Coagulazione del Sangue e Meccanismi

Un processo biochimico a cascata che coinvolge proteine del plasma chiamate fattori della coagulazione, attivati mediante reazioni proteolitiche. Queste reazioni culminano nella trasformazione della protrombina in trombina.

Il prodotto finale della cascata coagulativa, responsabile della scissione del fibrinogeno in monomeri di fibrina solubili.

La rete di fibrina insolubile si forma dalla polimerizzazione dei monomeri di fibrina. Questo processo è stabilizzato dall'azione del fattore XIII attivato.

L'inizio della coagulazione si verifica sempre su una cellula che esprime il fattore tessutale (TF).

Il fattore tessutale (TF) è espresso fisiologicamente su cellule quiescenti, come fibroblasti, macrofagi e cellule muscolari lisce. Queste cellule si trovano normalmente al di fuori del torrente circolatorio, ma possono entrare in contatto con il sangue in caso di traumi o processi infiammatori.

Le piastrine forniscono i fosfolipidi di membrana (fattore piastrinico 3) che contribuiscono all'attivazione dei fattori plasmatici della coagulazione.

L'antitrombina III (ATIII) è una proteina che blocca i fattori della coagulazione, lavorando come un "freno a mano" per impedire la coagulazione incontrollata.

La trombomodulina è una proteina presente sulle cellule che rivestono i vasi sanguigni (endotelio). Essa si lega alla trombina, disattivandola e attivando la proteina C.

La proteina C attivata, insieme alla proteina S, blocca i fattori Va e VIIIa, rallentando così la coagulazione.

La fibrinolisi è il processo che degrada i coaguli di fibrina, ripulendo le aree di danno e ripristinando il flusso sanguigno normale.

Il plasminogeno è una proteina che, una volta attivata, si trasforma in plasmina, un enzima che degrada i coaguli di fibrina.

L'attivatore tissutale (t-PA) è una proteina che attiva il plasminogeno, avviando il processo di fibrinolisi.

I prodotti di degradazione del fibrinogeno e della fibrina (FDP, D-dimeri) sono frammenti di fibrina che vengono prodotti durante la fibrinolisi.

Il t-PA (attivatore tissutale del plasminogeno) ha una forte affinità per la fibrina. Attiva la fibrinolisi solo quando si lega alla fibrina.

Il t-PA aumenta in situazioni come stasi venosa, esercizio fisico, ipossia tissutale e vasocostrizione. Queste situazioni possono favorire la formazione di coaguli, quindi il corpo aumenta la produzione di t-PA per prevenirli.

L'urochinasi e la streptochinasi sono esempi di attivatori esogeni del plasminogeno. Questi vengono prodotti al di fuori del corpo e possono essere usati come farmaci per sciogliere i coaguli di sangue.

I PAI (inibitori dell'attivatore del plasminogeno) regolano la fibrinolisi, impedendo un'eccessiva degradazione della fibrina. Possono essere di origine cellulare (endotelio, fegato, piastrine, macrofagi, placenta) o provenire dal plasma (come la a2-antiplasmina).

L'azione combinata degli attivatori del plasminogeno e dei PAI crea un equilibrio che rende la fibrinolisi mirata e precisa.

La plasmina libera viene rapidamente inattivata dalla a2-antiplasmina, impedendo la degradazione dei tessuti sani.

Il plasminogeno si lega alla fibrina, viene attivato a plasmina e quindi degrada la fibrina, sciogliendo il coagulo.

I prodotti di degradazione della fibrina (FDP) vengono rimossi dal corpo dal sistema monocito-macrofagico. Livelli elevati di FDP possono causare problemi di coagulazione e emostasi.

L'emofilia A è una malattia genetica che causa un'eccessiva tendenza al sanguinamento a causa di difetti nel gene che codifica per il fattore VIII della coagulazione.

L'emofilia A è causata da mutazioni puntiformi o delezioni che colpiscono il gene del fattore VIII, portando a anomalie funzionali o quantitative, che si traducono in un'ampia eterogeneità di quadri clinici.

L'emofilia A è una malattia ereditaria legata al cromosoma X, quindi è più frequente negli uomini.

L'incidenza dell'emofilia A è di circa 20 casi ogni 100.000 maschi neonati.

La frequenza e la gravità delle manifestazioni emorragiche nell'emofilia A variano a seconda del livello di attività del fattore VIII nel sangue.

In presenza di livelli di attività del fattore VIII inferiori all'1% si definisce emofilia A grave, mentre in presenza di livelli tra l'1% e il 4% si definisce emofilia A moderata e tra il 5% e il 25% si definisce emofilia A lieve.

L'emofilia A grave si caratterizza per emorragie spontanee che necessitano di terapia sostitutiva regolare.

L'emofilia A moderata e lieve si manifestano raramente con emorragie spontanee e spesso vengono diagnosticate incidentalmente durante l'età adulta.

Le articolazioni più frequentemente colpite sono ginocchia, gomiti, caviglie, cingolo scapolo-omerale, polsi e articolazioni coxo-femorali.

I sintomi iniziali sono dolore, gonfiore e limitazione del movimento. Con il tempo, la ripetuta emorragia può portare a danni alla cartilagine articolare, deformità e atrofia muscolare.

Le cisti ossee e gli pseudotumori derivano da ripetute emorragie nei tessuti molli, tendini o periostio, che possono danneggiare i nervi e i vasi sanguigni.

Le emorragie intracraniche sono un rischio serio, possono essere spontanee o traumatiche e sono fatali in circa 1/3 dei casi.

Le emorragie nasali e polmonari sono frequenti, spesso dovute a infezioni o traumi. L'emorragia gastrica può essere legata a problemi allo stomaco, peggiorati dai farmaci anti-infiammatori.

L'ematuria, ovvero sangue nelle urine, è più comune nei casi gravi dell'emofilia e può essere causata da emorragie nei reni.

Il sanguinamento dentario dopo l'estrazione di un dente può essere grave. Il trattamento sostitutivo con fattore VIII è necessario prima e dopo l'intervento.

Il fattore VIII (FVIII) è una proteina coinvolta nella coagulazione del sangue. Il dosaggio del FVIII:Ag può essere normale o ridotto, indicando rispettivamente alterazioni qualitative o quantitative del fattore VIII.

Gli anticorpi anti-fattore VIII (inibitori) si sviluppano in circa il 15% dei pazienti con emofilia A trattati con concentrati di fattore VIII. Questi anticorpi interferiscono con l'attività del fattore VIII, riducendo l'efficacia del trattamento.

Il livello di inibitore è variabile e dipende dall'immunocompetenza del paziente. Il picco di attività dell'inibitore si raggiunge tra l'8° e il 21° giorno dopo la trasfusione.

La terapia sostitutiva con fattore VIII è il trattamento di scelta per l'emofilia A grave. La dose e la frequenza di somministrazione devono essere adattate alla gravità e alla sede dell'emorragia.

Esistono diverse formulazioni di fattore VIII, tra cui il plasma fresco congelato, i crioprecipitati e le formulazioni ricombinanti.

Ogni unità di fattore VIII infuso per kg di peso corporeo determina un aumento del 2% del livello plasmatico di FVIII:C.

Il livello plasmatico minimo di FVIII:C da raggiungere in caso di emorragia dipende dalla gravità dell'emorragia. Per le emorragie lievi si deve raggiungere almeno il 30%, mentre per le emorragie estese, gli emartri e le emorragie di maggiore entità si deve raggiungere almeno il 50%.

La terapia di mantenimento deve essere proseguita per uno o più giorni fino alla risoluzione dell'emorragia. La dose di mantenimento è generalmente pari al 75% della dose iniziale somministrata ogni 24 ore.

La trombina, una proteina fondamentale nella coagulazione, svolge diverse funzioni cruciali per la formazione del coagulo.

La formazione del coagulo inizia con l'attivazione del fattore X, che porta alla trasformazione della protrombina in trombina. Questo processo è amplificato dalla presenza di piastrine attivate e di fattori plasmatici attivati dalla trombina.

La trombina svolge un ruolo fondamentale nella conversione del fibrinogeno solubile in fibrina insolubile, formando una rete che intrappola le piastrine e il sangue, creando il coagulo.

Il fattore VIII attivato dalla trombina si lega alla superficie piastrinica, contribuendo ad amplificare il processo di coagulazione.

Il fattore XI, attivato dalla trombina, si lega alle piastrine, creando un'ulteriore amplificazione del processo di coagulazione.

I complessi enzimatici creati dalla trombina, come il complesso tenasico e il complesso protrombinasico, aumentano significativamente l'efficienza delle reazioni coagulative.

Il fattore V attivato, sia dal fattore VIIa che dalla trombina, si lega alla superficie piastrinica, contribuendo all'amplificazione della coagulazione.

Il Fattore Tissutale (TF) è una proteina presente sulle cellule che si trovano al di fuori del torrente circolatorio. Queste cellule vengono in contatto con il sangue solo in caso di traumi o infiammazioni.

Il TF attiva il fattore VII, che a sua volta attiva il fattore IX e il fattore X, avviando la cascata coagulativa.

Il TF è una proteina essenziale per l'emostasi, che inizia la coagulazione del sangue in caso di danni ai vasi sanguigni.

Le piastrine forniscono i fosfolipidi di membrana (fattore piastrinico 3) che sono indispensabili per l'attivazione dei fattori plasmatici della coagulazione.

La coagulazione del sangue è un processo complesso che coinvolge una cascata di reazioni biochimiche. Il modello cellulare descrive le interazioni tra le cellule e i fattori plasmatici coinvolti nel processo.

L'emostasi è il processo che ferma il sanguinamento in caso di danni ai vasi sanguigni. La coagulazione è una delle fasi più importanti dell'emostasi.

Il modello cellulare dell'emostasi prevede tre fasi:

La coagulazione del sangue è uno dei processi più importanti per la vita umana. Grazie alla coagulazione, il corpo è in grado di arrestare il sanguinamento in caso di lesione ai vasi sanguigni. La coagulazione è un processo molto complesso che coinvolge molti fattori diversi.

Il processo di coagulazione è controllato da meccanismi fisiologici per evitare un'eccessiva estensione del coagulo, impedendo che si diffonda oltre la sede di lesione.

L'ATIII è una proteina che inibisce l'azione di tutti i fattori della coagulazione (eccetto VIIa), soprattutto IXa, Xa e la trombina. In presenza di eparina, l'ATIII agisce in modo più veloce.

La trombomodulina è una glicoproteina endoteliale che si lega alla trombina inattivandola e attivando la proteina C.

La proteina C attivata, in presenza di proteina S, inibisce i fattori Va e VIIIa, rallentando la coagulazione.

La fibrinolisi è il processo di degradazione della fibrina, che ripulisce le zone di danno e ripristina il flusso sanguigno normale.

Il plasminogeno è una proteina che, una volta attivata, si trasforma in plasmina, un enzima che degrada i coaguli di fibrina.

L'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) è sintetizzato dalle cellule endoteliali e attiva il plasminogeno, avviando il processo di fibrinolisi.

I prodotti di degradazione del fibrinogeno e della fibrina (FDP, D-dimeri) sono frammenti di fibrina prodotti durante la fibrinolisi.

Un processo biochimico a cascata che coinvolge proteine del plasma chiamate fattori della coagulazione, attivati mediante reazioni proteolitiche. Queste reazioni culminano nella trasformazione della protrombina in trombina.

Il prodotto finale della cascata coagulativa, responsabile della scissione del fibrinogeno in monomeri di fibrina solubili.

La rete di fibrina insolubile si forma dalla polimerizzazione dei monomeri di fibrina. Questo processo è stabilizzato dall'azione del fattore XIII attivato.

L'inizio della coagulazione si verifica sempre su una cellula che esprime il fattore tessutale (TF).

Il fattore tessutale (TF) è espresso fisiologicamente su cellule quiescenti, come fibroblasti, macrofagi e cellule muscolari lisce. Queste cellule si trovano normalmente al di fuori del torrente circolatorio, ma possono entrare in contatto con il sangue in caso di traumi o processi infiammatori.

L'emofilia A è causata da mutazioni o delezioni nel gene che codifica per il fattore VIII, portando a problemi nella sua funzione o quantità.

L'emofilia A si trasmette come un tratto legato al cromosoma X, quindi è più frequente negli uomini.

L'emofilia A è una malattia ereditaria legata al cromosoma X che colpisce la coagulazione del sangue. La causa è una deficit di fattore VIII, una proteina necessaria per la coagulazione, portando a un'eccessiva tendenza al sanguinamento.

Le articolazioni più frequentemente colpite dall'emofilia sono ginocchia, gomiti, caviglie, cingolo scapolo-omerale, polsi e articolazioni coxo-femorali.

I sintomi iniziali dell'emofilia sono dolore, gonfiore e limitazione del movimento, spesso causati da emorragie nelle articolazioni. Nel tempo, la ripetuta emorragia può portare a danni alla cartilagine articolare, deformità e atrofia muscolare.

Cisti ossee e pseudo-tumori possono svilupparsi a seguito di emorragie ripetute nei tessuti molli, tendini o periostio. Possono causare danni ai nervi e ai vasi sanguigni, oltre a dolore e deformità.

L'emorragia intracranica è una complicanza seria dell'emofilia, potenzialmente mortale. Può essere spontanea o causata da un trauma, con rischio di compressione del cervello.

Epistassi (sanguinamento dal naso) ed emottisi (tosse con sangue ) sono frequenti nel paziente emofilico, spesso causate da infezioni o traumi. L'emorragia gastrica può essere legata a problemi allo stomaco, peggiorati dai farmaci anti-infiammatori.

L'ematuria (sangue nelle urine) è più comune nei casi gravi dell'emofilia e può essere causata da emorragie nei reni.

Il sanguinamento dentario dopo l'estrazione di un dente può essere grave. Il trattamento sostitutivo con fattore VIII è necessario prima e dopo l'intervento per prevenire un'emorragia eccessiva.