Attrition in Drug Discovery Process

Play an AI-generated podcast conversation about this lesson

Qual è il concetto principale alla base del 'regola dei cinque' di Lipinski secondo il testo?

Biodisponibilità orale (correct)

Spazio di ricerca di farmaci

Attività del bersaglio di intervento previsto

Assorbimento orale

Qual è l'indicazione principale del 'regola dei cinque' di Lipinski?

'Drug-like space'

Efficacia del farmaco

Sicurezza per i pazienti

Probabilità di assorbimento orale (correct)

Cosa ha portato all'emergere di nuove linee guida per controllare l'attrito correlato alla tossicologia?

Analisi di dati esterni

Analisi di dati interni delle grandi compagnie farmaceutiche (correct)

Analisi di dati interni delle piccole compagnie farmaceutiche

'Rule of five' di Lipinski

Cosa correla bene con l'energia libera di interazione per i ligandi sintetici, secondo Ladbury e colleghi?

L'area di superficie apolare idratata del ligando Signup and view all the answers

Cosa tendiamo a utilizzare per ottenere guadagni di potenza più facili, secondo quanto osservato nel testo?

Aggiungere lipofilicità Signup and view all the answers

Che termine hanno introdotto Ferenczy e Keseru per monitorare il contributo dell'entalpia alla potenza durante l'ottimizzazione del lead?

Efficienza entalpica indipendente dalle dimensioni (SIHE) Signup and view all the answers

Qual è il focus delle considerazioni termodinamiche nell'ottimizzazione del lead, secondo il testo?

Potenza Signup and view all the answers

Secondo Ritchie e MacDonald, qual è il numero ideale di anelli aromatici in un candidato farmaco orale?

Meno di tre Signup and view all the answers

Secondo Humblet e colleghi, cosa favorisce la sopravvivenza dei composti nel processo di scoperta dei farmaci?

Aumento della frazione di atomi di carbonio sp3 ibridati Signup and view all the answers

Perché la presenza di chiralità in un farmaco è considerata vantaggiosa?

Aumenta la selettività verso un bersaglio specifico Signup and view all the answers

Cosa rappresenta l'evidenza che un motivo chirale contribuisce a una maggiore riconoscibilità molecolare?

Analisi eudismica Signup and view all the answers

Perché la lipofilia è considerata l'antitesi della solubilità?

La lipofilia diminuisce la solubilità Signup and view all the answers

Secondo quanto riportato, qual è il problema principale per i chimici medicinali derivante dalla scarsa solubilità dei composti?

Scarsa biodisponibilità Signup and view all the answers

Qual è il valore suggerito per l'indice LLE (Lipophilic Ligand Efficiency) che porta a una significativa riduzione del rischio di tossicità per un dato composto?

Più di 5 Signup and view all the answers

Secondo l'analisi del GSK 4/400 rule, quali sono le caratteristiche dei composti che hanno un profilo ADMET più favorevole?

ClogP inferiore a 4 e MW inferiore a 400 Signup and view all the answers

Quali composti mostrano una minore promiscuità secondo l'analisi di Leeson e Springthorpe?

Composti con ClogP < 3 Signup and view all the answers

In base a cosa viene definito l'indice LLE (Lipophilic Ligand Efficiency)?

pIC50 - LogP Signup and view all the answers

Cosa cercano di limitare gli indici di efficienza molecolare come l'Efficienza del Ligando (LE) e l'Efficienza del Ligando Lipofilo (LLE)?

La tendenza all'obesità molecolare. Signup and view all the answers

Qual è il rischio associato all'aumento della potenza attraverso l'obesità molecolare?

Complessi meno stabili metabolicamente e più tossici Signup and view all the answers

Cosa rappresenta l'obesità molecolare nella scoperta di farmaci?

Aumento della potenza a discapito della stabilità metabolica Signup and view all the answers

Come possono i ricercatori migliorare le probabilità di scoprire nuovi farmaci sicuri ed efficaci?

Utilizzando indici di efficienza molecolare e bilanciando potenza e stabilità Signup and view all the answers

Qual è il rischio principale associato all'obesità molecolare nei candidati farmaco?

Aumento della tossicità e rischio per la salute futura del composto Signup and view all the answers

Come viene definita l'obesità molecolare nella scoperta di farmaci?

Aumento della lipofilia portando a molecole troppo grandi e lipofile Signup and view all the answers

Come possono i ricercatori aumentare le probabilità di scoperta di nuovi farmaci sicuri ed efficaci secondo il testo?

Utilizzando indici di efficienza molecolare e concentrandosi sulla potenza mantenendo la stabilità Signup and view all the answers