Podcast Beta
Questions and Answers
Quali sono le due origini dei mediatori della risposta infiammatoria?
I mediatori possono avere origine plasmatica o origine cellulare.
Qual è il ruolo del fattore XII attivato nei mediatori infiammatori?
Il fattore XII attivato innesca la formazione di chinine e attiva sistemi di coagulazione e fibrinolisi.
Cosa determina l'attivazione del sistema del complemento durante una risposta infiammatoria?
L'attivazione del sistema del complemento porta alla formazione di un complesso di attacco alla membrana dei patogeni.
Quali sono i mediatori preformati e dove si trovano?
Signup and view all the answers
Quali sono gli effetti principali dell'istamina sulla vascolatura?
Signup and view all the answers
In che modo l'istamina influisce sull'espressione genica?
Signup and view all the answers
Qual è la funzione della serotonina nella risposta infiammatoria?
Signup and view all the answers
Cosa avviene durante la degranulazione dei mastociti?
Signup and view all the answers
Quali sono i principali mediatori antinfiammatori derivati dagli acidi grassi?
Signup and view all the answers
Come l'aspirina influisce sulla sintesi delle prostaglandine?
Signup and view all the answers
Qual è il meccanismo d'azione dei corticosteroidi nell'infiammazione?
Signup and view all the answers
Cosa accade con l'inibizione selettiva della COX2 in pazienti senza problemi vascolari?
Signup and view all the answers
Qual è il ruolo del fattore attivante le piastrine (PAF) nell'infiammazione?
Signup and view all the answers
In che modo il calcio attiva la sintesi di ossido nitrico (NO) nelle cellule?
Signup and view all the answers
Come viene indotta la sintesi di iNOS nei macrofagi?
Signup and view all the answers
Qual è l'effetto dell'aspirina sulla vasodilatazione indotta dal NO?
Signup and view all the answers
Qual è l'importanza delle lipossine e delle resolvine nel terminare l'infiammazione?
Signup and view all the answers
Cosa implica l'elevata formazione di trombossano A2 in pazienti con inibizione di COX2?
Signup and view all the answers
Qual è la funzione principale delle proteasi neutre nel nostro organismo?
Signup and view all the answers
Cosa succede in caso di rilascio incontrollato di proteasi?
Signup and view all the answers
Qual è il ruolo dell'α2-macroglobulina nel nostro organismo?
Signup and view all the answers
Come interagiscono le prostaglandine e i leucotrieni nel contesto dell'infiammazione?
Signup and view all the answers
Qual è la differenza principale tra COX1 e COX2?
Signup and view all the answers
Qual è l'importanza della PGH2 nel metabolismo delle prostaglandine?
Signup and view all the answers
Cosa produce la trombossano sintetasi nelle piastrine?
Signup and view all the answers
Qual è il ruolo della PGE2 nei leucociti?
Signup and view all the answers
Che funzione svolgono le lipossine nel processo infiammatorio?
Signup and view all the answers
Quali sono i principali mediatori pro-infiammatori prodotti dall'acido arachidonico?
Signup and view all the answers
Qual è una delle funzioni della lipossina A4?
Signup and view all the answers
Cosa determina il passaggio dalla fase acuta a quella risolutiva dell'infiammazione?
Signup and view all the answers
Qual è la funzione della 5-lipossigenasi nei neutrofili?
Signup and view all the answers
Come influiscono gli omega-3 come EPA e DHA sulla risposta infiammatoria?
Signup and view all the answers
Study Notes
Mediatori della risposta infiammatoria
- I mediatori della risposta infiammatoria possono essere di origine plasmatica o cellulare.
- I mediatori plasmatici sono proteine presenti nel plasma in forma inattiva e vengono attivate da stimoli.
- Esempi di mediatori plasmatici:
- Il sistema del complemento, che porta alla formazione di un complesso di attacco alla membrana (MAC) che danneggia le membrane dei corpi estranei.
- Il sistema del fattore XII attivato, che attiva le chinine, la coagulazione e la fibrinolisi.
- I mediatori cellulari sono sintetizzati dalle cellule.
- I mediatori cellulari si dividono in:
- Mediatori preformati, come istamina, serotonina ed enzimi lisosomiali, che sono già presenti nei granuli delle cellule.
- Mediatori di nuova sintesi, come prostaglandine, leucotrieni, fattore attivante le piastrine, ROS, NO, che vengono sintetizzati in seguito all'attivazione della cellula.
Istamina
- L'istamina è principalmente presente nei granuli dei mastociti, ma è presente in quantità minori anche nei granulociti basofili e nelle piastrine.
- La degranulazione dei mastociti (liberazione di istamina) può essere indotta da:
- Stimoli fisico-chimici.
- Frazioni del complemento C5a e C3a.
- Legame tra antigene e IgE.
- Gli effetti dell'istamina includono:
- Vasodilatazione a livello arteriolare.
- Vasopermeabilizzazione a livello venulare, portando alla formazione di edema.
- Effetti pro-infiammatori tramite il recettore H1.
- Effetti regolatori tramite il recettore H2.
- La vasopermeabilizzazione è causata dall'allungamento delle giunzioni tra le cellule endoteliali, dovuto alla contrazione dell'actina citoscheletrica.
- Il legame dell'istamina ai recettori H2 aumenta l'AMPc.
Serotonina
- La serotonina è un vasocostrittore rilasciato dalle piastrine.
- Funziona anche come neurotrasmettitore nelle cellule del tratto gastrico.
Enzimi Lisosomiali
- Le proteasi acide agiscono soprattutto a livello del fagolisosoma, acidificando l'ambiente e favorendo la loro attività.
- Le proteasi neutre hanno un'azione mirata alla lisi delle componenti fibrose.
- Il rilascio incontrollato di proteasi può causare danni ai tessuti.
- Esistono inibitori delle proteasi nel nostro organismo, tra cui:
- α2-macroglobulina.
- Sèrpine α1-antiproteasi.
- Inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI).
- Inibitori tissutali delle metalloproteasi.
Acido Arachidonico
- Gli stimoli pro-infiammatori attivano il metabolismo dell'acido arachidonico.
- Il rilascio di calcio e l'attivazione della fosfolipasi A2 liberano l'acido arachidonico dalla componente fosfolipidica delle membrane.
- L'acido arachidonico può entrare in due vie metaboliche:
- La via della cicloossigenasi (COX)
- La via della 5-lipossigenasi.
Prostaglandine
- Le prostaglandine sono coinvolte nella via metabolica della cicloossigenasi.
- Esistono due tipi di COX:
- COX1, un enzima costitutivo, agisce come gastroprotettore e regola l'equilibrio idricosalino renale.
- COX2, un enzima inducibile, la sua sintesi è attivata da stimoli pro-infiammatori.
- L'acido arachidonico viene trasformato in prostaglandine da COX1 e COX2.
- PGG2 è un intermedio che si converte in PGH2.
- PGH2 è un intermedio comune a tutte le cellule e dà origine a prodotti finali diversi a seconda dell'enzima presente nella cellula:
- Prostaciclina (PGI2) nelle cellule endoteliali: potente vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica.
- Trombossano A2 nelle piastrine: potente vasocostrittore e promuove l'aggregazione piastrinica.
- PGE2 nei granulociti neutrofili: causa vasodilatazione, aumenta la permeabilità vascolare, è iperalgesica, e svolge un ruolo fondamentale nel rialzo febbrile.
- PGG2 nei mastociti: richiama i neutrofili.
- PGF2: interviene nella contrazione della muscolatura uterina.
Leucotrieni
- I leucotrieni sono coinvolti nella via metabolica della 5-lipossigenasi.
- La 5-lipossigenasi trasforma l'acido arachidonico in LTA4.
- LTA4 dà origine a LTB4, un potente fattore chemiotattico, e a LTC4, LTD4 e LTE4, che inducono broncospasmo e aumentano la permeabilità vascolare nelle vie respiratorie.
- Sia i leucotrieni che le prostaglandine sono mediatori pro-infiammatori.
Lipossine
- Le lipossine sono un terzo tipo di mediatori derivati dall'acido arachidonico.
- Iniziano dal metabolismo della 5-lipossigenasi, con l'intermedio 5-HPETE che porta a LTA4.
- 5-HPETE passa da un neutrofilo a una piastrina, dove enzimi come la 12-lipossigenasi lo convertono in lipossina A4 e lipossina B4.
- Le lipossine hanno un'azione antinfiammatoria.
- Spegnono l'attività dei neutrofili:
- Riducono l'attività chemiotattica.
- Riducono la secrezione di molecole che eliminano i corpi estranei.
- Favoriscono l'eliminazione dei neutrofili attraverso la fagocitosi (efferocitosi).
- Le lipossine favoriscono la risoluzione del processo infiammatorio.
Risoluzione dell'infiammazione
- Durante la fase acuta dell'infiammazione vengono rilasciati leucotrieni e prostaglandine, causando:
- Aumento dell'edema.
- Reclutamento dei neutrofili.
- Sensazione dolorifica.
- Febbre.
- Nel passaggio dalla fase acuta alla fase risolutiva si ha un cambio dei mediatori lipidici, con il rilascio di mediatori antinfiammatori, che inducono:
- Ridotta infiltrazione dei neutrofili.
- Stimolazione dell'efferocitosi (fagocitosi dei neutrofili mediata dai macrofagi).
- Diminuzione della sensazione dolorifica.
Altri mediatori antinfiammatori
- Oltre alle lipossine, il nostro organismo produce altri metaboliti antinfiammatori derivati dagli acidi grassi polinsaturi omega-3, come EPA e DHA.
- EPA e DHA danno origine a mediatori antinfiammatori, chiamati resolvine.
- Le resolvine limitano l'infiltrazione dei neutrofili, riducono la formazione dell'essudato e aumentano l'attività macrofagica.
- DHA, attraverso enzimi come la 12-lipossigenasi e la 15-lipossigenasi, può indurre la formazione di protectine, che agiscono sui neutrofili riducendo la chemiotassi e favorendo l'apoptosi.
- Le molecole antinfiammatorie includono: lipossine, resolvine e protectine.
Farmaci antinfiammatori
- I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), come l'aspirina (acido acetilsalicilico), bloccano COX1 e COX2.
- Bloccando COX1 e COX2, i FANS bloccano la produzione di prostaglandine e di molecole pro-aggreganti come il trombossano A2.
- Il blocco di COX1, oltre a bloccare la formazione di prostaglandine, può influire su risposte fisiologiche benefiche come la regolazione dell'acidità gastrica, aumentando il rischio di gastrite.
Meccanismo d'azione dell'acido acetilsalicilico e dei corticosteroidi
- L'aspirina acetila COX1 e COX2, diminuendone l'attività e la produzione di prostaglandine.
- La COX2 acetilata da aspirina può mediare la sintesi di un intermedio, una forma epimerica dell'HETE, che può dare origine a 15-epi-lipossine nei neutrofili, con un'azione antinfiammatoria.
- I corticosteroidi agiscono a livello genico, inibendo la sintesi di COX2 e di fosfolipasi A2.
Altri Mediatori dell'infiammazione acuta
- Fattore attivante le piastrine (PAF): induce broncocostrizione, vasocostrizione, e interviene nel priming dei leucociti.
- ROS: coinvolti nel burst ossidativo.
- Neuropeptidi: rilasciati da terminazioni nervose periferiche e dal SNC. La sostanza P è importante nella trasmissione del dolore ed è secreta soprattutto a livello gastroenterico e polmonare.
- Ossido Nitrico (NO): si forma da L-arginina e cGMP, grazie alla ossido nitrico sintetasi (NOS).
- La NOS è espressa costitutivamente dalle cellule endoteliali e nervose, causando vasodilatazione.
Attivazione della NOS
- La NOS si trova normalmente a ridosso delle caveole, legata alla caveolina, che ne impedisce l'attivazione.
- Durante uno stimolo infiammatorio, l'ingresso di calcio nella cellula o il rilascio di calcio dal REL attiva la NOS.
- Il calcio si lega alla calmodulina e il complesso Ca2+ -CaM distacca la caveolina dalla NOS, attivandola.
- La NOS, una volta compiuta la sua azione, si riposiziona a livello delle caveole bloccata dalla caveolina.
- Nei macrofagi, la NOS non è presente in forma costitutiva, ma viene indotta dall'attivazione del macrofago che attiva il fattore NF-kB, inducendo la sintesi a livello genico della iNOS.
Studying That Suits You
Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.
Description
null
