Defectos en el metabolismo de la tetrahidrobiopterina

Defectos en el metabolismo de la tetrahidrobiopterina

• El 1-3% de los pacientes con hiperfenilalaninemia tienen un gen PAH normal, pero presentan una hiperfenilalaninemia debida a un defecto en la biosíntesis o regeneración de la BH4.
• La BH4 es el cofactor de la PAH.

Heterogeneidad de locus

• La asociación de un fenotipo bioquímico único, como la hiperfenilalaninemia, con mutaciones en genes distintos es un ejemplo de heterogeneidad de locus.
• Las proteínas codificadas por los genes que manifiestan heterogeneidad de locus actúan generalmente en fases diferentes de una vía bioquímica única.

Deficiencia en BH4

• Los pacientes con deficiencia en BH4 desarrollan problemas neurológicos intensos durante las etapas iniciales de su vida, a pesar de la administración adecuada de una dieta con contenido bajo en fenilalanina.
• La deficiencia en BH4 afecta la síntesis de los neurotransmisores monoaminérgicos como dopamina, noradrenalina, adrenalina y serotonina.

Tratamiento de la hiperfenilalaninemia

• El tratamiento de los pacientes con deficiencia del metabolismo de BH4 se diferencia en dos aspectos del de los que presentan mutaciones en el gen PAH.
• La enzima PAH de los pacientes con defectos en la BH4 es normal y su actividad se puede restablecer mediante dosis elevadas de BH4 por vía oral.
• La restricción de fenilalanina puede relajarse considerablemente en la dieta de los pacientes con defectos en el metabolismo de la BH4.