UE 1 - Connectivites et Maladies Auto-immunes

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Questions and Answers

Quel est le principal effet secondaire du méthotrexate ?

Urticaires sévères

Fibrose pulmonaire

Infections fréquentes

Cytopénies (correct)

Quelle est une indication importante pour le mycophénolate mofétil ?

Lupus avec glomérulonéphrite (correct)

Maladie de Crohn

Sclérose en plaques

Polyarthrite rhumatoïde

Dans quel cas l'association allopurinol est-elle considérée comme problématique ?

Grossesse

Gynécologie

Insuffisance rénale

Aplasie médullaire (correct)

Quel est un effet secondaire rare du méthotrexate ?

Fibrose pulmonaire Signup and view all the answers

Quel type de thérapie est spécifiquement mentionné comme étant ciblée et synthétique ?

Thérapies ciblées synthétiques Signup and view all the answers

Quelle est la principale caractéristique d'une maladie auto-immune ?

Elle résulte de l'attaque des effecteurs immunitaires contre les antigènes du soi. Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui définit une connectivité en pathologie ?

Affection qui affecte principalement le tissu conjonctif. Signup and view all the answers

Quel organe est principalement impliqué dans la tolérance centrale des lymphocytes T ?

Le thymus. Signup and view all the answers

Quel mécanisme illustre la tolérance périphérique active ?

Activation des lymphocytes par des antigènes sans co-stimulation. Signup and view all the answers

Quelle assertion sur les maladies systémiques est correcte ?

Elles touchent plusieurs organes ou systèmes. Signup and view all the answers

Dans le contexte de l'immunologie, que signifie la sélection positive des lymphocytes T ?

Sélection des lymphocytes capables de lier le CMH. Signup and view all the answers

Quel processus est associé à la tolérance centrale des lymphocytes B ?

Maturation dans la moelle osseuse. Signup and view all the answers

Quel est un exemple typique de maladie auto-immune ?

Arthrite rhumatoïde. Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal de l'AIRE (AutoImmune Regulator) dans le thymus?

Assurer l'expression de protéines spécifiques de tissu Signup and view all the answers

La sélection négative des thymocytes CD4+ dans le thymus implique principalement:

La phagocytose des TEC via CMH II Signup and view all the answers

Quel facteur hormonal a été identifié comme impliqué dans les pathologies auto-immunes?

Progestérone Signup and view all the answers

Quel mécanisme aide à l'édition de la chaîne légère des lymphocytes B?

Hypermutation somatique Signup and view all the answers

Quel est un des critères de prédisposition génétique pour le lupus selon le contenu?

HLA-DR4 Signup and view all the answers

Quelle infection est associée au syndrome de Guillain-Barré?

Campylobacter jejuni Signup and view all the answers

Quel est un des facteurs environnementaux déclencheurs potentiels des maladies auto-immunes?

Infections virales Signup and view all the answers

Quel est le principal défaut physiopathologique observé dans le lupus?

Défaut d'éfferocytose Signup and view all the answers

Le lupus est souvent considéré comme une maladie:

Polygénique et poly-factorielle Signup and view all the answers

Quels sont les effets secondaires des anti-inflammatoires non stéroïdiens ?

RGO Signup and view all the answers

Quelle est l'indication d'une corticothérapie à haute dose ?

Atteintes d’organes graves Signup and view all the answers

Quel est un effet secondaire fréquent de l'azathioprine ?

Hépatotoxicité Signup and view all the answers

Dans quel cas la biothérapie est-elle généralement utilisée ?

Pour les traitements de fond dans certaines connectivites Signup and view all the answers

Quel médicament est un immunosuppresseur cytotoxique classique ?

Methotrexate Signup and view all the answers

Quel est le dosage standard pour le Plaquénil dans le traitement du lupus ?

400 mg par jour Signup and view all the answers

Quel effet secondaire n'est pas associé à la corticothérapie ?

Cystite hémorragique Signup and view all the answers

Quelle classe de médicaments est associée à l'inhibition de la synthèse des bases puriques ?

Azathioprine Signup and view all the answers

Quel est l'objectif principal du traitement avec des immunoglobulines polyvalentes ?

Traiter les myosites sévères Signup and view all the answers

Quel est un exemple de biothérapie ?

Tofacitinib Signup and view all the answers

Quels anticorps sont généralement associés au syndrome de Sjögren?

Anticorps anti-Ssa ou SSb Signup and view all the answers

Quelle maladie auto-immune est caractérisée par une rupture de tolérance périphérique?

IPEX Signup and view all the answers

Quel symptôme est le plus associé aux atteintes systémiques dans le syndrome de Sjögren?

Atteinte pulmonaire Signup and view all the answers

Quel est un des critères pour le diagnostic de lupus érythémateux systémique selon les critères SLICC?

Biopsie rénale avec AAN Signup and view all the answers

Quels sont les anticorps ANCA associés à une inflammation des neutrophiles?

Cytoplasmique et périnucléaire Signup and view all the answers

Quel facteur peut conduire à l'auto-immunité selon le contenu?

Une combinaison de facteurs environnementaux et génétiques Signup and view all the answers

Quelle forme de sclérodermie est associée à des anticorps anti-centromères?

Sclérodermie cutanée limitée Signup and view all the answers

Quel est un des signes cliniques de la sclérodermie?

Induration scléreuse cutanée Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui indiquerait une atteinte rénale lors du syndrome de Sjögren?

Glomérulonéphrite Signup and view all the answers

Quel médicament est souvent communément impliqué dans le lupus érythémateux systémique?

Hydroxychloroquine Signup and view all the answers

Quels sont les symptômes typiques du syndrome de Gougerot-Sjögren?

Syndrome sec oculaire et buccal Signup and view all the answers

Quel examen est utilisé fréquemment pour le diagnostic d'anticorps anti-nucléaires?

Immunofluorescence indirecte Signup and view all the answers

Lequel de ces médicaments est un risque dans l'auto-immunité?

Interférons Signup and view all the answers

Quelle maladie est généralement associée avec des manifestations cutanées comme vitiligo et pemphigus?

Lupus érythémateux Signup and view all the answers

Study Notes

Connectivités, maladies de système et maladies auto-immunes

Le sujet porte sur les connectivités, les maladies de système et les maladies auto-immunes.
Le conférencier est le Dr Thomas Moulinet, médecin interne au CHRU de Nancy.
La présentation est une collaboration entre le CHRU de Nancy et l'université de Lorraine.

Plan de la présentation

Définitions:
- Maladie auto-immune : affections secondaires à la mise en jeu des effecteurs immunitaires contre les antigènes du soi.
- Clones lymphocytaires auto-réactifs et/ou auto-anticorps.
- Maladie systémique : touche plusieurs organes/systèmes.
- Connectivité : affections auto-immunes non spécifiques d'organes, affectant surtout le tissu conjonctif.
Rappels d'immunologie:
- Immunité innée/ Immunité adaptative
- Tolérance centrale/tolérance périphérique
Mécanismes des maladies auto-immunes
Classifications
Diagnostic
Exemples de maladies auto-immunes/maladies systémiques
Principes de traitement

Rappels d'immunologie

L'immunité innée et adaptative sont décrites.
La barrière physique est illustrée parmi les mécanismes d'immunité innée.
Les organes lymphoïdes secondaires, l'immunité adaptative et les lymphocytes sont détaillés.

Tolérance centrale/périphérique

Tolérance centrale
- Sélection des lymphocytes T/B lors de la maturation.
- Thymus pour les lymphocytes T.
- Moelle osseuse et Rate pour les lymphocytes B.
Tolérance périphérique
- Mécanismes passifs (ignorance/privilège immunitaire).
- Mécanismes actifs (présentation d'Ag sans co-stimulation).
- Cellules régulatrices : LT régulateurs, LB régulateurs, MDSC.
La tolérance centrale des lymphocytes T est expliquée avec un diagramme (DN1, DN2, DN3, DN4 processus).
La tolérance centrale des lymphocytes B est aussi expliquée.

Sélection positive et négative

Sélection positive : sélection des lymphocytes T porteurs de TCR capables de lier le CMH non chargé.
Restriction au CMH non chargé : illustré avec diagramme.
Sélection négative : sélection des lymphocytes T porteurs de TCR capables de lier un complexe CMH-peptide en fonction de leur affinité.
Cellules épithéliales thymiques (TEC) : explications sur AIRE et sa fonction dans le processus de sélection négative des lymphocytes T, avec phago-cytose par macrophages/DC pour éliminer les lymphocytes T auto-réactifs.

Mécanismes des pathologies auto-immunes

Pathologies polygéniques/polyfactorielle
Terrain génétique (TLR, PRR, CMH/HLA)
Facteurs environnementaux (drogue, chimique, infection, etc.)
Facteurs hormons
Illustre par un diagramme des mécanismes de dysfonction de l'immunité

Exemple de maladie auto-immune polygénique : Lupus

Pathologie systémique.
Prévalence de 15 à 50 cas par 100 000 personnes.
Organes cibles : différents organes.
- Image d'imagerie médicale des organes ciblés

Physiopathologie du Lupus

Expliquer les gènes impliqués dans le lupus, les défauts d'efferocytose et le rôle des phagocytes.
Décrire les facteurs environnementaux pouvant déclencher le lupus (médicaments, produits chimiques, micro-organismes).

Exemple de maladie auto-immune monogénique

APS-1 (APECED): rupture de la tolérance centrale.
IPEX: rupture de la tolérance périphérique.

Classification des maladies auto-immunes

Maladie spécifiques d'organe et Maladie non spécifiques d'organe.
- maladies par organes (glandes endocrines, tube digestif, système nerveux…)
- maladies systémiques (connectivités, etc.)
Descriptions des maladies spécifiques et systémiques : lupus, syndrome de Sjögren, sclérodermie.

Diagnostic des maladies auto-immunes

Signes cliniques (symptômes)
Signes physiques
Anticorps (tests de dépistage)
Histologie

Techniques de recherche d'auto-anticorps

Immunofluorescence indirecte (IFI)
ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

Les anticorps anti-nucléaires

Test sur cellules Hep2 (carcinome laryngé).
Détection avec des anticorps positifs (> 1/80eme dilution).
Distinction entre fluorescence mouchetée et homogène.
Description d'anticorps anti-nucléaires spécifiques ainsi que des types de réactions, illustrées avec des diagrammes et des images.
Les ANCA (Anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles).

Exemples de connectivites

Lupus érythémateux systémique
Syndrome de Gougerot-Sjögren
Sclérodermie
- descriptions avec images explicatives

Critères pour Diagnostiquer le Lupus

Syndrome de Sjögren

Clinique:
- 9 femmes pour 1 homme
- Age moyen = 50 ans (mais âges extrêmes)
- Syndrome sec (oculaire, buccal, génital, cutanée)
- Tuméfactions parotidiennes
Atteintes systémiques:
- Atteinte pulmonaire
- Atteinte cutanée: Xérose, purpura
- Arthralgies
- Neuropathie périphérique
- Atteinte rénale: tubulopathie/glomérulonéphrite
- Risque de lymphome
Biologie:
- NFS: lymphopénie fréquente
- Hypergammaglobulinémie polyclonale
- Immunologie
- AAN -Ac anti-SSa ou SSb
- FR/consommation du complément/cryoglobulines (signe d'activité de la maladie)

Sclérodermie

Définition: Induration sclereuse progressive cutanée, avec atteinte d'organes. - Prévalence (50-200 cas / 10^6 habitants) et sexe (4 femmes / 1 homme). - Âge d'apparition (entre 40 et 60 ans)
Clinique:
- Phénomène de Raynaud (souvent ancien)
- Sclérodactylie
- Ulcérations digitales
- Calcinoses
- Télangiectasies
- Mégacapillaire
- RGO
Différentes formes:
- Sclérodermie cutanée limitée -Sclérodermie cutanée diffuse

Prinicpes de traitements

Anti-inflammatoires non stéroïdiens : symptomatiques, utile sur les atteintes articulaires, effets secondaires importants (epigastralgies, RGO, insuffisance rénale).
Corticothérapie : traitement puissant pour les atteintes cutanées ou articulaires importants, effets importants et secondaire de nombreux problèmes.
Immunomodulateurs : traitements adaptés pour les cas de Lupus nécessitant une hospitalisation.
Immunosuppresseurs classiques (cyto-toxiques/cytotostatiques) : Cyclophosphamide, Azathioprine, Méthotrexate et Mycophenolate motefil.

Biothérapies

Médicaments issus de biotechnologies, ciblant les mécanismes spécifiques de la maladie.
Les différents mécanismes d'action (inhibition ou activation) spécifiqués d'autres biothérapies.

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Description

Cette présentation aborde les connectivités, les maladies de système et les maladies auto-immunes, avec des définitions précises et des rappels d'immunologie. Le Dr Thomas Moulinet expliquera les mécanismes, la classification et le diagnostic de ces maladies en se basant sur des exemples concrets. Une collaboration enrichissante entre le CHRU de Nancy et l'université de Lorraine.