La maladie de Parkinson (MP)

Chapitre 9: La maladie de Parkinson (MP)

• La maladie de Parkinson (MP) est une pathologie neurodégénérative affectant principalement le contrôle des mouvements.
• La cause principale est la perte de neurones dans la substance noire (locus niger), une région cérébrale essentielle pour la production de dopamine, neurotransmetteur crucial pour la régulation du tonus musculaire et des mouvements.
• Environ 80% des neurones dopaminergiques sont déjà endommagés au moment de l'apparition des symptômes cliniques.
• Les caractéristiques histopathologiques comprennent la présence de corps de Lewy, des inclusions neuronales formées principalement d'alpha-synucléine agrégée.
• Ces inclusions perturbent les fonctions neuronales normales, contribuant à la progression de la maladie.

Section 1: Épidémiologie et facteurs de risque

• Prévalence:
  • Environ 0,3% de la population générale est touchée.
  • Apparition rare chez les personnes âgées de moins de 50 ans, de 1% chez les 60+ et de 3-5% chez les 85+.
  • L'âge moyen de début est de 55 à 60 ans.
• Facteurs de risque:
  • Âge (principal facteur).
  • Sexe : Plus fréquente chez les hommes (ratio hommes/femmes de 3:2).
    L'hypothèse est que les hormones oestrogéniques chez les femmes auraient un effet neuroprotecteur.
  • Facteurs génétiques * environnement : 5% des cas héréditaires présentent une mutation génétiquement transmise de l'alpha-synucléine (SNCA), couplée à des expositions environnementales vulnérabilisantes (expositions toxiques, traumatismes crâniens,...)

Section 2: Physiopathologie de la maladie de Parkinson

• Voie nigrostriée:

  • Connecte la substance noire compacte au striatum.
  • En conditions normales, la dopamine produite dans la substance noire module l'activité neuronale dans le striatum, contrôlant les mouvements volontaires et le tonus musculaire.
  • Dans la MP, la diminution de dopamine entraîne un déséquilibre avec l'acétylcholine, ce qui rend l'acétylcholine hyperactive et provoque tremblements, rigidité et akinésie.

• Stades neuropathologiques selon Braak:

• Progression ascendante des lésions par les corps de Lewy, dont l'implication clinique inclut des symptômes précoces (anosmie, constipation, troubles du sommeil) et des symptômes tardifs (troubles moteurs, démence).

  • Stade 1 : bulbe olfactif, noyaux vagaux (cortex préfrontal, à la base du nez).
  • Stade 2 : noyaux du raphé, locus coeruleus (tronc cérébral, système sérotoninergique).
  • Stade 3 : substance noire, amygdale (région antéro-interne du lobe temporal, en avant de l'hippocampe).
  • Stade 4 : hippocampe, cortex limbique (zone en forme de C sur le bord interne de chaque hémisphère cérébral).
  • Stade 5 : cortex associatif multimodal (majeure partie du cortex).
  • Stade 6 : néocortex (couche externe du cerveu).

Les neurotransmetteurs impliqués sont la dopamine pour les déficits moteurs et la acétycholine et le glutamate pour les déficits non-moteurs.

Section 3: Manifestations cliniques

• Symptômes moteurs cardinaux (triade classique, manque dopaminergique):
  • Tremblements de repos (4 à 6 Hz), unilatéraux au début.
  • Rigidité prédominante au niveau des membres et du tronc (augmentation du tonus musculaire).
  • Akinésie/Bradykinésie : ralentissement des mouvements (hypomimie faciale et micrographie.
  • Symptômes évolutifs : troubles de la marche et instabilité posturale impliquant des chutes.
• Symptômes non-moteurs (manque cholinergique et glutamatergique):
  • Neurovégétatifs : Constipation, hypotension orthostatique et troubles urinaires.
  • Psychiatriques : Dépression (25 à 50 % des cas), anxiété, apathie, hallucinations et délires à un stade avancé.
  • Cognitifs : Syndrome dysexécutif (difficultés de planification, attention), troubles mnésiques secondaires.
  • Troubles du sommeil : Insomnies, somnolence diurne, troubles du sommeil paradoxal (TCSP).

Section 4: Diagnostic et examens complémentaires

• Critères diagnostiques: Basés sur l'observation des symptômes moteurs cardinaux et l'amélioration sous traitement dopaminergique (levodopa). L'absence de signes atypiques tels que l'ataxie ou la paralysie supranucléaire doivent également s'observer.
• Examens complémentaires (imagerie):
  • IRM (pour exclure d'autres causes).
  • DAT-scan (pour mesurer le taux de captation de dopamine dans le striatum).

Section 5: Prise en charge

• Traitements pharmacologiques:
  • Levodopa (transformée en dopamine dans le cerveau).
  • Agonistes dopaminergiques (pramipexole, ropinirole).
  • Inhibiteurs de la monoamine oxydase B (IMAO-B - ralentissement de la dégradation de la dopamine)
  • Anticholinergiques (réduction des tremblements)
• Approches non pharmacologiques:
  • Rééducation physique.
  • Soutien psychologique.
• Chirurgie:
  • Stimulation cérébrale profonde au niveau sous-thalamique (pour les cas réfractaires aux traitements).