Biología Celular: Plegamiento de Proteínas

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Questions and Answers

¿Cuál es el destino de las proteínas mal plegadas que no pueden ser corregidas mediante el ciclo de chaperonas como la calnexina y calreticulina?

  • Son translocadas al núcleo celular para su reparación.
  • Son almacenadas en el RE hasta que se encuentran condiciones apropiadas para su plegamiento.
  • Son liberadas al exterior de la célula mediante exocitosis.
  • Son degradadas por el sistema ubiquitina-proteosoma tras ser eliminadas de la luz del RE. (correct)

Las chaperonas calnexina y calreticulina reconocen a las glicoproteínas que están en proceso de plegamiento. ¿Qué característica de la glicoproteína les permite identificarlas?

  • Una secuencia de aminoácidos específica en la proteína.
  • La presencia de enlaces disulfuro en la cadena de aminoácidos.
  • Un conformación tridimensional única de la proteína.
  • Un residuo de glucosa terminal en el oligosacárido. (correct)

¿Cuál es el papel de la enzima EDEM1 en la vía ERAD?

  • Identifica a las proteínas mal plegadas en el RE.
  • Degrada las proteínas mal plegadas directamente en el RE.
  • Remueve residuos de manosa del oligosacárido de las proteínas mal plegadas. (correct)
  • Promueve el plegamiento correcto de las proteínas en el RE.

¿Cuál de los siguientes componentes NO participa en el proceso de plegamiento de proteínas en el RE?

<p>Ribosomas (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con la glicoproteína si su plegamiento es correcto?

<p>Se dirige al Golgi para modificaciones y empaquetamiento. (A)</p> Signup and view all the answers

Después de varios intentos fallidos de plegamiento correcto, ¿qué sucede con la glicoproteína?

<p>Se dirige a la vía ERAD para su degradación. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes es un ejemplo de una chaperona que ayuda en el plegamiento de proteínas en el RE?

<p>Calnexina (A)</p> Signup and view all the answers

Si se bloquea la función de la calnexina y calreticulina en una célula, ¿qué es más probable que ocurra?

<p>Acumulación de proteínas mal plegadas en el RE. (C)</p> Signup and view all the answers

Según el contenido, ¿cuál es la función de la secuencia señal en la síntesis de proteínas que serán secretadas?

<p>La secuencia señal guía a los ribosomas al RE mediante interacción con una proteína específica del RE. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con la secuencia señal durante la translocación de la proteína al lumen del RE?

<p>La secuencia señal se degrada por la proteasa señal. (A)</p> Signup and view all the answers

En el experimento de traducción de ARNm, ¿qué observa Babel y Sabatini cuando la traducción ocurre en ribosomas libres?

<p>Se observa una proteína ligeramente más grande que la proteína secretada normal, debido a la presencia de la secuencia señal. (D)</p> Signup and view all the answers

¿En qué consiste la técnica de microsomas utilizada por Babel y Sabatini?

<p>Se refiere a la fragmentación del RE en vesículas pequeñas, que se utilizan para simular el proceso de secreción. (C)</p> Signup and view all the answers

Según la información proporcionada, ¿cómo se dirigen los ribosomas al RE para la síntesis de proteínas de secreción?

<p>Los ribosomas son dirigidos al RE por una proteína específica del RE que se une a la secuencia señal. (C)</p> Signup and view all the answers

El proceso de traducción para proteínas de secreción y proteínas que se mantienen en el citosol:

<p>Se inicia en ribosomas libres, pero posteriormente, solo las proteínas de secreción se dirigen al RE. (B)</p> Signup and view all the answers

Resumiendo el concepto, ¿qué función principal tiene la secuencia señal en la síntesis de proteínas?

<p>Determina el destino final de la proteína, si es secretada o se queda en el citoplasma. (C)</p> Signup and view all the answers

Si la secuencia señal es eliminada antes de la traducción, ¿cuál de las siguientes opciones es la más probable?

<p>La proteína se dirigirá a otro compartimento celular. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de proteínas se insertan en la membrana del RE a través de la vía cotraduccional SRP/Sec61?

<p>La mayoría de las proteínas de membrana (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué es la secuencia señal?

<p>Una secuencia de aminoácidos que guía a la proteína al RE (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con la secuencia señal una vez que la proteína se ha insertado en el RE?

<p>Se escinde por la peptidasa señal (C)</p> Signup and view all the answers

El mecanismo alternativo para la inserción de proteínas de membrana ¿Cómo se caracteriza?

<p>La proteína se inserta en la membrana del RE con su extremo C-terminal en el citosol (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de secuencia es la secuencia transmembrana interna?

<p>Una secuencia de aminoácidos altamente hidrofóbica (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el papel del translocón en la inserción de proteínas de membrana?

<p>Formar un canal a través del cual la proteína se transloca (C)</p> Signup and view all the answers

En el caso de las proteínas transmembrana con su extremo c-terminal en el citosol, ¿Qué ocurre con la porción carboxilo-terminal?

<p>Permanece en el citosol (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de anclaje se une a ciertas proteínas para anclarlas a la membrana plasmática?

<p>Anclaje de glicosilfosfatidilinositol (GFI) (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de moléculas se encuentran en los anclajes de GFI?

<p>Ácidos grasos, oligosacáridos, inositol y etanolamina (C)</p> Signup and view all the answers

¿Dónde se ensamblan los anclajes de GFI?

<p>En el retículo endoplásmico (RE) (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué determina la orientación de las proteínas ancladas al GFI en la membrana?

<p>La orientación de la proteína en el retículo endoplásmico (RE) (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué sucede con la secuencia C-terminal de una proteína después de que se une al anclaje GFI?

<p>Se escinda e intercambia por el anclaje GFI (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal de la glicosilación en el RE?

<p>Evitar la agregación de proteínas y promover su plegamiento (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con las proteínas que no se pliegan correctamente en el RE?

<p>Se degradan rápidamente (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal del Aparato de Golgi en el procesamiento de proteínas?

<p>Modificación y empaquetamiento de proteínas (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes moléculas es un precursor hidrosoluble que participa en la síntesis de fosfolípidos en el RE?

<p>CDP-colina (Citicolina) (C)</p> Signup and view all the answers

Las flipasas son proteínas de membrana que facilitan la translocación de los fosfolípidos a través de la membrana del REL. ¿Qué proceso permite esta translocación?

<p>Difusión facilitada (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones es CORRECTA sobre la síntesis de fosfolípidos en el RE?

<p>Los grupos de cabeza polares se añaden a la bicapa lipídica desde el lado citosólico del RE. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de lípido de membrana se sintetiza en el Aparato de Golgi?

<p>Esfingomielina (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de estas características NO se aplica al REL?

<p>Es el principal lugar de síntesis de proteínas. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de enzimas se encuentran en el REL, especialmente en el hígado?

<p>Enzimas que desintoxican compuestos liposolubles. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes es una función importante del RE en la síntesis de lípidos?

<p>Proporcionar un ambiente interno favorable para reacciones de biosíntesis. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la síntesis de colesterol es CORRECTA?

<p>El colesterol se sintetiza principalmente en el REL. (B)</p> Signup and view all the answers

La activación de PERK, como mecanismo de respuesta al estrés del retículo endoplásmico (RE), da lugar a una mayor producción de ATF4. ¿Cuál es la función principal de ATF4 en este contexto?

<p>Promueve la producción de proteínas chaperonas y otras moléculas que ayudan a plegar proteínas correctamente en el RE (C)</p> Signup and view all the answers

Los fosfolípidos, componentes fundamentales de las membranas celulares, se sintetizan en la cara citosólica del RE liso. ¿Por qué la síntesis se lleva a cabo en esta cara de la membrana?

<p>La cara citosólica es donde se encuentran los precursores citosólicos hidrosolubles necesarios para la síntesis de fosfolípidos (A)</p> Signup and view all the answers

La mayor parte de los lípidos que se sintetizan en el RE liso son transportados a otras partes de la célula. ¿Mediante qué mecanismos se realiza principalmente este transporte?

<p>Vesículas de transporte o por proteínas transportadoras (D)</p> Signup and view all the answers

En el contexto de la síntesis de fosfolípidos, ¿qué significa que los ácidos grasos se transfieren desde los transportadores de CoA al Glicerol-3-fosfato mediante una enzima unida a la membrana?

<p>La enzima facilita la unión de los ácidos grasos al glicerol-3-fosfato (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones es FALSO en relación con la función de PERK en la respuesta al estrés del RE?

<p>PERK activa la degradación de proteínas mal plegadas a través del proteasoma (D)</p> Signup and view all the answers

El REL es el sitio principal de síntesis de qué tipo de moléculas biológicas?

<p>Lípidos (C)</p> Signup and view all the answers

El colesterol es un lípido que forma parte de la membrana plasmática. ¿En qué se diferencia su síntesis a la de los fosfolípidos?

<p>El colesterol se sintetiza mediante un proceso más complejo, con múltiples pasos enzimáticos (C)</p> Signup and view all the answers

La síntesis de los fosfolípidos, los componentes principales de las membranas celulares, se inicia con la unión de ácidos grasos a qué molécula?

<p>Glicerol-3-fosfato (A)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Ribosomas libres

Ribosomas que se encuentran libres en el citosol y realizan la síntesis proteica.

Ribosomas unidos a la membrana

Ribosomas que están anclados a la membrana del retículo endoplasmático (RE) y producen proteínas para secreción.

Secuencia señal

Una serie de aminoácidos hidrófobos en el extremo amino terminal de una proteína que dirige al ribosoma al RE.

Proteínas de secreción

Proteínas que se sintetizan en ribosomas unidos al RE y se exportan fuera de la célula.

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Transferencia al RE

El proceso por el cual las proteínas en síntesis son dirigidas al retículo endoplasmático.

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Rotura proteolítica

Proceso en el cual se elimina la secuencia señal de la cadena polipeptídica en el RE.

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Microsomas

Pequeñas vesículas formadas cuando el retículo endoplasmático se fragmenta tras la ruptura celular.

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Güter Babel y David Sabatini

Investigadores que propusieron la existencia de la secuencia señal en el extremo terminal de la proteína en 1971.

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Proteínas de membrana

Proteínas insertadas en la membrana del retículo endoplásmico.

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Vía cotraduccional SRP/Sec61

Mecanismo principal de inserción de proteínas en el RE mientras son traducidas.

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Secuencia señal escindible

Secuencia que se elimina durante la inserción de proteínas en el RE.

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Secuencia transmembrana interna

Parte de una proteína que atraviesa la membrana del RE.

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Translocación

Proceso de mover un polipéptido a través del translocón hacia el RE.

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Hélice α extendida

Estructura que interrumpe la translocación del polipéptido, anclándolo en la membrana.

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Citosol

Fluido intracelular donde quedan parte de las proteínas después de la inserción.

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Polipéptido

Cadena de aminoácidos que forma las proteínas.

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Modificación de proteínas

Las proteínas sufren modificaciones en el Aparato de Golgi después de ser glicosiladas en el RE.

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Glicosilación

Proceso que añade azúcares a las proteínas, evita su agregación y promueve su plegamiento correcto.

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Anclajes GFI

Anclajes de glicolípidos que conectan proteínas a la membrana plasmática mediante un enlace glicolipídico.

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Fosfatidilinositol

Componente de los glicolípidos que forman anclajes GFI en la membrana celular.

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Cadenas de ácidos grasos

Componentes de los anclajes GFI que se insertan en la membrana celular.

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Control de calidad en el RE

Proceso donde las proteínas mal plegadas son degradadas rápidamente en el retículo endoplásmico.

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Polipéptidos anclados

Proteínas que se fijan a la membrana mediante anclajes GFI en lugar de regiones transmembranas.

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Orientación en el RE

La dirección de las proteínas en el retículo endoplásmico determina su exposición en la membrana.

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PERK

Proteína quinasa que inhibe eIF2, reduciendo la síntesis proteica.

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eIF2

Factor de iniciación de la traducción que es fosforilado por PERK.

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ATF4

Factor de transcripción regulado por PERK, aumentado en UPR.

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REL

Retículo endoplásmico liso, sitio principal de síntesis de lípidos.

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Lípidos

Moléculas principales de las membranas celulares eucariotas.

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Fosfolípidos

Componentes fundamentales de las membranas celulares, derivados del glicerol.

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Glicerol-3-fosfato

Precursor en la síntesis de fosfolípidos en el REL.

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Membrana plasmática

Estructura compuesta por fosfolípidos, glicolípidos y colesterol.

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Fosfatidico

Lípido que se convierte en diacilglicerol y fosfolípidos.

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Translocación de fosfolípidos

Movimiento de fosfolípidos a través de la membrana del RE.

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Flipasas

Enzimas que permiten la translocación de fosfolípidos.

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Bicapa lipídica

Estructura doble de lípidos que forma la membrana celular.

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Síntesis de colesterol

Proceso que ocurre en el RE para producir colesterol.

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Ceramida

Lípido precursor que se convierte en glicolípidos o esfingomielina.

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Membrana del REL

Lugar donde se llevan a cabo la síntesis de lípidos y detoxificación.

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Enzimas desintoxicantes

Enzimas en el hígado que metabolizan drogas liposolubles.

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Degradación asociada al RE (ERAD)

Proceso que retira proteínas mal plegadas del retículo endoplasmático al citosol para su degradación.

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Chaperonas

Proteínas que ayudan en el correcto plegamiento de otras proteínas.

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Calnexina y Calreticulina

Chaperonas que facilitan el plegamiento de glicoproteínas eliminando glucosa.

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Oligosacáridos

Cadenas de azúcares que están unidas a proteínas, afectando su plegamiento.

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Sensor de plegamiento de proteínas

Proteína que determina si otra proteína está correctamente plegada.

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EDEM1

Enzima que reconoce y elimina manosa de glicoproteínas mal plegadas.

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Ciclo de plegamiento

Proceso repetido para intentar corregir el plegamiento de glicoproteínas.

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Sistema ubiquitina-proteasoma

Sistema que degrada proteínas mal plegadas en el citosol.

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Study Notes

Biología Celular: Bloque 2, Unidad Didáctica 5

  • La unidad didáctica 5 se centra en la distribución y transporte de proteínas dentro de las células eucariotas, específicamente a través del retículo endoplásmico (RE), el aparato de Golgi y los lisosomas.
  • Las células eucariotas poseen orgánulos unidos a membrana para llevar a cabo funciones específicas de forma eficiente.
  • El transporte de proteínas entre organelos es un proceso integral que comienza durante la traducción.
  • Las proteínas dirigidas al RE, aparato de Golgi, lisosomas, membrana plasmática o secreción se sintetizan en ribosomas unidos al RE.
  • El plegamiento y procesamiento de proteínas ocurren en el RE.
  • Las proteínas se transportan desde el RE a través de vesículas hacia el aparato de Golgi.
  • El aparato de Golgi procesa y distribuye las proteínas para su destino final.

Contenido Específico de la Unidad 5

  • Retículo endoplásmico:
  • Forma una red de túbulos y sacos rodeados de membrana que se extiende desde la membrana nuclear a todo el citoplasma.
  • Constituye el orgánulo más grande en la mayoría de las células.
  • Su membrana representa el 50% de todas las membranas celulares y su luz (espacio interno) el 10%.
  • Hay dos tipos de RE: rugoso (RER) y liso (REL). El RER se asocia con ribosomas y participa en la síntesis y procesamiento de proteínas; el REL no se asocia con ribosomas y está involucrado en el metabolismo de lípidos.
  • Aparato de Golgi:
  • Recibe proteínas del RE en vesículas.
  • Procesa y clasifica las proteínas.
  • Distribuye las proteínas a sus destinos apropiados.
  • Mecanismo de transporte de vesículas:
  • Las proteínas se transportan en vesículas desde el RE al aparato de Golgi y a otros destinos.
  • Lisosomas:
  • Incorporan proteínas sintetizadas en el RE o el aparato de Golgi.
  • Son responsables del reciclaje y degradación de componentes celulares dañados.

Experimentos y Mecanismos

  • Experimento pulso-caza (Palade): Método utilizado para estudiar la ruta de las proteínas de secreción a través del RER y el Golgi, usando proteínas marcadas.
  • Translocación co-traduccional: Las proteínas se translocan al RE simultáneamente con su traducción.
  • Translocación post-traduccional: Las proteínas se translocan al RE después de que se haya completado su traducción.
  • Complejo ribosoma-ARNm: Es clave en la asociación del ribosoma con el RE.
  • Sec61: Complejo proteico clave en el proceso, que permite la entrada de proteínas al RE.
  • SRP: Partícula de Reconocimiento de la Señal; crucial en translocación cotraduccional.

Secuencias de señal

  • Marcaje: Las proteínas poseen secuencias de señal que indican su destino dentro de la célula.
  • Estructura de la señal de destino: Secuencias cortas de aminoácidos hidrófobos que se encuentran en el extremo amino-terminal de las proteínas que se dirigen al RE.

Inserción de proteínas en la membrana del RE

  • Las proteínas integrales de membrana se insertan mediante regiones hidrófobas que atraviesan la bicapa lipídica.
  • Las hélices alfa son las secuencias típicas que atraviesan la membrana.
  • La orientación de las proteínas depende del número y orientación de las secuencias transmembrana.

Control de Calidad en el RE

  • Muchas proteínas sintetizadas en el RE son degradadas si no se pliegan correctamente.
  • El proceso de degradación se llama ERAD
  • Existen chaperonas ayudan al plegamiento correcto.

Plegamiento de proteinas

  • Los polipeptidos se pliegan en estructuras tridimensionales específicas dentro del RE.
  • Las proteínas chaperonas, como Hsp70 (BiP), tienen un papel importante en el correcto plegamiento de las proteínas en el RE.

Exportación de proteinas y lípidos

  • Las proteínas y lípidos salen del RE en vesículas de transporte.
  • Las proteínas luminales son transportadas utilizando proteínas de membrana.
  • Las proteínas que permanecen en el RE contienen una secuencia de señal KDEL.

RE liso y síntesis de lípidos

  • El RE liso es crítico para la síntesis de lípidos.
  • Los lípidos se generan por reacciones en la cara citosólica de la membrana del REL.

Los fosfolípidos

  • Fosfolípidos, glicolípidos y colesterol son parte de la membrana plasmática.

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