Carbonate de lithium : Effets secondaires

Antipsychotiques et thymorégulateurs

• Les antipsychotiques traitent les psychoses, qui sont des troubles mentaux complexes liés à une altération du sens de la réalité et de soi.
• Les états psychotiques peuvent être aigus (ex : bouffées délirantes) ou chroniques (ex : schizophrénie).
• Les psychoses sont associées à des symptômes positifs (délires, hallucinations), négatifs (repli sur soi, amotivation, retrait émotionnel), et cognitifs (de la pensée, de la mémoire, de l'attention).
• La physiopathologie des psychoses est liée à une dérégulation des transmissions dopaminergiques.

Mécanisme d'action des antipsychotiques

• Les antipsychotiques agissent comme antagonistes des récepteurs de la dopamine (DA).
• Ils ciblent la voie méso-limbique, agissant sur les signes positifs (antiproductif).
• L'antagonisme de la dopamine peut entraîner des troubles extrapyramidaux (dystonies, syndrome parkinsonien, akathisie, dyskinésie).
• Il peut y avoir une faible amélioration des signes négatifs (antidéficitaire) via l'action sur la voie méso-corticale.
• L'antagonisme de la dopamine peut aussi causer une hyperprolactinémie (gynécomastie, galactorrhée, impuissance, aménorrhée).

Autres propriétés et effets indésirables des antipsychotiques

• Les antipsychotiques ont d'autres propriétés pharmacologiques variables selon les principes actifs (PA).
• Ils peuvent être antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques, causant des Hypotensions orthostatiques.
• Ils peuvent être antagonistes des récepteurs histaminergiques H1, entraînant une sédation et une prise de poids.
• Ils peuvent être antagonistes des récepteurs muscariniques (acétylcholine), provoquant des effets indésirables atropiniques (bouche sèche, constipation).
• D'autres effets indésirables, variables selon les PA, incluent des manifestations cutanées, accidents hématologiques rares mais graves, troubles du rythme cardiaque, insulino-résistance et dyslipidémie.
• La surveillance inclut le poids et la glycémie (1 fois/semestre), ainsi que le PA, l'ECG, le bilan lipidique, l'ionogramme et la NFS (annuellement).
• Il faut surveiller la fonction hépatique et rénale annuellement.

Syndrome malin des neuroleptiques

• Le syndrome malin des neuroleptiques est un effet indésirable rare (0,02%) mais grave (mortalité estimée : 10%).
• Il survient surtout au début du traitement.
• Les symptômes incluent une Hyperthermie inexpliquée, des sueurs, une pâleur, une déshydratation, une rigidité, des tremblements, une Hypotension et une tachycardie.
• Les complications peuvent être cardiaques, respiratoires et neurologiques.
• L'arrêt du traitement et une prise en charge en urgence sont nécessaires.

Antipsychotiques en pratique

• Les antipsychotiques sont des traitements symptomatiques qui ne guérissent pas la maladie.
• Ils diminuent les signes positifs mais n'empêchent pas les rechutes.
• L'adhérence au traitement au long cours est problématique en raison du déni, du sentiment de guérison, et des effets secondaires.
• Le contrôle de la maladie passe par la vérification de l'observance.
• Les antipsychotiques sont peu efficaces sur les symptômes négatifs et les troubles cognitifs.
• 20 à 30% des patients présentent une résistance aux antipsychotiques.

Types d'antipsychotiques

• Il existe deux groupes d'antipsychotiques : les neuroleptiques (typiques ou de 1ère génération) et les atypiques (de 2ème génération).
• Les antipsychotiques neuroleptiques ont plus d'effets indésirables.
• Les antipsychotiques atypiques ont une meilleure tolérance, surtout en ce qui concerne les troubles extrapyramidaux, et peuvent avoir une activité anxiolytique et/ou antidépressive.
• Les antipsychotiques atypiques sont des PA de choix lors d'un premier épisode psychotique.
• Exemples d'antipsychotiques de 1ère génération : chlorpromazine (Largactil®), cyamémazine (Tercian®), lévomépromazine (Nozinan®), propériciazine (Neuleptil®), pipotiazine (Piportil®). -Ils sont modérés et sédatifs.
• Halopéridol (Haldol®, Haldol décanoas®), pipampérone (dipipéron ®), zuclopenthixol (clopixol®), flupentixol (Fluanxol®) sont connus et ont des effets secondaires moteurs.
• Penfluridol: 1 seule administration par semaine.
• L'oxapine (Loxapac®) a des effets secondaires moteurs et endocriniens, est sédatif.

Antipsychotiques de 2ème génération

• Exemples: clozapine (leponex®), olanzapine (zyprexa®, zyprexa velotab®...), quétiapine (xéroquel®).
• Les troubles extrapyramidaux, endocriniens et dyskinésies tardives sont plus faibles avec cette génération.
• La sédation et la prise de poids sont importantes.
• Ils peuvent causer une insulino-résistance et une hyperglycémie, ainsi qu'une augmentation des lipides (TG, cho).
• La quétiapine a un métabolite actif avec une activité antidépressive.
• La clozapine (leponex®) est l'antipsychotique le plus efficace, avec de faibles troubles extrapyramidaux et pas de dyskinésies tardives ou de troubles endocriniens.
  • Il peut causer des effets indésirables graves; risque d'agranulocytose mortelle (2%).
  • Surveillance NFS est requise chaque semaine pendant 18 semaines, puis tous les mois.
  • Le risque de myocardite fatale est élevé (2 premiers mois de TT).
• La clozapine est réservée aux patients résistants aux autres antipsychotiques et aux psychoses chez les patients parkinsoniens. -Elle ne doit pas être utilisée avec des contre-indications ou d'autres interactions médicamenteuses.
• P.I.H réservée aux psychiatres, neurologues et gériatres
• Renouvellement par ces même spécialistes de ville La rispéridone (risperdal®, risperdalconsta®) et le palmitate de palipéridone (xeplion LP ®, trevicta LP®) peuvent causer des troubles endocriniens (hyperprolactinémie) et plus de troubles extrapyramidaux aux doses élevées.
• L'aripiprazole (abilify®, abilify maintena®) a une action antidépressive et anxiolytique, avec peu de troubles moteurs et métaboliques, et aucun trouble endocrinien.
• C'est un AP de choix si ATCD diabète ou patient avec risque CV élevé.

Voies d'administration des antipsychotiques

• Les formes L.I sont administrées par voie orale ou I.M (instauration ++).
• Les antipsychotiques à action prolongée sont administrés par voie I.M, avec une libération lente du P.A après administration.
• L'injection est effectuée par un IDE tous les 2 à 4 semaines, voire 3 mois selon le P.A, ce qui permet un intérêt dans le contrôle de l'observance.
• Exemples : haldol decanoas®, clopixol AP®, fluanxol LP®, risperdal consta®, xeplion®, trevicta®, abilify maintena®...

Précautions d'emploi

• Il faut faire attention aux troubles du rythme préexistants(1ère génération surtout).
• En cas de Parkinson ou d'épilepsie adaptation posologique si nécessaire.
• Les personnes âgées (à éviter en particulier si démence: ↑ mortalité).
• Les antipsychotiques sont déconseillés pendant la grossesse et l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

• PA sédatifs (BZD, ATD, anti H1, morphine ...) et Alcool : sédation.
• PA Torsadogènes, bradycardisants, hypokaliémiants Majoration risque de troubles du rythme (1ère génération).
• Antipalier avec: PA antiparkinsoniens dopaminergiques (sauf clozapine).
• Le seuil épileptogène (convulsion) peut être abaisser.
• Attention à: PA avec propriétés anticholinergiques, PA hypotenseurs.
• Les patients diabétiques doivent faire intention à: PA antidiabétiques, insuline : effets hypoglycémiants.
• PA inhibiteurs ou inducteurs enzymatiques : surdosage ou inefficacité.

Thymorégulateurs

• Les thymorégulateurs sont des régulateurs de l'humeur.
• Ils sont indiqués dans le traitement des troubles affectifs bipolaires, aussi appelés « Psychoses maniaco-dépressives ».
• Ils permettent de gérer l'alternance d'épisodes maniaques et dépressifs, et de favoriser une période de rémission.

Carbonate de lithium (Teralithe®)

• Le carbonate de lithium est un cation monovalent avec des propriétés communes avec Na+ et K+.
• Il est mal connue.
• Il y a une entrée dans les neurones par canaux Na+ voltage-dépendant.
• Il y a une accumulation de Lit dans la cellule

Indications du carbonate de lithium

Tt et prévention des épisodes maniaques et dépressifs des troubles bipolaires troubles schizophréniques en association avec un antipsychotique tt des comportements chroniques d'agression, d'impulsivité ou anti-sociaux potentialisation des effets des antidépresseurs dans dépressions sévères

• C'est un traitement de longue durée et effets indésirables nombreux,et faible marge thérapeutique, donc une observance stricte du traitement.
• C'est un PA marge thérapeutique étroite une Adaptation posologique et contrôle par dosage plasmatique régulier (Lithémie): Lithémie : 0,5 – 1,2 mmol/L ou mEq/L

Pharmacocinétiques

• Elimination rénale +++ (pas de métabolisme !)
• Attention!: insuffisance rénale.
• Pas de régime désodé ou hyposodé (C.I), il faut faire Attention au risque de déshydratation.
• IM avec les PA qui diminuent l'élimination rénale du Li+ :
• Surdosage par augmentation diurétiques de la lithémie
• AINS IEC et sartans médicaments néphrotoxiques...

Effets indésirables

• Troubles digestifs : administration au cours du repas
• Troubles neuropsychiques : trblts, mémoire, léthargie...
• Troubles endocriniens : hypothyroïdie, goitre
• Troubles rénaux: polyurie, polydipsie, diabète insipide
• Troubles du rythme cardiaque
• Prise de poids +++
• Grossesse : Malformations cardiaques → contraception efficace

Surdosage

• Tremblements importants
• Troubles de l'équilibre, vertiges
• Vomissements, diarrhées, soif
• Asthénie intense, faiblesse musculaire
• Dysarthrie
• Syndrome confusionnel, léthargie

GRAVE : SEQUELLES POSSIBLES

Surveillance du traitement

• Lithémie, et annuellement:Fonction rénale, Ionogramme sanguin, NFS, Thyroïde : TSH, ECG, Poids

Autres thymorégulateurs

• Antipsychotiques atypiques: Olanzapine (zyprexa®) ...
• Anticonvulsivants :Divalproate de sodium (Depakote®)Valpromide (Depamide®) Carbamazepine (Tégrétol®), Lamotrigine (lamictal®)
• Attention femme en âge de procréer : tératogène → contraception