Biología: Interacción entre tóxicos y concepto umbral

Interacción entre Tóxicos

• La interacción entre tóxicos puede ser de adición, sinergismo, potenciación o antagonismo.
• El concepto umbral se refiere a la dosis a la que no hay toxicidad.

Tipos de Interacción entre Tóxicos

• Adición: la suma de los efectos tóxicos de dos sustancias químicas, ej.: insecticidas organofosforados.
• Sinergismo: el efecto tóxico combinado de dos sustancias químicas es mayor que la suma de sus efectos individuales, ej.: hepatotoxicidad por tetracloruro de carbono y etanol.
• Potenciación: una sustancia química no tóxica puede aumentar el efecto tóxico de otra sustancia, ej.: isopropanol y tetracloruro de carbono.
• Antagonismo: una sustancia química puede reducir el efecto tóxico de otra, ej.: naloxona y morfina.

Subtipos de Antagonismo

• A nivel de receptores: dos sustancias químicas se unen al mismo receptor de tejido, compitiendo por el receptor y alterando el efecto producido por la primera sustancia química, ej.: intoxicación por morfina y naloxona.
• Químico: la interacción química entre dos sustancias químicas afecta la toxicidad de una de ellas, ej.: dimercaprol y iones mercurio, arsénico y plomo.
• Disposicional: la absorción, metabolismo, distribución o excreción de una sustancia química se ve alterada por la segunda sustancia química, ej.: ipecac y absorción de tóxicos.
• Funcional: ambos productos químicos afectan la misma función fisiológica, ej.: intoxicación con barbitúricos y administración de NA o metaraminol.

Disposición de las Sustancias Tóxicas en el Organismo

• Absorción: el proceso por el cual los tóxicos atraviesan las membranas del organismo y entran en el torrente sanguíneo, depende de factores inherentes a la sustancia tóxica y del estado físico de la formulación.
• Familias de plaguicidas-familias químicas con actividad biológica:
  • Insecticidas: organoclorados, organofosforados, carbamatos, piretroides, insecticidas botánicos.
  • Herbicidas: clorofenoxiacético, bipiridilos.
  • Rodenticidas: fosfuro de zinc, derivados de ácido fluoroacético, a-naftil tiourea (ANTU), anticoagulantes (clorofacinona).
  • Fungicidas: hexaclorobenceno, organomercuriales, pentaclorofenol, ptalimidas, ditiocarbamatos.
  • Fumigantes: fosfuro, dibromoetileno, dibromocloropropano.

Exposición a Plaguicidas

• No intencional: cualquier exposición no intencional, ej.: equivocaciones con plaguicidas.
• Accidental: exposición no intencional, inesperada o no prevista, excluye aquellas relacionadas con la práctica del trabajo.
• Ocupacional: exposición que ocurre mientras el paciente se encuentra trabajando, cuando el plaguicida involucrado forma parte del proceso de trabajo.
• Ambiental: exposición pasiva no ocupacional que resulta de la contaminación del aire, agua o suelo.
• Alimentaria: exposición resultante de la ingesta de alimentos contaminados con plaguicidas.
• Por mal uso: uso incorrecto o inapropiado de una sustancia no medicamentosa.
• Por accidente químico: exposición no ocupacional que ocurre después de la liberación del plaguicida en ocasión de un derrame, escape, explosión, etc.

Enzimas Colinesterasas

• Hay dos enzimas colinesterasas: colinesterasa verdadera y butirilcolinesterasa o pseudo-colinesterasa.
• Cuadros de intoxicación por organofosforados:
  • Intoxicación aguda: síndrome colinérgico, efectos muscarínicos y nicotínicos, y síndrome neurológico central.
  • Síndrome intermedio: desarrollado por el efecto neurotóxico resultante de la exposición a organofosforados.
  • Neuropatía retardada: 15-20 días después de la intoxicación, el mecanismo patogénico no depende de la inhibición de las colinesterasas.

Atrazina

• Mecanismo de acción herbicida: inhibidores de la fotosíntesis.
• Ecotoxicidad: en hombres y anfibios, muy sensibles a este herbicida.
• Baja absorción en suelo, pero alta incorporación a todos los reservorios de agua.
• Descompone y genera metabolitos más tóxicos.
• Disruptor endocrino evidente: hipotálamo, glándula pituitaria.
• Carcinógeno sospechoso: cánceres de mama y próstata.
• Activación de la aromatasa: ↑ estrógeno y ↓ andrógeno.
• Toxicidad reproductiva: reabsorción del embarazo, abortos, etc.

Cianuro

• Industrias mineras de extracción de metales preciosos, industrias metalúrgicas del hierro y el acero y de las industrias químicas que producen distintos compuestos de cianuro.
• Otras fuentes de ácido cianhídrico: emisiones vehiculares, humo de cigarrillo, emanaciones en la quema de basura y en los incendios.
• Etiología de la intoxicación con ácido cianhídrico y cianuros: intoxicación aguda, crónica, alimentaria, ambiental o profesional.
• Absorción: por piel y mucosas, y puede ingresar al organismo por vía inhalatoria, oral, conjuntival y dérmica.
• Distribución: rápida y uniforme, se lo encuentra en prácticamente todos los tejidos.
• Eliminación: heces CN- y SCN-, orina, sudor y saliva SCN-.
• Mecanismo de acción: el cianuro se une e inactiva aproximadamente 40 enzimas entre las cuales están las catalasas, ácido ascórbico oxidasas, peroxidasas, tirosinasas, fosfatasas, xantino oxidasas, succínico deshidrogenasas, superóxido dismutasas, carboxilasas vitamina K dependiente, anhidrasa carbónica y citocromo oxidasas.