piacere.

È il processo di degradazione della dopamina nel cervello. Il gene COMT codifica per un enzima che regola questa funzione.

La variante Val158Met del gene COMT è la più studiata in relazione alla schizofrenia. Questa mutazione rende l'enzima COMT meno efficace nel degradare la dopamina, causando livelli più alti di dopamina.

La variante Val158Met del gene COMT è la più studiata in relazione alla schizofrenia. Questa mutazione rende l'enzima COMT più efficace nel degradare la dopamina, causando livelli più bassi di dopamina.

Gli individui con la variante Met del gene COMT tendono ad avere prestazioni cognitive migliori, in particolare nella memoria di lavoro. Questa variante potrebbe essere associata a un rischio ridotto di schizofrenia.

Gli individui con la variante Val del gene COMT tendono ad avere prestazioni cognitive peggiori e un rischio aumentato di schizofrenia.

La relazione complessa tra i geni e i livelli di dopamina nella schizofrenia. Non sempre un aumento della dopamina provoca sintomi peggiore. Alcuni polimorfismi, come la variante Val del gene COMT, possono portare a un rischio aumentato di schizofrenia, nonostante ridotti livelli di dopamina.

Un tratto misurabile che riflette l'influenza dei geni sul comportamento. Ad esempio, nella schizofrenia, l'endofenotipo può essere un pattern specifico di attività cerebrale, una variazione nello spessore corticale o specifiche caratteristiche cognitive.

Uno studio che ha cercato di identificare una correlazione tra schizofrenia e lo spessore corticale del cervello utilizzando una meta-analisi dati fMRI.

Una riduzione dello spessore corticale in alcune aree cerebrali è stata rilevata nei pazienti con schizofrenia in confronto ai soggetti sani.

L'area del cervello che regola le funzioni esecutive e decisionali, come la pianificazione, la memoria di lavoro e il controllo degli impulsi.

L'area del cervello che partecipa alla memoria e al linguaggio. È coinvolto in processi di elaborazione delle informazioni uditive e visive, nonché nella comprensione e nella produzione del linguaggio.

Le mutazioni genetiche associate alla malattia di Alzheimer sono generalmente puntiformi, ovvero comportano inserzioni o delezioni nella sequenza del DNA.

Un eccesso di beta-amiloide, dovuto a disfunzioni causate da mutazioni genetiche, può ostruire la comunicazione tra i neuroni, aumentando la possibilità di formazione di aggregati di beta-amiloide.

La sindrome di Down, caratterizzata dalla trisomia del cromosoma 21, comporta una sovraespressione del gene APP, che codifica per la proteina beta-amiloide. Questo aumenta il rischio di sviluppare sintomi di demenza nella sindrome di Down.

La schizofrenia è un disturbo mentale a esordio tipicamente adolescenziale o nella prima età adulta, caratterizzato da una serie di sintomi che possono essere classificati in negativi, positivi e cognitivi.

I sintomi negativi della schizofrenia sono caratterizzati dall'assenza di comportamenti o stati emotivi normali. Esempi includono anedonia, scarsa motivazione, scarsa cura personale, appiattimento emotivo e ritiro sociale.

I sintomi positivi della schizofrenia sono caratterizzati dall'aggiunta di esperienze non reali o comportamenti anomali. Esempi comprendono allucinazioni, credenze irrazionali, comportamenti bizzarri e pensiero disorganizzato.

I sintomi cognitivi della schizofrenia compromettono le capacità cognitive del paziente. Esempi includono difficoltà di concentrazione e memoria, problemi nel pensiero astratto e nella risoluzione dei problemi, e difficoltà nell'organizzazione e nel problem solving.

L'endofenotipo della schizofrenia comprende alterazioni a livello del citoscheletro, che portano a perdita neuronale nelle aree corticali (lobi frontali, temporali e limbiche), assottigliamento della corteccia e riduzione del flusso ematico nell'area prefrontale.

I farmaci neurolettici sono antipsicotici usati nel trattamento di disturbi psichiatrici come la schizofrenia. Agiscono su diversi neurotrasmettitori, tra cui la dopamina.

I farmaci neurolettici di prima generazione bloccano i recettori dopaminergici, riducendo principalmente i sintomi positivi della schizofrenia, ma con effetti collaterali come discinesia e movimenti incontrollati.

I farmaci neurolettici di seconda generazione bloccano i recettori per la dopamina e la serotonina, riducendo sia i sintomi positivi che quelli negativi, con meno effetti collaterali ma comunque possibili come stanchezza e aumento di peso.

La via nigrostriatale del circuito dopaminergico, che collega la sostanza nera al corpo striato, è coinvolta nel controllo motorio. Le disfunzioni in questa via possono contribuire a sintomi motori della schizofrenia.

L'ipotesi dopaminergica della schizofrenia suggerisce che i sintomi del disturbo siano correlati a disfunzioni nel sistema dopaminergico, con livelli alterati di attività dopaminergica in specifiche aree del cervello.

In pazienti schizofrenici, sono stati evidenziati livelli anomali di attività dopaminergica nelle aree temporali, coinvolte nelle allucinazioni, e nelle aree frontali inferiori/orbitali, coinvolte nel linguaggio e nel comportamento.

La schizofrenia è un disturbo complesso con cause multifattoriali, che coinvolgono sia fattori genetici che ambientali. Le ricerche continuano a indagare i meccanismi precisi del suo sviluppo.

Presenza di un cromosoma in eccesso in una cellula. Questo può portare a problemi di salute e sviluppo, come la sindrome di Down.

Assenza di un'intera coppia di cromosomi. Questa condizione è incompatibile con la vita.

Una condizione genetica che colpisce il cromosoma X, causando disabilità intellettiva, problemi di apprendimento e comportamenti specifici.

Il gene coinvolto nella sindrome dell'X fragile, si trova sul braccio lungo del cromosoma X e svolge un ruolo importante nello sviluppo del cervello e nella comunicazione tra i neuroni.

Sequenza di tre basi nucleotidiche (CGG) ripetute, il cui numero eccessivo causa la sindrome dell'X fragile.

Aumento del numero di triplette CGG nel gene FMR1, che può portare a vari gradi di gravità della sindrome dell'X fragile.

Un'espansione del gene CGG tra 5 e 44 ripetizioni, considerata normale e non causa la sindrome dell'X fragile.

Un'espansione del gene CGG tra 45 e 54 ripetizioni, considerata intermedia e potrebbe portare a problemi lievi o nessuno.

Un'espansione del gene CGG tra 50 e 200 ripetizioni, considerata una premutazione e può causare sintomi lievi.

Un'espansione del gene CGG oltre 200 ripetizioni, che causa la sindrome dell'X fragile completa con sintomi severi.

La condensazione della cromatina, la sostanza che conferisce ai cromosomi la loro forma tipica, causata dalla ripetizione eccessiva della tripletta CGG.

Il processo di inattivazione dei geni causato da una quantità eccessiva di metilazione, associato all'espansione CGG.

La proteina prodotta dal gene FMR1, svolgendo un ruolo importante nello sviluppo del sistema nervoso e nella comunicazione neuronale.

Il livello di disabilità intellettiva può variare in base al numero di ripetizioni CGG, con una gamma che va da moderata a severa. I pazienti con la sindrome dell'X fragile mostrano difficoltà con lo sviluppo psicomotorio, l'apprendimento e il ragionamento.

Caratteristiche fisiche tipiche della sindrome dell'X fragile, che possono includere fronte e mento prominenti, volto allungato e orecchie con punta verso esterno.

La corteccia parietale è coinvolta nell'integrazione sensoriale e spaziale. Ad esempio, aiuta a percepire la posizione del corpo nello spazio e a coordinare i movimenti.

L'insula è una struttura cerebrale legata alle risposte emotive e alla consapevolezza di sé. È coinvolta in sensazioni come il disgusto, la paura e la consapevolezza del proprio corpo.

Lo spessore corticale degli individui sani rimane stabile, mentre nei pazienti con schizofrenia può variare significativamente influenzando ampi network di strutture corticali e sottocorticali. Questa variabilità indica che i pazienti con schizofrenia hanno una riduzione non uniforme dello spessore corticale.

Il cervelletto è coinvolto nell'apprendimento motorio, nella coordinazione e nell'equilibrio. È anche legato alle funzioni cognitive, come la memoria e l'attenzione.

Il Trail Making Test B valuta l'attenzione visiva, la velocità di elaborazione, la flessibilità cognitiva e le funzioni esecutive. Richiede al soggetto di collegare cerchi numerati e alfabetici in sequenza.

Il volume della materia grigia nelle regioni Crus I e II del cervelletto è associato a una migliore performance cognitiva. Questo significa che un maggiore volume di materia grigia in queste aree del cervelletto è legato a migliori prestazioni nei test cognitivi.

La Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) è uno strumento che valuta la gravità dei sintomi psichiatrici usando una scala da 1 (assente) a 7 (grave).

Lo spessore della corteccia cerebellare è associato alla gravità dei sintomi psichiatrici: un volume minore di materia grigia è correlato a una maggiore gravità dei sintomi. Questo suggerisce che una riduzione del volume cerebellare può peggiorare i sintomi della schizofrenia.

La schizofrenia ha una base genetica parziale. Questo significa che l'ereditarietà gioca un ruolo, ma non è l'unico fattore determinante.

Gli stressor ambientali possono influenzare lo sviluppo della schizofrenia, anche in persone con predisposizione genetica. Esempi di stressor includono complicazioni durante la gravidanza o l'infanzia e un ambiente instabile.

Le mutazioni frameshift causano uno spostamento della finestra di lettura del DNA, alterando completamente la sequenza degli amminoacidi e, quindi, la proteina finale.

Le mutazioni silenti cambiano la sequenza del DNA, ma non influiscono sull'amminoacido prodotto, quindi la proteina finale rimane inalterata.

Le mutazioni di senso causano la sostituzione di un amminoacido con un altro, modificando la proteina finale. L'effetto può essere diverso a seconda dell'amminoacido sostituito.

Le mutazioni puntiformi (nonsense) causano la sostituzione di una base con un codone di stop prematuro, creando una proteina incompleta e spesso non funzionale.

Le mutazioni cromosomiche sono cambiamenti nella struttura dei cromosomi, come delezione, duplicazione, inversione o traslocazione di un segmento.

La non-disgiunzione, durante la meiosi, causa un'anomalia nel numero di cromosomi. Un gamete riceve due copie dello stesso cromosoma, mentre l'altro non ne riceve alcuna. Esempi sono la Sindrome di Turner (45,X) caratterizzata dalla presenza di un solo cromosoma X.

Il volume di determinate aree cerebrali risulta ridotto nei pazienti affetti da sindrome di Rett, rispetto a persone sane.

La sindrome di Rett è caratterizzata da una ridotta integrità dei fasci di materia bianca, ovvero dei collegamenti tra i neuroni.

Il Default Mode Network (DMN) è un network cerebrale attivo durante il riposo e meno attivo durante le attività cognitive.

Il Fronto-Parietal Network (FPN) è un network cerebrale attivo durante le attività cognitive, come la risoluzione di problemi.

Il Salience Network (SN) è un network cerebrale che si attiva per identificare e filtrare gli stimoli più importanti.

I pazienti con sindrome di Rett mostrano una minore connettività funzionale tra i network cerebrali, in particolare nel Dorsal Attention Network e nel Network cerebellare-visivo.

La gravità dei sintomi della sindrome di Rett è correlata alla dimensione del lobo frontale e del cervelletto.

La sindrome di Down è causata dalla presenza di un cromosoma 21 in più in tutte le cellule.

La trisomia 21, la forma più comune di sindrome di Down, è causata da una divisione cellulare anormale durante la meiosi.

Le persone con sindrome di Down presentano ipotonia muscolare, tempi di reazione lenti e difficoltà nel mantenere l'equilibrio.

La sindrome di Down è spesso associata a una disabilità intellettiva lieve o moderata.

Le persone con sindrome di Down possono presentare linguaggio ritardato e preferire spesso la comunicazione non verbale.

La sindrome di Down mosaicismo è una forma più lieve della sindrome, perché non tutte le cellule presentano la copia extra del cromosoma 21.

La sindrome di Down in traslocazione è causata dalla fusione di un frammento del cromosoma 21 con un altro cromosoma.

L'elaborazione dei volti è compromessa nei pazienti con sindrome X fragile, che presentano un deficit nel riconoscimento degli sguardi diretti. Nonostante ciò, non mostrano rallentamenti nei tempi di reazione, suggerendo che il problema non è il tempo necessario per elaborare le informazioni, ma un'incapacità di interpretare correttamente le informazioni visive.

I volti frontali vengono riconosciuti più facilmente e velocemente rispetto a quelli girati. Questo perché i volti frontali offrono un'immagine più completa del viso, facilitandone l'elaborazione.

Nel caso dei volti frontali, l'accuratezza è maggiore quando lo sguardo è diretto, mentre la velocità non cambia. Per i volti girati, l'accuratezza è la stessa, ma la velocità è maggiore quando lo sguardo è deviato nello stesso lato.

Il giro temporale superiore è più attivo nei soggetti sani rispetto ai pazienti con sindrome di Rett. Entrambe le categorie mostrano una maggiore attivazione nel giro temporale superiore dell'emisfero destro.

Le differenze nelle aree cerebrali coinvolte nell'elaborazione dei volti potrebbero spiegare il deficit di contatto oculare nei pazienti con sindrome X fragile. Inoltre, confermano il ruolo chiave dell'emisfero destro nell'elaborazione dei volti.

Malattia genetica che colpisce principalmente le femmine, causata da una mutazione nel cromosoma X. Causa difficoltà respiratorie, perdita di fine coordinazione motoria e deficit neurologici.

La sindrome di Rett è un difetto sporadico, ossia non è ereditario e si presenta all'improvviso. La causa è una mutazione nel gene MECP2, responsabile della produzione della proteina MECP2.

La proteina MECP2 è essenziale per l'attivazione e il silenziamento di altri geni e per lo sviluppo delle connessioni neuronali. Se MECP2 è mutato, la proteina non viene prodotta e il bambino non sopravvive.

In alcuni casi, la mutazione genetica è presente solo in alcune cellule e tessuti, causando sintomi più lievi. Questo fenomeno è chiamato mosaicismo.

I bambini con sindrome di Rett si sviluppano normalmente fino ai 6-12 mesi, poi regrediscono a causa dell'insufficiente produzione di MECP2. Questo limita lo sviluppo delle connessioni dendritiche, fondamentali per l'apprendimento.

La sindrome di Rett si manifesta in quattro stadi, ciascuno con sintomi caratteristici. Il primo stadio è caratterizzato dallo sviluppo normale, mentre l'ultimo stadio è caratterizzato da scarsa mobilità e difficoltà cognitive.

La sindrome di Rett è caratterizzata da movimenti stereotipati, atassia, aprassia, rigidità muscolare o ipotonia. Inoltre, i bambini con sindrome di Rett possono avere disabilità intellettiva, difficoltà di apprendimento, scarso interesse per il gioco, ansia, disagio sociale e altri sintomi comportamentali.

Uno studio ha confrontato individui sani e individui con sindrome di Rett tramite MRI, fMRI e DTI, con l'obiettivo di valutare le differenze nella struttura e nella funzionalità del cervello in relazione alla mancanza di MECP2.

I soggetti con sindrome di Rett presentano una riduzione del volume di materia grigia in tutte le regioni cerebrali esaminate. La riduzione di materia bianca è minore, tranne che nell'insula sinistra e in due regioni cerebellari.

Le differenze nella struttura del cervello dei pazienti con sindrome di Rett sono correlate alla mancanza di MECP2. La diminuzione di materia grigia e bianca influisce sulle capacità cognitive, motorie e comportamentali del paziente.

Un'impoverimento della popolazione neuronale con ramificazioni dendritiche più sottili e meno dense, ritardo nella mielinizzazione e decremento del peso totale dell'encefalo (fino al 24% in alcuni casi).

La corteccia prefrontale e temporale superiore sono le ultime regioni a maturare nei pazienti con Sindrome di Down, e la degenerazione inizia precocemente con la diminuzione dello spessore corticale, soprattutto nei lobi frontali.

Il cromosoma 21, coinvolto nella Sindrome di Down, è molto vulnerabile a problematiche a livello di funzionamento cognitivo.

Attraverso l'utilizzo della MRI, lo studio di Carducci et al. (2013) ha evidenziato una diminuzione di materia grigia simmetrica in entrambe gli emisferi cerebrali in aree come il cervelletto, il giro del cingolo anteriore, il giro frontale medio, il giro frontale inferiore e il giro paraippocampale e ippocampo. Aumento di materia grigia è stato osservato nel giro temporale medio (sinistro) e nei lobi parietali. La materia bianca mostra una diminuzione significativa nel cervelletto (sinistro) e nei lobi frontali, bilateralmente, especialmente in regione mediale. Aumento della materia bianca è stato riscontrato nel giro temporale (sinistro) e nel lobo parietale (destro).

La diminuzione di materia grigia e bianca nella Sindrome di Down non è generalizzata a tutto il cervello. Alcune aree sono più colpite (come il cervelletto, i lobi frontali e la regione paraippocampale), mentre altre sono meno colpite (come il lobo temporale).

Le scansioni MRI possono rivelare in anticipo, già dal 30-40 mese di gestazione, la presenza di una trisomia 21 e conseguenti riduzioni cerebellari.

Gli studi sulla connettività funzionale nei pazienti con Sindrome di Down mostrano risultati contrastanti. Alcuni studi hanno evidenziato una maggiore connettività in alcune regioni cerebrali rispetto ai controlli, mentre altri studi non hanno trovato differenze significative.

La maggiore connettività funzionale in alcune regioni cerebrali nei pazienti con Sindrome di Down è correlata alle abilità verbali. Maggior connettività equivale a maggior abilità verbale.

La non-disgiunzione durante la meiosi può causare la presenza di cromosomi in più, dando luogo a trisomie come la Sindrome di Down, la Sindrome di Edward e la Sindrome di Patau.

Oltre alle trisomie, ci sono altre mutazioni genomiche che possono causare disabilità intellettiva. Ad esempio, la sindrome di Klinefelter, caratterizzata da un cromosoma X aggiuntivo nei maschi, e la sindrome di Turner, con cromosoma X parzialmente o totalmente assente nelle femmine.