Biologia do Desenvolvimento Humano

A formação de um zigoto diploide a partir da união de dois gâmetas haploides (óvulo e espermatozóide).

Processo de desenvolvimento das células germinativas (óvulos e espermatozóides), que são responsáveis pela reprodução.

Um tipo de célula feminina em desenvolvimento, que resulta da multiplicação do oogónio e entra em meiose.

A fase da meiose I em que o oócito primário fica parado até a puberdade.

Um processo que ocorre durante a puberdade, onde o oócito primário completa a meiose I e dá origem a duas células diferentes: corpo polar e oócito secundário.

A célula resultante da segunda divisão meiótica do oócito secundário, após a fertilização.

Célula geradora de óvulos, originada das células germinativas primordiais (PGCs).

Célula pequena e não funcional, que é produzida durante a divisão meiótica do oócito primário.

Processo no qual o óvulo inicia suas atividades metabólicas, caracterizado pela tradução de RNAs maternos para a síntese de proteínas. Com o desenvolvimento do embrião, os RNAs maternos são degradados e a transcrição passa a ser realizada pelo próprio zigoto.

Fase inicial do desenvolvimento embrionário onde o zigoto sofre divisões celulares rápidas sem checkpoints, aumentando o número de células.

Fase que se inicia após a clivagem, caracterizada pela formação de uma estrutura com cavidade interna, a blastocele. É composta pelo trofoblasto, que formará a placenta, e o embrioblasto, que dará origem ao embrião.

Camada celular externa que envolve a blastocele e dará origem à placenta, responsável pela troca de nutrientes e gases entre o embrião e a mãe.

Massa celular interna da blastocele, que se diferenciará em todas as células do embrião.

Processo de alteração da zona pelúcida após a fertilização, impedindo a entrada de outros espermatozoides.

Fase de desenvolvimento embrionário que marca a formação dos três folhetos germinativos, ectoderma, mesoderma e endoderma, a partir dos quais se originarão todos os tecidos e órgãos do corpo.

Primeira semana de desenvolvimento embrionário, desde a fertilização até a formação da mórula.

As células movem-se em direção a um gradiente crescente de uma substância química, neste caso, o FGF4. O FGF8b, por outro lado, atua como um repelente, afastando as células.

O nó de Hensen é uma estrutura importante durante a gastrulação, responsável pela organização do eixo anteroposterior do embrião. À medida que a mesoderme é formada, o nó de Hensen desloca-se gradualmente para trás, dando origem à notocorda.

A notocorda é uma estrutura em forma de bastão que é formada durante a gastrulação e desempenha um papel crucial no desenvolvimento do eixo esquelético. Ela é responsável pela produção do fator de sinalização Sonic Hedgehog (Shh), que influencia a diferenciação de estruturas próximas.

Muitos dos nossos órgãos internos se encontram em lados diferentes do nosso corpo, formando uma disposição assimétrica. Esta assimetria é uma característica da maioria dos animais e é determinante para o desenvolvimento do nosso corpo.

A assimetria esquerda-direita é estabelecida pela expressão assimétrica de certos genes entre as 5 e 7 semanas de desenvolvimento. Já nas primeiras semanas, genes específicos são expressos de forma desigual, criando um padrão de assimetria.

A wavefront delimita a região da PSM determinada (já comprometida com a formação de sómitos) e a PSM não-determinada (onde as células ainda estão sob influência do gradiente de FGF/Wnt e não definiram sua identidade).

No limite da PSM determinada, já se formam os limites dos sómitos e a identidade do sómito está definida. Isso inclui o limite anterior e o limite posterior.

O tamanho do sómito é influenciado pela velocidade de regressão da wavefront, que é determinada pelo gradiente de FGF8.

Alterações no gradiente de FGF8 podem modificar o tamanho dos sómitos. Por exemplo, se o gradiente de FGF8 for estendido mais para cima (posição mais anterior) e mantido por mais tempo, a wavefront irá regredir mais lentamente, resultando em sómitos menores.

A expressão do relógio molecular e a wavefront só funcionam até o limite da PSM determinada.

Um feedback negativo atua nos genes fgf8 e este, responsáveis por manter as células indiferenciadas e na região da PSM não-determinada. Isto provoca oscilações nos níveis de expressão destes genes.

O gene Mesp, ao ser expresso, é traduzido em mRNA e, posteriormente, em proteína. Essa proteína recebe o nome de Ripply.

A proteína Ripply, produzida pela tradução do gene Mesp, inibe o gene Tbx6. A inibição do Tbx6 faz com que a PSM deixe de ter características de não-determinada e se torne determinada, permitindo a formação de sómitos.

As células que se encontram na região que se tornará um sómito já apresentam características moleculares específicas que definem quais células ficarão agrupadas dentro do sómito, mesmo antes da formação física do próprio sómito.

O gene Mesp ativa a expressão do gene Eph-A4 nas células da parte anterior do somito. Esse gene, por sua vez, ativa a expressão de Ephrin B2 nas células adjacentes na parte posterior do somito.

As células que expressam Eph-A4 ou Ephrin B2 se repelem entre si. A expressão de Ephrin B2 também ativa proteínas da matriz extracelular (integrinas, fibronectinas) e inibe um inibidor da epitelização (Cdc42).

A cascata de genes iniciada pelo Mesp leva à repulsão das células da mesoderme não segmentada do somito e à formação da matriz extracelular, fundamental para a transição da mesoderme não segmentada para a estrutura epitelial do somito.

O somito se diferencia em várias estruturas, como músculos, tendões, derme e ossos, devido à sinalização que recebe de tecidos adjacentes.

A notocorda e o floor plate liberam Shh, enquanto a ectoderme e a mesoderme lateral liberam BMPs e Wnt.

Shh, liberado pela notocorda e floor plate, ativa o PAX1 e promove a transição epitélio-mesenquima na zona ventromedial do somito. Essa zona se torna o esclerótomo, que origina osso e cartilagem.

A dobradura do tubo neural é um processo complexo que envolve a interação de vários fatores, incluindo a força física da divisão celular, a constrição das células da região MHP (Medial Hinge Point) e a sinalização de BMP (Bone Morphogenetic Protein).

O MHP (Medial Hinge Point) é uma região medial da placa neural que se conecta com a notocorda. As células do MHP sofrem constrição, o que contribui para a dobradura da placa neural.

O DLHP (Dorsolateral Hinge Point) é uma outra região onde ocorre constrição celular, contribuindo para a formação da epiderme e para o fechamento do tubo neural.

A sinalização de BMP é crucial para a dobradura do tubo neural. Níveis ideais de BMP são importantes para a formação correta das dobras. Níveis muito altos ou baixos podem causar defeitos na formação do tubo.

O Shh (Sonic Hedgehog) é um fator de sinalização crucial que inibe a sinalização de BMP no MHP, permitindo que o tubo neural se dobre corretamente. O Shh é produzido pela notocorda.

Noggin é um fator que impede a sinalização de BMP na região do DLHP, regulando os níveis de BMP e contribuindo para a formação da epiderme.

A expressão do Notch e do Delta é importante durante a formação do tubo neural, regulando a diferenciação das células. As células que estão na fronteira entre o tubo neural e a epiderme expressam Notch, enquanto as células da epiderme expressam Delta.

A expressão de Msx1/2 e Snail2 marca a diferenciação das células que darão origem à crista neural. Essas células são capazes de migrar, formando tecidos importantes como os ossos do crânio e os neurônios.

Moléculas de adesão, como as caderinas, são fundamentais para a organização e o desenvolvimento dos tecidos. As caderinas atuam como 'cola' que mantém as células unidas dentro de cada tecido.

As células da placa neural expressam N-caderina, enquanto as células epiteliais expressam E-caderina, ajudando na separação e organização dos tecidos durante a formação do tubo neural.

A expressão de Snail2 faz com que as células da crista neural deixem de expressar E-caderina e passem a expressar caderina-6B, permitindo a migração dessas células.

A expressão de GBX2 e AP2A é um marcador inicial das células da crista neural, indicando o desenvolvimento inicial dessa população celular.

A expressão de Sox2, AP2A, PAX3, ZIC1/2 e MSX1/2 indica a diferenciação das células da crista neural, que são influenciadas por fatores como WNT, FGF, BMP e Notch.

A expressão de genes que promovem a transição de células epiteliais para células mesenquimais permite a migração das células da crista neural.