Atrofia Muscular Espinal (AME)

Atrofia Muscular Espinal (AME)

• La AME es una enfermedad degenerativa de origen genético que afecta las motoneuronas espinales y bulbares, causando debilidad y atrofia muscular.
• La AME es causada por la deleción homocigótica del gen SMN1, ubicado en el locus 5q13, o por una deleción en un alelo y una mutación en el otro, o por dos mutaciones.
• El gen SMN1 codifica la proteína SMN (Survival Motor Neuron), con un peso de 38 kDa, que se encuentra en el citoplasma y el núcleo.
• La herencia es autosómica recesiva, con una frecuencia de portadores entre 1:38 y 1:70, y una incidencia de 1/6.000-11.000 recién nacidos.
• Los pacientes con AME tipo IA o AME tipo 0 desarrollan la enfermedad ya en el útero, con clínica grave al nacer y supervivencia muy reducida (días o semanas).
• La AME tipo IB y IC se diagnostican en las primeras semanas o meses de vida.
• La supervivencia se reduce en el 68% de los casos a los dos años y en el 82% de los casos a los cuatro años.
• El tratamiento con terapias modificadoras de la enfermedad aumenta la supervivencia y mejora la función motora.
• El diagnóstico precoz es fundamental para iniciar el tratamiento.

Tipos de AME

• Tipo I (AME grave): Se caracteriza por debilidad proximal que afecta más a las extremidades inferiores que a las superiores. El hito motor máximo alcanzado es el sostén cefálico.
• Tipo II (AME intermedia): El inicio de los síntomas es más tardío (3-18 meses). El hito motor máximo alcanzado es la sedestación independiente.
• Tipo III (AME leve): El inicio de los síntomas es más tardío, a partir de los 18 meses. El hito motor máximo alcanzado es la deambulación.
• La cantidad de copias del gen SMN2 determina la gravedad; a más copias, la forma clínica es más leve.

Datos clínicos importantes

• Exploración física:
  • Arreflexia
  • Fasciculaciones linguales
  • Musculatura extraocular preservada
  • Inteligencia no afectada
• Reflejos osteotendinosos: Normales o exaltados
• Atrofia muscular: Sí (posiblemente no evidente al principio)
• Fasciculaciones: Sí
• Afectación del SNC: Habitualmente no

Pruebas diagnósticas

• Estudios bioquímicos: La creatina-fosfocinasa (CPK) de origen muscular suele estar algo elevada.
• Estudio electrofisiológico: Muestra disminución de las amplitudes del potencial de acción motor compuesto (CMAP) con normalidad de la velocidad de conducción motora y normalidad de los potenciales sensitivos.
• Biopsia muscular: Muestra un patrón neurógeno con atrofia de fibras de tipo I y II, y con fibras hipertrofiadas de tipo I.

Tratamiento

• Tratamiento respiratorio: Se recomienda valorar a los pacientes con pulsioximetría y capnografía, utilizando medidas de soporte de la vía aérea y ventilatorias.
• Tratamiento rehabilitador: Se enfoca en prevenir y tratar la escoliosis, la luxación de caderas y las contracturas, así como tratar la debilidad muscular.
• Fármacos que no han demostrado eficacia a la fecha:
  • Nusinersen
  • Terapia génica
  • Fármacos de pequeño tamaño administrados por vía oral

Recomendaciones generales

• Vacunar de la gripe estacional y neumococo.
• Uso de vitamina D y calcio en caso de osteopenia, así como bifosfonatos.

Conclusiones

• La AME es una enfermedad incurable, pero los avances en el tratamiento han mejorado significativamente la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes.
• El diagnóstico precoz es crucial para iniciar un tratamiento efectivo.

Este cuestionario examina la atrofia muscular espinal (AME), una enfermedad genética que afecta las motoneuronas. Se abordan los mecanismos genéticos, la herencia y el impacto clínico en los pacientes. Ideal para estudiantes de medicina y biología.