ایمونوهماتولوژی

• ایمونوهماتولوژی شامل آنتی ژن های سطحی گلبول های قرمز، آنتی بادی های مرتبط و فرآورده های خونی است.

گروه های خونی

• گروه های خونی ABO، گروه خونی Rh و نگاهی به گروه های فرعی و بیماری HDN مورد بحث قرار می گیرند.

تاریخچه گروه خونی ABO

• گروه خونی ABO در سال ۱۹۰۱ توسط Karl Landsteiner کشف شد.
• او در سال ۱۹۳۰ جایزه نوبل را دریافت کرد.
• گروه خونی O نام خود را از واژه "Old" گرفته، زیرا قدیمی ترین گروه خونی است.

الل های ABO

• ABO locus بر روی کروموزوم شماره ۹ قرار دارد.
• اگر فردی ژن A داشته باشد، آنزیم N-acetylgalactosaminyltransferase تولید می کند.
• این آنزیم سبب چسبیدن N-acetylgalactosamine به سطح گلبول های قرمز می شود.
• محصول ژن B، آنزیم Galactosyltransferase بوده که سبب چسبیدن گالاکتوز به سطح گلبول های قرمز می شود.
• فردی که همزمان ژن های A و B را دارد، همزمان گالاکتوز و N-acetylgalactosamine به سطح گلبول قرمز چسبیده و گروه خونی AB را ایجاد می کند.
• اگر فردی هیچ یک از این ژن ها را نداشته باشد، گروه خونی O ظاهر می شود.
• آنتی ژن Rh ارتباطی به اینجا ندارد، زیرا جایگاه ژنی آن بر روی کروموزوم متفاوتی قرار دارد.

الل های Hh و Sese

• برای داشتن گروه خونی A و B، باید، آنـتی ژن H به عنوان پایه بر روی سطح گلبول قرمز وجود داشته باشد.
• برای شکل گیری آنتی ژن های A و B، باید پایه آنتی ژن H وجود داشته باشد.
• در صورت نبود آنتی ژن H(ژنوتیپ hh) هیچ آنتی ژنی(A و B) بر روی سطح گلبول های قرمز قرار نمی گیرد و به آن گروه خونی O بمبئی گفته می شود.
• تفاوت گروه خونی O بمبئی با O معمولی در نبود آنتی ژن H است.
• ژن H در مجاورت ژن مترشحه یا secretor قرار دارد و هر دو بر روی کروموزوم شماره ۱۹ قرار دارند.
• محصول ژن های H و Se به ترتیب fucosyltransferase یک و دو (FUT1 و FUT2) می باشد، که ژن H پایه ای برای حضور آنتی ژن های Aو B بر سطح گلبول قرمز است.
• ژن Se باعث میشود که آنتی ژن های ABO علاه بر خون در ترشحات نیز وجود داشته باشند.
• حدود ۸۰ درصد جمعیت دنیا secretor(ژنوتیپ SeSe/Sese) هستند.
• باقی non-secretor(ژنوتیپ sese) هستند و آنتی ژن های ABO در ترشحات آنها وجود ندارد.

تفاوت محصول ژن های A و B

• تفاوت در جایگاه های ۱۷۶، ۲۳۵، ۲۶۶ و ۲۶۸ در چهار آمینو اسید موجود می باشد.
• در غشای سلولی گلبول های قرمز دو نوع پروتئین اینتگرال و پریفرال اسکلت سلولی را تشکیل میدهند.
• پروتئین های اینتگرال عرض غشای سلولی را چند بار طی کرده اند و برخی دیگر فقط یک مرتبه، اما پروتئین های پریفرال عمدتاً در سطح داخلی غشای سلولی قرار گرفته اند.
• هر پروتئینی که از غشای گلبول قرمز بیرون بزند و در سطح گلبول قرمز نمایش داده شود می تواند یک نوع گروه خونی ایجاد کند، مانند گلیکوپروتئین باند ۳ گروه خونی دیگو.
• محصول ژن H فوکوزیل ترانسفراز است، زنجیره پیش ساز آنتی ژن H، فوکوز را اضافه می کند و بدین ترتیب پایه آنتی ژن های A و B تشکیل می شود.
• اگر فرد هیچ کدام از اینها را نداشته باشد گروه خونی O می شود.
• گالاکتوزیل ترانسفراز گالاکتوز را به انتهای آنتی ژن H اضافه می کند و آنتی ژن B ایجاد میشود.
• آن استیل گالاکتوزامین ترانسفراز N- استیل گالاکتوز امین را به انتهای آنتی ژن H اضافه می کند و آنتی ژن A ایجاد می شود.

فنوتیپ گروه خونی ABO

گروه خونی ABO از چهار فنوتیپ AB ،B ، A و O تشکیل شده است.

• تست گروه خونی ABO به صورت اسلایدی و لوله ای فقط فنوتیپ را مشخص می کند و نه ژنوتیپ.
• وراثت گروه خونی A و B بارز است(رابطه غالب و مغلوبی نیست).
• الل O نسبت به A و B مغلوب است.
• اگر والدین ژنوتیپ هموزیگوت AAAA داشته باشند فرزندان ۱۰۰٪ دارای گروه خونی A خواهند بود.
• اگر والدین ژنوتیپ هتروزیگوت AOAO داشته باشند ۲۵٪ فرزندان گروه خونی O و ۷۵٪ فنوتیپ A را خواهند داشت.(۵۰٪ AO, 25% AA).
• در آزمایشگاه برای تشخیص گروه خونی ABO باید از test cell type و back type که همان forward و reverse است، استفاده کرد.

تست واکنش سلولی (Reaction of cells) Forward

• سلولها مجهول هستند و آنتی سرم معلوم است.
• به نمونه بیمار که مجهول است بترتیب آنتی سرم های A، B و AB که معلوم هستند را اضافه می کنیم اگر گروه خونی شخص O باشد با ۳ نوع آنتی سرم ما واکنش نشان نمی دهد.
• در گروه خونی AB شاهد واکنش هر سه نوع آنتی سرم هستیم.
• گروه خونی A با آنتی سرم A و AB و گروه خونی B با آنتی سرم B و AB واکنش نشان میدهند.

(Reaction of serum.) Reverse تست واکنش سرمی

• سلولها مشخص هستند(Cells A B ، C) که به سرم مجهول بیمار اضافه میکنیم.
• در صورتیکه لوله تست A و B واکنش نشان دهند گروه خونی شخص O خواهد بود چرا که هر دو آنتی ژن A و B در سرم شخص وجود دارد.
• در گروه خونی AB نه آنتی B، نه آنتی A وجود دارد، در گروه خونی A آنتی B و در گروه خونی B آنتی A، در نتیجه هر آنتی ژنی که نداشتیم در سرم آنتی بادی بر علیه آن وجود دارد.
• برای تشخیص O بمبئی از O معمولی باید از روش reverse type back type و O cell استفاده شود.
• تقریباً فقط ۱۰％ از آزمایشگاه ها از o cell استفاده می کنند. در ایران طی ده سال گذشته بیش از ۵۰ نفر پیدا شده که گروه خونی O بمبئی دارند.
• اگر همه از 0 cell استفاده کنند آمار از ۵۰ نفر فراتر می رود، چه به پلاسما این افراد سلول معمولی اضافه کنیم بدلیل وجود آنتی ژن H سطح سلول معمول واکنش نشان می دهد این در سایر هاد دیده نمی شود.

دهنده و گیرنده

• گروه خونی O دهنده عمومی و گروه خونی AB گیرنده عمومی میباشد.
• البته در مورد پلاسما قضیه برعکس است به طوری که پلاسما O گیرنده عمومی و پلاسما AB دهنده عمومی (زیرا نه آنتیژن A وجود دارد نه آنتیژنB)
• فراوانترین گروه خونی جوامع O معمولی است و میزان شیوع سایر گروه های خونی بسیار بسیار متغییر است.

ژنتیک

• همانطور که در نمودار های شکل زیر مشاهده میکنید سوئدی ها بیش از پنجاه درصد مردم A₂ هستند در حالیکه شیوع A₂ در ایران بسیار کم است.
• در حدود ۸۰ درصد بومیان آمریکایی گروه خونی O دارتد .

تغییرات در نتایج به علت مهاجرت ها

• در بین استرالیایی ها طبق نمودار گروه خونی AB وجود ندارد البته امروزه این نمودار بدلیل مهاجرت ها و ازدواج هایی که صورت گرفته تغییر پیدا کرده است و امروز شاهد افرادی هرچند بسیار کم با گروه خونی AB در استرالیایی ها هستیم .

ساب تایپ های ABO

• ساب تایپها زیر گروه ها به جزئیاتی از تغییرات در واکنش پذیری با آنتی سرمها، تفاوت یافته و نتایج عجیبی را با خود دارند.
• ساب تایپ ها با آزمایش ها و تجهیزات پیشرفته قابل تشخیص می باشد.
• تفاوت ساب تایپها، تفاوت در واکنش پذیری با آنتی سرم ها و وقایعی است که در ( back type وcell type) اتفاق می افتد,
• جدول به صورت چند مثبت نشان داده شده است هر جه واکنش پذیری بیشتر تعداد مثبت ها زیاد تر عدد صفر هم به این معنی است که اصلا واکنش نمی دهد, مثلا گروه خونی A2 با آنتی A, واکنش نمی دهد.
• ساب تایپ B3 با آنتی سرم B واکنش mixed field می دهد یعنی یک تعداد سلولها واکنش می دهند و یک سری خیر.
• بهمن تفاوت زیرگروه و در تعداد جایگاه آنتی ژن بر سطح است افرادی که هستند حدود یک میلیون جایگاه بر روی دارند و تا برابر کمتر,
• در حدود تا هزار جایگاه دارند, علاوه بر تفاوت های کمی یکسری تفاوت های کیفی در ساختار آنتی ژن های دیده می شود.
• افرادی هستند در ساختار آنتی ژن A مقداری حالت شاخه ای پیدا میکند که این حالت شاخه ای در A خیلی کمتر مهمترین تفاوت همان, تفاوت کمی است.

آنتی بادی ABO.

• آنتی‌بادی‌های طبیعی هستند.
• که ۳ الی ۶ ماه بعد از تولد تولید شده و در بدن افزایش پیدا می کنند.
• در فردی که گروه خونی B دارد anti−A و در فردی که گروه خونی A دارد anti−B تشکیل میشود.
• معمولا آنتی بادی سرد محسوب میشود و از جنس IgM است و بعضی مواقع آنتی بادی از جنس IgG نیز تشکیل میشود گروه خونی O دیده شده است:

آنتی بادی

• قادر به ایجاد موارد زیر می باشند.
  • reaction) HTR) • (hemolytic transfusion reaction) -HDN = (hemolytic disease of new-born)
  • acute rejection وپیوند.

Rh group system

• نظر ژنتیکی از پلی مورفیسم ترین آنتی ژن ها بحساب ی تفرش بالا ت عمولا افراد رابر اساس داشتن یا ن نداشتن ازتقسیم می کنند در حالیکه سیستم بودده هیر ازتقسیم می تنر ازانتی ژن دارد ازین بین می باشد,
• جایگاه کروموزو می دی هر دو بر روی شماره بک قرار دارند . بر روی گنرووز ون شماره قرار دارد, که اا 0انتی درگوپ ن خونی د یعنی 24 س برای اروری ت. تفاوت ۳ ن با دراین امینه ۳ ت اکرو لین د باشده تشکیل
• تفاسفتر با رامین دار اگرو لد انین رتف. س بعدی ی 0های لفی برای ان ۰۲ وجود واف...

تنوع گروههای خونی

• معمولا با گروه خونی که شیوع نی داریم . بلکه گروه خونی که شیوع دارد مسهله ساز میشود به 0بیماری انتی بادی علیه تولیدا و شیوع ‹ دارد, یی ه ای و ده از ده می باشد مشکل استه یی د یی ‡ می شود بهین یک 0ها و ین را و نفی ت و ژی ایا در د - از ت تیب ب د است برای یی را د سیتوبولین در دره اناده می شود

گنواا ی ر ان ی ندارد.

ی ازن را ن. دت ‡ در د منفی ان ات حون در منن و به ای می ون و 990 ت به ان ها به رو طیی ٍ باحتی انتی و ت ا در های س. الوی رت و 990 تر و ان ده و ت به د ٠ ت ر اه یمیی ‡ ب د است

د ا د ری د ام دره

واکنش جنینی

ت در ری می شود 0ر تی و از د رای و می د ی بر ری ر تی ت 0بک ر ی دهد ‡ های رین ۰ ی ری د ان ها - ت در د ای ت و ه ر

و لاد ت

اتفاقات ABO

• اینها با گروه های خونی ABO و kell ممکن است رخ دهد.

• بااین حال بیشتر این اتفاقات رایج در ABO و سپس Rh دیده ایم نشا ن دادن در زیر آمده اند:

  • در direct و میزان کورد افزایپ یپ اکند -ان می اتیک میی
  • -و -و ی

• و یری د و می شود -اایی د م می د -یییی وو و ت وت می تواند ون -وو ر د وری

• ان می ‡ ا ده ی 8 وا ر را ا ز دی

• اا. ال را ی اکد.