Biología Química: Influencia de Iones en la Actividad Enzimática

Modificación de la actividad enzimática

• La inhibición de la actividad enzimática se produce por sustancias que lesionan la estructura proteica, como estereoisómeros, compuestos tioprivos (Hg, Pb, Cu, Ag, Mn) o compuestos metalprivos (SH2, CNH, CO).
• La activación ocurre cuando el tóxico transforma proenzimas en su forma activa.
• La inducción se produce cuando el tóxico origina una mayor producción de ARNm que dirige la síntesis de proteínas enzimáticas.

Modificación de la reproducción celular y la diferenciación

• La modificación de la reproducción celular y la diferenciación puede afectar la mitosis.
• La afectación de los ácidos nucleicos puede dar lugar a mutagénesis, teratogénesis o carcinogénesis.
• La afectación del ADN puede ser heredable o somática, mientras que la afectación del ARN puede ser carcinogénica o teratogénica.
• Los mecanismos epigenéticos producen cambios hereditarios.

Receptor nuclear

• El receptor nuclear se activa cuando el ligando se une a él, liberando las proteínas chaperonas.
• La unión del receptor y el ligando a una zona específica del ADN desencadena la transcripción de genes que codifican enzimas.

PPARα

• La acción de xenobióticos que producen hepatocarcinogénesis en ratones se asocia con PPARα.
• La activación de PPARα incrementa el metabolismo de ácidos grasos, lo que provoca un aumento de la replicación del ADN y un crecimiento del hígado.
• La inhibición de la apoptosis es una característica de la promoción tumoral.

Biotransformación

• La biotransformación produce aductos pirrólicos que interrumpen el transporte desde la neurona hasta el botón presináptico, lo que provoca una degeneración axonal y una axenopatía presináptica.

Alquilación del ADN

• La alquilación del ADN puede tener como consecuencia la producción de mutaciones.
• La mutación en regiones inactivas del gen no tiene efectos biológicos.
• La mutación en protooncogenes o genes supresores de tumores puede provocar carcinogénesis.

Receptor Aril Hidrocarburos (AH)

• La unión de las dioxinas a este receptor es saturable, reversible y de alta afinidad.
• El receptor está de forma inactiva en el citoplasma y protegido por chaperonas.