Biologie cellulaire : La nécroptose et l'autophagie
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Questions and Answers

Quel est le rôle du TNFα dans la nécrose?

  • Inhiber la nécroptose dans les cellules L229
  • Bloquer les caspases dans les cellules L229
  • Déclencher l'apoptose dans les cellules L229
  • Induire la nécrose dans les cellules L229 (correct)

    • Combien de gènes régulent la nécroptose?

  • 7 gènes
  • Plus de 1000 gènes
  • Moins de 100 gènes
  • 432 gènes (correct)

    • Quel est le récepteur de mort impliqué dans la nécroptose?

  • Récepteur au Fas
  • Récepteur au TNFα (correct)
  • Récepteur à la chemokine
  • Récepteur à la TRAIL

    • Quels sont les kinases impliqués dans la nécroptose?

    <p>RIP1 et RIP3</p> Signup and view all the answers

    Qu'est-ce que l'autophagie?

    <p>La capacité des cellules à se manger elles-mêmes</p> Signup and view all the answers

    Quels sont les sacs impliqués dans l'autophagie?

    <p>Sacs remplis d'enzymes</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la première étape de l'autophagie?

    <p>Formation d'un phagophore</p> Signup and view all the answers

    Qu'est-ce qui se forme après que le phagophore a entouré des organites?

    <p>Un autophagosome</p> Signup and view all the answers

    Quels sont les traitements possibles pour la nécroptose?

    <p>Aucun traitement n'est disponible pour bloquer la nécroptose</p> Signup and view all the answers

    Qu'est-ce qui peut déclencher la nécroptose?

    <p>Des infections virales</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de l'apoptose dans l'organisme adulte ?

    <p>Maintien de la taille des tissus adultes</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la fonction de la famille de Bcl-2 dans l'apoptose ?

    <p>Protéger la cellule de l'apoptose</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la mitochondrie dans l'apoptose ?

    <p>Centre de régulation de l'apoptose</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de l'autophagie dans la cellule ?

    <p>Moyen de survie pour la cellule</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle des récepteurs de mort dans l'apoptose ?

    <p>Induire l'apoptose</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la fonction des caspases dans l'apoptose ?

    <p>Découper la cellule en corps apoptotiques</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de l'hépatite fulminante dans l'apoptose ?

    <p>Induire l'apoptose dans les cellules hépatiques</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la fonction de la nécroptose dans la cellule ?

    <p>Mort cellulaire accidentelle</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de Caenorhabditis elegans dans l'étude de l'apoptose ?

    <p>Modèle simple pour étudier l'apoptose</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'un des traitements potentiels pour les pathologies où l'apoptose est excessive ?

    <p>Inhibiteurs de caspases</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle des enzymes lysosomales dans l'autophagie?

    <p>Permet la dégradation du contenu</p> Signup and view all the answers

    Quel est le marqueur de l'autophagosome?

    <p>Protéine LC3-2</p> Signup and view all the answers

    Quel est le résultat de l'activation de la protéine TOR?

    <p>Inhibition de l'autophagie</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la phosphoinositide 3-kinase dans l'autophagie?

    <p>Synthèse de phosphatidylinositol-3-phosphate</p> Signup and view all the answers

    Quel est le résultat de l'autophagie sur le noyau?

    <p>Noyau non-condensé et non-fragmenté</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la Bécline 1 dans l'autophagie?

    <p>Associée à la phosphoinositide 3-kinase</p> Signup and view all the answers

    Quel est le mécanisme moléculaire impliqué dans l'autophagie?

    <p>Toutes les options ci-dessus</p> Signup and view all the answers

    Quel est le résultat de la prohibition de la voie des tyrosines kinases?

    <p>Stimulation de l'autophagie</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'organelle impliqué dans l'autophagie?

    <p>Lysosome</p> Signup and view all the answers

    Quel est le modèle utilisé pour étudier l'autophagie?

    <p>La levure</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la protéine Bcl-2 dans l'autophagie?

    <p>Empêcher la formation d'un phagosome</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de l'autophagie dans la régulation de la qualité du cytoplasme?

    <p>Éliminer les protéines endommagées</p> Signup and view all the answers

    Quel est le résultat de la déficience d'autophagie complète?

    <p>Accumulation de vésicules autophagiques</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la sénescence cellulaire dans les pathologies liées au vieillissement?

    <p>Accélérer le vieillissement cellulaire</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la protéine p53 dans la sénescence cellulaire?

    <p>Arrêter le cycle cellulaire en phase G1</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la télomérase dans la sénescence cellulaire?

    <p>Empêcher le raccourcissement des télomères</p> Signup and view all the answers

    Quel est le résultat de la sénescence cellulaire accélérée par le stress oxydant?

    <p>Création de cassures dans l'ADN</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la voie de signalisation des MAP-kinases dans la régulation de l'autophagie?

    <p>Activer l'autophagie</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la protéine TOR dans la régulation de l'autophagie?

    <p>Inhiber l'autophagie</p> Signup and view all the answers

    Quel est le type de sénescence cellulaire qui est caractérisé par une capacité limitée de division?

    <p>Sénescence réplicative</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Mort cellulaire

    • La mort cellulaire peut être soit régulée (apoptose, nécroptose) soit accidentelle (nécrose)
    • L'apoptose est une mort cellulaire programmée, importante pour le développement et la formation de l'embryon
    • La nécroptose est une mort cellulaire régulée, induite par des stimuli spécifiques

    Apoptose

    • Élimination de 90% des thymocytes par apoptose lors du développement embryonnaire
    • Defaut d'apoptose peut conduire à des maladies auto-immunes
    • Apoptose physiologique : élimination de cellules âgées, endommagées, nuisibles ou inutiles
    • 1 million de cellules/seconde sont éliminées par apoptose dans l'organisme adulte
    • Maintien de la taille des tissus adultes et homéostasie

    Aspects moléculaires de l'apoptose

    • Caenorhabditis Elegans : modèle simple pour étudier l'apoptose
    • Ced-3 et Ced-4 : exécuteurs de la mort cellulaire
    • Ced-9 : protecteur de la mort cellulaire
    • Homologie avec les Protéines Bcl-2 : famille de protéines impliquées dans l'apoptose
    • Activité protéolytique des caspases

    Transduction du signal de l'apoptose

    • Voie extrinsèque : activation des caspases par les récepteurs de mort
    • Voie intrinsèque : activation des caspases par les protéines pro-apoptotiques de la famille Bcl-2
    • Régulation de l'apoptose par les protéines Bcl-2 et les mitochondries

    Applications médicales de l'apoptose

    • Apoptose = vraie cible thérapeutique
    • Deux pistes : réduction de l'apoptose dans les pathologies où il y en a trop, et stimulation de l'apoptose dans les cancers

    Nécroptose

    • Mort cellulaire non régulée, induite par des stimuli spécifiques
    • Nécroptose puede être déclenchée lorsqu'une apoptose ne peut pas se dérouler correctement
    • Régulation possible de la nécroptose
    • Implications in vivo : associée à des pathologies inflammatoires

    Autophagie

    • Capacité qu'ont les cellules à se manger elles-mêmes

    • Formation d'un phagophore, puis d'un autophagosome, qui fusionne avec des lysosomes pour dégrader le contenu

    • Rôle de la protéine Bécline 1 et de la phosphoinositide 3-kinase dans la régulation de l'autophagie

    • Marqueur de l'autophagosome : protéine LC3-2### Voies de signalisation et régulation de l'autophagie

    • L'activation de PI-3-kinase par des facteurs de croissance active AKT/PKB, qui à son tour active la protéine TOR.

    • Régulation de l'autophagie au niveau de la voie des MAP-kinases : activation directe et indirecte par inhibition de l'inhibiteur du cycle cellulaire.

    Régulation par la protéine Bcl-2

    • Bcl-2 bloque la formation d'un phagosome et donc l'autophagie.
    • Présent dans toutes les cellules, l'autophagie basale est nécessaire pour recycler les organites ou les protéines ayant une demi-vie particulièrement longue.

    Types d'autophagie

    • Autophagie basale : physiologique et nécessaire pour recycler les organites ou les protéines.
    • Autophagie induite : induite par un stress métabolique, des dommages cellulaires ou des sources exogènes.

    Rôles biologiques de l'autophagie

    • Contrôle qualité : empêche l'accumulation de protéines endommagées et permet le bon fonctionnement des tissus.
    • Adaptation au stress métabolique : permet de survivre dans un environnement avec peu d'oxygène et de facteurs de croissance.
    • Contrôle la qualité du cytoplasme pour se débarrasser des organites endommagés.

    Rôle dans la mort cellulaire

    • Accumulation de vésicules autophagiques qui dépend de 2 phénomènes : excès d'autophagie qui survient lors de la mort cellulaire et défaut d'autophagie complète = absence de fusion des autophagosomes avec les lysosomes.

    Sénescence cellulaire

    • Théorie de Carrel : les cellules auraient un potentiel illimité de réplication.
    • Théorie de Hayflick : les cellules ont une capacité limitée de division, atteignant une limite de Hayflick.
    • Description morphologique : cellules sénescents étalées, polynuclées, avec des agrégats réfringents dans le cytoplasme.
    • Description cellulaire : arrêt irréversible dans le cycle cellulaire, généralement en phase G1, dépendant de deux voies : p53 et p21, et p16 et protéine du rétinoblastome.

    Sénescence réplicative

    • Décrite par Hayflick, notion d'horloge mitotique dépendant des télomères.
    • Enzymes de l'immortalité = télomérases, qui empêchent le raccourcissement des télomères.
    • Deux types de sénescence : réplicative et induite par le stress.

    Sénescence cellulaire et physiopathologie

    • Corrélation entre sénescence cellulaire et certaines pathologies associées au vieillissement.
    • Exemple de la Progeria, maladie autosomale dominante très rare, avec une mutation du gène codant la Lamine A conduisant à la production d'une nouvelle protéine : la progérine.

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    Description

    Découvrez les mécanismes clés de la nécroptose et de l'autophagie, incluant le rôle du TNFα, les récepteurs de mort et les kinases impliqués.

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