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Metabolismo de fármacos

• El metabolismo de fármacos es un proceso que involucra la transformación de fármacos por el organismo.
• Hay dos fases principales: fase 1 y fase 2.
• La fase 1 se caracteriza por reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis, aumentando la polaridad del fármaco.
• Las enzimas citocromos P450 (CYP450) son las más importantes en la fase 1.
• La Fase 2 se enfoca en la conjugación del fármaco con moléculas polares para facilitar su excreción.
• La conjugación con ácido glucurónico, sulfatación, conjugación con coenzima A y otras moléculas son procesos relevantes.
• La variabilidad genética (polimorfismo) influye en el metabolismo de fármacos.
• Factores fisiológicos (edad, embarazo, enfermedades) y farmacodinámicos (dosis, frecuencia de administración) afectan el metabolismo de drogas.
• El hígado es el principal órgano metabolizador de fármacos, pero otros tejidos como riñones, pulmones e intestino también participan en el proceso.
• El metabolismo presistémico, que ocurre antes de la circulación sistémica, afecta la disponibilidad de la droga.
• La glicoproteína P, un trasportador de eflujo, afecta la biodisponibilidad.
• Existen diferentes tipos de reacciones de oxidación, como hidroxilación alifática/alicíclica, hidroxilación aromática, deshidratación, epoxidación, N-desalquilación, O-desalquilación, S-desalquilación, desaminación oxidativa, y deshidrohalogenación. Además, existen reacciones de desulfuración oxidativa.
• La oxidación por FMO, ALDH y ADH son ejemplos de procesos de oxidación catalizados por enzimas específicas.
• La inducción y la inhibición de las enzimas del metabolismo pueden ser causadas por fármacos o sustancias interactivas.
• La farmacogenómica estudia la relación entre genotipo y fenotipo en el metabolismo de fármacos.
• Diferentes polimorfismos en CYP2A6, CYP2B6, CYP2C, CYP2D6, NAT y otros enzimas pueden afectar la respuesta de los pacientes a ciertos fármacos.
• Algunos sustratos para estos enzimas son: cafeína, antipirina, isoniazida, procainamida, alcohol, formaldehído, sulfosaminas, y muchos más.

Contenido de la presentación según imágenes

• El metabolismo de xenobióticos, con sus funciones y factores que influencian, como genéticos, fisiológicos, farmacodinámicos y ambientales.
• El metabolismo de xenobióticos se divide en fase 1 y fase 2, que implica reacciones de fase 1 y fase 2, incluyendo enzimáticas y otras reacciones. Los polimorfismos pueden influir en el metabolismo presistémico, la biodisponibilidad oral, metabolismo de primer paso, y excresión.
• Además, el metabolismo de xenobióticos incluye aspectos como la evaluación de la eficacia y seguridad, diseño de posología, y predicción de interacciones. Los factores genéticos, fisiológicos, farmacodinámicos y ambientales influyen en el metabolismo.
• La fase 1 de las reacciones de metabolización, donde el CYP450 juega un papel importante y las reacciones que este realiza dentro de este proceso.
• La fase 2 del metabolismo de xenobióticos, describiendo mecanismos de conjugación con ácido glucurónico, sulfatación, conjugación con coenzima A, acetilación, metilación, y conjugación con cianuro.
• El impacto del metabolismo presistémico en la biodisponibilidad oral y las características y factores que intervienen en el proceso, incluyendo el transporte por la glicoproteína P, la primera vía y la eliminación de drogas.
• Se mencionan tejidos importantes para el metabolismo de xenobióticos, incluyendo hígado, bazo, intestino delgado, riñones, pulmones, sangre y sistema nervioso central.
• Se detalla la importancia de la evaluación de la eficacia y seguridad de los fármacos, el diseño de posología y la predicción de interacciones en el metabolismo.
• Los factores genéticos, fisiológicos, farmacodinámicos y ambientales influyen en el metabolismo de fármacos.
• Los diferentes CYP y su papel en el metabolismo de fármacos.
• Mecanismos de inhibición y activación de estos sistemas enzimáticos.
• Distintos tipos de reacciones de fase 1 de metabolización, reacciones catalizadas por CYP450, oxidaciones, reducciones e hidrólisis y los sustratos para los diferentes enzimas.
• Los sustratos para los diferentes enzimas y polimorfismos para distintas CYP y sus consecuencias en diferentes grupos poblacionales e individuos.
• Polimorfismos de isoformas específicas de CYP como CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, y CYP3A4 como ejemplos.
• Polimorfismos en diferentes familias de enzimas que afectan el metabolismo de fármacos.
• El metabolismo de primer paso y su relación con la disponibilidad y el metabolismo de drogas.
• La función de la glicoproteína P y cómo interactúa con el metabolismo de primer paso.
• Reacciones conjugativas de fase 2 que implican glucuronidación, sulfatación y conjugación con coenzima A.
• Tipos de interacciones e impactos en la farmacocinética.
• Impactos del metabolismo presistémico, incluyendo el metabolismo de primer paso y la función de la glicoproteína P en la biodisponibilidad oral.
• Los diferentes procesos de conjugación como glucuronidación, sulfatación, y conjugación con glutatión y con coenzimas.
• Se explora el rol de la acetilación en el metabolismo de fármacos.
• La metilación y su importancia en el metabolismo de sustancias endógenas.
• Como ejemplo: metabolismo del cianuro, incluyendo su formación, la detección de la respiración celular, los mecanismos de conjugación con tiocianato, vías alternas
• Se aborda la farmacogenómica y su relación con el impacto de los factores genotípicos en la respuesta al tratamiento farmacológico.