Biologie cellulaire : La nécroptose et l'autophagie

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Questions and Answers

Quel est le rôle du TNFα dans la nécrose?

Inhiber la nécroptose dans les cellules L229

Bloquer les caspases dans les cellules L229

Déclencher l'apoptose dans les cellules L229

Induire la nécrose dans les cellules L229 (correct)

Combien de gènes régulent la nécroptose?

7 gènes

Plus de 1000 gènes

Moins de 100 gènes

432 gènes (correct)

Quel est le récepteur de mort impliqué dans la nécroptose?

Récepteur au Fas

Récepteur au TNFα (correct)

Récepteur à la chemokine

Récepteur à la TRAIL

Quels sont les kinases impliqués dans la nécroptose?

RIP1 et RIP3 Signup and view all the answers

Qu'est-ce que l'autophagie?

La capacité des cellules à se manger elles-mêmes Signup and view all the answers

Quels sont les sacs impliqués dans l'autophagie?

Sacs remplis d'enzymes Signup and view all the answers

Quelle est la première étape de l'autophagie?

Formation d'un phagophore Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui se forme après que le phagophore a entouré des organites?

Un autophagosome Signup and view all the answers

Quels sont les traitements possibles pour la nécroptose?

Aucun traitement n'est disponible pour bloquer la nécroptose Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui peut déclencher la nécroptose?

Des infections virales Signup and view all the answers

Quel est le rôle de l'apoptose dans l'organisme adulte ?

Maintien de la taille des tissus adultes Signup and view all the answers

Quelle est la fonction de la famille de Bcl-2 dans l'apoptose ?

Protéger la cellule de l'apoptose Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la mitochondrie dans l'apoptose ?

Centre de régulation de l'apoptose Signup and view all the answers

Quel est le rôle de l'autophagie dans la cellule ?

Moyen de survie pour la cellule Signup and view all the answers

Quel est le rôle des récepteurs de mort dans l'apoptose ?

Induire l'apoptose Signup and view all the answers

Quelle est la fonction des caspases dans l'apoptose ?

Découper la cellule en corps apoptotiques Signup and view all the answers

Quel est le rôle de l'hépatite fulminante dans l'apoptose ?

Induire l'apoptose dans les cellules hépatiques Signup and view all the answers

Quelle est la fonction de la nécroptose dans la cellule ?

Mort cellulaire accidentelle Signup and view all the answers

Quel est le rôle de Caenorhabditis elegans dans l'étude de l'apoptose ?

Modèle simple pour étudier l'apoptose Signup and view all the answers

Quel est l'un des traitements potentiels pour les pathologies où l'apoptose est excessive ?

Inhibiteurs de caspases Signup and view all the answers

Quel est le rôle des enzymes lysosomales dans l'autophagie?

Permet la dégradation du contenu Signup and view all the answers

Quel est le marqueur de l'autophagosome?

Protéine LC3-2 Signup and view all the answers

Quel est le résultat de l'activation de la protéine TOR?

Inhibition de l'autophagie Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la phosphoinositide 3-kinase dans l'autophagie?

Synthèse de phosphatidylinositol-3-phosphate Signup and view all the answers

Quel est le résultat de l'autophagie sur le noyau?

Noyau non-condensé et non-fragmenté Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la Bécline 1 dans l'autophagie?

Associée à la phosphoinositide 3-kinase Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme moléculaire impliqué dans l'autophagie?

Toutes les options ci-dessus Signup and view all the answers

Quel est le résultat de la prohibition de la voie des tyrosines kinases?

Stimulation de l'autophagie Signup and view all the answers

Quel est l'organelle impliqué dans l'autophagie?

Lysosome Signup and view all the answers

Quel est le modèle utilisé pour étudier l'autophagie?

La levure Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la protéine Bcl-2 dans l'autophagie?

Empêcher la formation d'un phagosome Signup and view all the answers

Quel est le rôle de l'autophagie dans la régulation de la qualité du cytoplasme?

Éliminer les protéines endommagées Signup and view all the answers

Quel est le résultat de la déficience d'autophagie complète?

Accumulation de vésicules autophagiques Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la sénescence cellulaire dans les pathologies liées au vieillissement?

Accélérer le vieillissement cellulaire Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la protéine p53 dans la sénescence cellulaire?

Arrêter le cycle cellulaire en phase G1 Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la télomérase dans la sénescence cellulaire?

Empêcher le raccourcissement des télomères Signup and view all the answers

Quel est le résultat de la sénescence cellulaire accélérée par le stress oxydant?

Création de cassures dans l'ADN Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la voie de signalisation des MAP-kinases dans la régulation de l'autophagie?

Activer l'autophagie Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la protéine TOR dans la régulation de l'autophagie?

Inhiber l'autophagie Signup and view all the answers

Quel est le type de sénescence cellulaire qui est caractérisé par une capacité limitée de division?

Sénescence réplicative Signup and view all the answers

Study Notes

Mort cellulaire

La mort cellulaire peut être soit régulée (apoptose, nécroptose) soit accidentelle (nécrose)
L'apoptose est une mort cellulaire programmée, importante pour le développement et la formation de l'embryon
La nécroptose est une mort cellulaire régulée, induite par des stimuli spécifiques

Apoptose

Élimination de 90% des thymocytes par apoptose lors du développement embryonnaire
Defaut d'apoptose peut conduire à des maladies auto-immunes
Apoptose physiologique : élimination de cellules âgées, endommagées, nuisibles ou inutiles
1 million de cellules/seconde sont éliminées par apoptose dans l'organisme adulte
Maintien de la taille des tissus adultes et homéostasie

Aspects moléculaires de l'apoptose

Caenorhabditis Elegans : modèle simple pour étudier l'apoptose
Ced-3 et Ced-4 : exécuteurs de la mort cellulaire
Ced-9 : protecteur de la mort cellulaire
Homologie avec les Protéines Bcl-2 : famille de protéines impliquées dans l'apoptose
Activité protéolytique des caspases

Transduction du signal de l'apoptose

Voie extrinsèque : activation des caspases par les récepteurs de mort
Voie intrinsèque : activation des caspases par les protéines pro-apoptotiques de la famille Bcl-2
Régulation de l'apoptose par les protéines Bcl-2 et les mitochondries

Applications médicales de l'apoptose

Apoptose = vraie cible thérapeutique
Deux pistes : réduction de l'apoptose dans les pathologies où il y en a trop, et stimulation de l'apoptose dans les cancers

Nécroptose

Mort cellulaire non régulée, induite par des stimuli spécifiques
Nécroptose puede être déclenchée lorsqu'une apoptose ne peut pas se dérouler correctement
Régulation possible de la nécroptose
Implications in vivo : associée à des pathologies inflammatoires

Autophagie

Capacité qu'ont les cellules à se manger elles-mêmes
Formation d'un phagophore, puis d'un autophagosome, qui fusionne avec des lysosomes pour dégrader le contenu
Rôle de la protéine Bécline 1 et de la phosphoinositide 3-kinase dans la régulation de l'autophagie
Marqueur de l'autophagosome : protéine LC3-2### Voies de signalisation et régulation de l'autophagie
L'activation de PI-3-kinase par des facteurs de croissance active AKT/PKB, qui à son tour active la protéine TOR.
Régulation de l'autophagie au niveau de la voie des MAP-kinases : activation directe et indirecte par inhibition de l'inhibiteur du cycle cellulaire.

Régulation par la protéine Bcl-2

Bcl-2 bloque la formation d'un phagosome et donc l'autophagie.
Présent dans toutes les cellules, l'autophagie basale est nécessaire pour recycler les organites ou les protéines ayant une demi-vie particulièrement longue.

Types d'autophagie

Autophagie basale : physiologique et nécessaire pour recycler les organites ou les protéines.
Autophagie induite : induite par un stress métabolique, des dommages cellulaires ou des sources exogènes.

Rôles biologiques de l'autophagie

Contrôle qualité : empêche l'accumulation de protéines endommagées et permet le bon fonctionnement des tissus.
Adaptation au stress métabolique : permet de survivre dans un environnement avec peu d'oxygène et de facteurs de croissance.
Contrôle la qualité du cytoplasme pour se débarrasser des organites endommagés.

Rôle dans la mort cellulaire

Accumulation de vésicules autophagiques qui dépend de 2 phénomènes : excès d'autophagie qui survient lors de la mort cellulaire et défaut d'autophagie complète = absence de fusion des autophagosomes avec les lysosomes.

Sénescence cellulaire

Théorie de Carrel : les cellules auraient un potentiel illimité de réplication.
Théorie de Hayflick : les cellules ont une capacité limitée de division, atteignant une limite de Hayflick.
Description morphologique : cellules sénescents étalées, polynuclées, avec des agrégats réfringents dans le cytoplasme.
Description cellulaire : arrêt irréversible dans le cycle cellulaire, généralement en phase G1, dépendant de deux voies : p53 et p21, et p16 et protéine du rétinoblastome.

Sénescence réplicative

Décrite par Hayflick, notion d'horloge mitotique dépendant des télomères.
Enzymes de l'immortalité = télomérases, qui empêchent le raccourcissement des télomères.
Deux types de sénescence : réplicative et induite par le stress.

Sénescence cellulaire et physiopathologie

Corrélation entre sénescence cellulaire et certaines pathologies associées au vieillissement.
Exemple de la Progeria, maladie autosomale dominante très rare, avec une mutation du gène codant la Lamine A conduisant à la production d'une nouvelle protéine : la progérine.

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Description

Découvrez les mécanismes clés de la nécroptose et de l'autophagie, incluant le rôle du TNFα, les récepteurs de mort et les kinases impliqués.