Oncogeni

Podcast

Play an AI-generated podcast conversation about this lesson

Questions and Answers

Cosa si intende per traslocazione cromosomica e quali sono le sue conseguenze sul gene?

La traslocazione cromosomica è il trasferimento di parti di un cromosoma su un altro cromosoma, causando la formazione di geni chimerici e alterando il legame con i meccanismi promotori.

Qual è l'esempio della traslocazione 9;22 e quale malattia è associata a questo fenomeno?

La traslocazione 9;22 produce tramite crossing over il cromosoma Philadelphia, associato alla leucemia mieloide cronica.

Qual è il ruolo della proteina tirosin-chinasica generata dalla traslocazione bcr-abl?

La proteina tirosin-chinasica è costitutivamente attivata e fosforila proteine a valle nel pathway di segnalazione.

Come funziona il processo di autofosforilazione nei recettori tirosin-chinasici?

Dopo la dimerizzazione legata al ligando, i recettori tirosin-chinasici attivano un processo di autofosforilazione reciproca sui residui tirosinici. Signup and view all the answers

Quali strutture caratterizzano i recettori tirosin-chinasici e quali tipi di ligandi possono legarsi a essi?

I recettori tirosin-chinasici hanno un dominio extracellulare, una porzione transmembrana e un dominio intracitoplasmatico con attività tirosin-chinasica. Signup and view all the answers

Qual è la differenza principale tra i protooncogeni e gli oncogeni?

La differenza principale è che negli oncogeni ci sono mutazioni che stimolano un'eccessiva proliferazione cellulare, mentre i protooncogeni regolano normalmente il ciclo cellulare, comprendendo fattori di crescita, recettori di membrana, fattori di trascrizione, cicline, chinasi ciclino-dipendenti Signup and view all the answers

Quale tipo di mutazione è necessaria affinché un protooncogene diventi un oncogene?

Sono necessarie mutazioni puntiformi, amplificazioni geniche o traslocazioni cromosomiche. Signup and view all the answers

Cosa sono i fattori di crescita e qual è il loro ruolo nei protooncogeni?

I fattori di crescita sono segnali che stimolano la proliferazione cellulare e sono essenziali per la regolazione del ciclo cellulare nei protooncogeni. Signup and view all the answers

Che cosa rappresentano le isoforme di RAS e qual è la loro caratteristica principale?

Le isoforme di RAS (HRAS, NRAS, KRAS) condividono un alto grado di omologia nella sequenza aminoacidica, con solo l'8% di omologia nella regione HVR, che contiene le mutazioni. Signup and view all the answers

Qual è il ruolo di RAS nella trasduzione del segnale?

RAS agisce come un trasduttore del segnale, mediando la comunicazione tra i recettori di segnale e le proteine a valle durante la cascata trasduzionale. Signup and view all the answers

Qual è l'effetto dell'attivazione di RAS tramite la proteina SOS?

L'attivazione di RAS permette il rilascio di GDP e il caricamento di GTP, attivando così RAS e le sue proteine bersaglio. Signup and view all the answers

Cosa comporta un'eccessiva proliferazione cellulare associata agli oncogeni?

Comporta la crescita e la divisione incontrollata delle cellule, che può portare alla formazione di tumori. Signup and view all the answers

In che modo le traslocazioni cromosomiche contribuiscono alla formazione di oncogeni?

Le traslocazioni cromosomiche portano il proto-oncogene in regioni trascrizionalmente attive, causando l'espressione eccessiva di proteine. Signup and view all the answers

Quali sono le posizioni degli aminoacidi più frequentemente mutate nella proteina Ras?

Le posizioni più frequentemente mutate sono 12, 59 e 61. Signup and view all the answers

Come si attiva la proteina Ras?

La proteina Ras si attiva attraverso l'interazione con recettori per fattori di crescita e proteine GEFs che le trasferiscono un gruppo fosfato. Signup and view all the answers

Qual è il ruolo di PI3K nella segnalazione downstream attivata da Ras?

PI3K attiva Rac, una proteina coinvolta nella motilità cellulare e può anche interagire con AKT. Signup and view all the answers

Quali sono alcuni tumori umani associati a mutazioni della proteina Ras?

Mutazioni della proteina Ras sono associate a tumori del pancreas, polmone, colon e apparato riproduttivo femminile. Signup and view all the answers

Che funzione svolge l'oncogene myc nei tumori?

L'oncogene myc agisce come fattore di trascrizione e può attivare vari geni legati alla proliferazione e sopravvivenza cellulare. Signup and view all the answers

Quali meccanismi possono portare alla disregolazione di myc nei tumori?

La disregolazione di myc può derivare da amplificazioni del gene, traslocazioni e inserimenti virali. Signup and view all the answers

In quali condizioni myc assume un ruolo attivo nella trascrizione?

Myc è attivo nella trascrizione alla presenza di dimeri Myc/Max legati a E-box in cromatina attiva. Signup and view all the answers

In che modo myc può esercitare un meccanismo di repressione trascrizionale?

Myc può reprimere la trascrizione legando MIZ-1 e promuovendo la deacetilazione degli istoni e causare la metilazione del DNA. Signup and view all the answers

Qual è l'importanza dell'interazione tra beta-catenina e myc?

L'interazione tra beta-catenina e myc regola la trascrizione di geni coinvolti nella proliferazione cellulare. Signup and view all the answers

Qual è il ruolo di AKT in relazione all'attivazione di PI3K?

AKT, attivato da PI3K, può inibire le proteine apoptotiche e promuovere la proliferazione cellulare. Signup and view all the answers

Quali sono le conseguenze di una mutazione della proteina RAS sulla regolazione cellulare?

Le mutazioni della proteina Ras portano a una mancata regolazione dei processi di segnalazione downstream. Signup and view all the answers

Quali tumori mostrano una forte espressione dell'oncogene myc?

L'oncogene myc è fortemente espresso in neuroblastomi e nei carcinomi del polmone e della mammella. Signup and view all the answers

Qual è il modello classico dell'attività trascrizionale di myc?

Myc lega e dimerizza con Max per riconoscere le regioni responsive Ebox nei geni target. Signup and view all the answers

Come influisce il dosaggio di myc sull'attivazione genica?

A bassi livelli, myc si lega principalmente ai promotori, mentre ad alti livelli amplia il legame a regioni enhancer distali. Signup and view all the answers

Quali altri fattori regolano l’attività trascizionale di myc?

I dimeri myc/max sono reclutati dal recettore dell’acido retinoico e dal suo elemento di riconoscimento sul DNA. Signup and view all the answers

Ras attivata può andare ad attivare anche?

Raf, andando ad attivare la cascata delle MAP chinasi, promuovendo la sopravvivenza e proliferazione cellulare. Interagisce anche con RAL, con progressione del ciclo cellulare Signup and view all the answers

Processi che myc regola o a chi partecipa:

Agisce come fattore di trascrizione, nel riparo del DNA, ciclo cellulare, regolazione del metabolismo, adesione cell-cell e organizzazione del citoscheletro Signup and view all the answers

Come viene regolato in senso antioncogenico Myc?

La perdita di regolazione di myc può anche essere dovuta a p53 e Arf che vanno a inibire il processo di amplificazione del messaggio proliferativo da parte di myc Signup and view all the answers

Qual è la struttura di Myc?

È caratterizzato da 3 regioni: regione di attivazione trascrizionale (5’), regione di DNA binding (3’), regione di localizzazione nucleare (parte centrale) Signup and view all the answers

Study Notes

Protoncogeni

I protoncogeni promuovono la proliferazione cellulare e sono presenti sia nelle cellule normali che in quelle tumorali.
Nelle cellule tumorali, i protoncogeni sono mutati in oncogeni.
Una singola mutazione del protooncogene in uno dei due alleli è sufficiente per indurre un fenotipo alterato (eccesso di proliferazione cellulare).
Le mutazioni nei protoncogeni sono dominanti.
I protoncogeni codificano per proteine coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare, come:
- Fattori di crescita
- Recettori di membrana per fattori di crescita
- Proteine coinvolte nella trasduzione del segnale
- Fattori di trascrizione che legano al DNA
- Cicline, chinasi ciclino-dipendenti e i loro inibitori

Mutazioni di Protoncogeni in Oncogeni

Mutazioni puntiformi: cambiano la struttura primaria della proteina codificata, alterandone le proprietà.
Amplificazione genica: crea un numero eccessivo di copie del gene, portando a una produzione eccessiva della proteina.
Traslocazioni cromosomiche: possono spostare il proto-oncogene in regioni trascrizionalmente attive, causando la produzione eccessiva della proteina.
Traslocazioni cromosomiche: possono generare geni chimerici con nuove funzioni.

Oncogene Ras

Le mutazioni puntiformi di RAS sono comuni nei tumori del colon, polmone, mammella e vescica.
RAS è una molecola di segnalazione della famiglia GTPasi.
Quando RAS è inattiva, si lega al GDP, richiedendo un gruppo fosfato per attivarsi.
SOS, una proteina scambiatrice di gruppi fosfato, attiva RAS, che a sua volta attiva altre proteine attraverso il trasferimento di GTP.
La trasformazione oncogenica di RAS è dovuta a mutazioni che inattivano l'attività GTPasica, mantenendo RAS in uno stato costitutivamente attivo.
Le mutazioni di RAS si trovano frequentemente in posizioni specifiche della proteina, come 12, 59 e 61.

Regolazione dell'attività di Ras

Ras può essere attivata da recettori per fattori di crescita, citochine e molecole di adesione.
I recettori stimolano le proteine GEF, che donano a Ras il gruppo fosfato, attivandola.
Ras attivata interagisce con gli effettori, come Raf, Ral e PI3K, avviando cascate di segnalazione downstream.

Ras e cascate di segnalazione a valle

EGF (Epidermal Growth Factor): si lega al suo recettore e attiva le proteine GEF, che attivano Ras.
Ras attivata:
- Attiva Raf, che a sua volta attiva la cascata delle MAP chinasi, favorendo la sopravvivenza cellulare e la proliferazione.
- Interagisce con Ral, promuovendo il traffico vescicolare e la progressione del ciclo cellulare.
- Interagisce con PI3K, che attiva Rac, una proteina coinvolta nella motilità cellulare.
- PI3K può anche attivare AKT, che fosforilata inibisce proteine apoptotiche (BAD, BIM; Foxo), favorisce la proliferazione cellulare e attiva MDM2, che inibisce p53.

Mutazioni di RAS nei tumori umani

Le mutazioni di Ras sono presenti in una varietà di tumori, tra cui:
- Tratto biliare
- Intestino
- Cervice uterina
- Utero
- Vulva
- Vagina
- Ovaio
- Tube uterine
- Polmone
- Cellule del sangue
- Pancreas
- Epidermide
- Testicoli

Oncogene Myc

Myc è un fattore di trascrizione espresso in molti tessuti.
Le mutazioni di Myc sono spesso amplificazioni del gene.
Myc è sovraespresso nei neuroblastomi, soprattutto nelle fasi avanzate.
Myc regola l'espressione di molti geni coinvolti nella crescita e nella proliferazione cellulare.
La disregolazione di Myc si verifica in diversi tumori umani, come il carcinoma del polmone, della mammella, del pancreas e dell'ovaio.
Diversi meccanismi possono causare la disregolazione di Myc, tra cui:
- Amplificazione del gene Myc
- Alterazioni dei percorsi di segnalazione

Altri meccanismi di mutazione di Myc

Traslocazioni: Myc può essere traslato sotto il controllo di differenti promotori.
Inserzioni di promotori virali: alcuni virus possono inserire promotori che aumentano l'espressione di Myc.

Struttura di Myc

Myc è composto da tre regioni principali:
- Regione di attivazione trascrizionale (estremità 5’)
- Regione di legame al DNA (estremità 3’)
- Regione di localizzazione nucleare (parte centrale)

Attività trascrizionale di Myc

Myc si lega a Max e forma un dimero che si lega a sequenze specifiche del DNA (E-box), attivando la trascrizione di geni target.
L'attività di Myc è influenzata dallo stato della cromatina (compattazione).

Meccanismi di repressione trascrizionale da parte di Myc

Myc reprime la trascrizione bloccando l'attività di altri fattori di trascrizione, tra cui MIZ-1.
Myc recluta istone deacetilasi, che deacetilano gli istoni, portando a una maggiore compattazione della cromatina e alla repressione della trascrizione.

Myc e crescita cellulare

Myc è coinvolto nella regolazione del ciclo cellulare e della crescita cellulare.
Myc è regolato dalla beta-catenina, che è una proteina coinvolta nel pathway Wnt.
Le mutazioni di APC, un oncosoppressore che regola la beta-catenina, possono portare a un aumento dell'attività di Myc.

Effetti pleiotropici di Myc

Myc ha una varietà di funzioni cellulari, come:
- Attività trascrizionale
- Riparo del DNA
- Regolazione del ciclo cellulare
- Metabolismo
- Adesione cellulare
- Organizzazione del citoscheletro

Traslocazioni

Le traslocazioni cromosomiche comportano lo scambio di materiale genetico tra cromosomi diversi.
Le traslocazioni possono portare alla creazione di geni chimerici o alla regolazione aberrante di geni esistenti.
Un esempio di traslocazione oncogenica è la traslocazione 9;22, che è associata alla leucemia mieloide cronica.
La traslocazione 9;22 porta alla formazione di un nuovo oncogene, chiamato BCR-ABL, che codifica per una proteina chimerica con attività tirosin-chinasica costitutivamente attivata.

Recettori tirosin-chinasici

I recettori tirosin-chinasici sono proteine di membrana che trasducono segnali extracellulari all'interno della cellula.
I recettori tirosin-chinasici hanno un dominio extracellulare che lega il ligando, un dominio transmembrana e un dominio intracellulare che contiene l'attività tirosin-chinasica.
La legatura del ligando attiva l'attività chinasica, che porta alla fosforilazione dei residui tirosinici sia sul recettore stesso che su altre proteine.
I recettori tirosin-chinasici sono coinvolti in una varietà di processi cellulari, tra cui:
- Crescita e proliferazione cellulare
- Differenziazione cellulare
- Sopravvivenza cellulare
- Motilità cellulare
Alcuni esempi di recettori tirosin-chinasici includono:
- Recettore EGF
- Recettore IGF-1
- Recettore VEGF

Studying That Suits You

Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.

Description

null