Arterinės Hipertenzijos Farmakoterapija

Arterinės hipertenzijos farmakoterapinės kryptys

• Siekiama sumažinti širdies darbą, cirkuliuojančio kraujo kiekį ir išplėsti kraujagysles

Adrenoblokatoriai – veikimo mechanizmas, poveikis ir kita

• Adrenoblokatoriai slopina simpatinę nervų sistemą
• β1 adrenoreceptorių blokavimas širdyje lėtina širdies susitraukimų dažnį (ŠSD), mažina susitraukimų jėgą ir AKS
• ẞ2 receptorių blokavimas bronchuose didina jų raumenų tonusą, siaurina bronchus, ypač sergant bronchine astma
• Mažinamas simpatinės nervų sistemos poveikis širdžiai ir kraujagyslėms
• Indikacijos apima tachikardiją, arterinę hipertenziją ir išeminę širdies ligą
• Nepalankios reakcijos yra bronchų spazmas, bradikardija, Na+ ir H2O sulaikymas, kūno svorio didėjimas ir poveikis gliukozės bei lipidų apykaitai, pvz., didina naujų CD kiekį

Selektyvūs ir neselektyvūs beta adrenoblokatoriai

• Selektyvūs beta adrenoblokatoriai blokuoja beta1 receptorius neveikdami b2 receptorių
• Neselektyvūs beta adrenoblokatoriai veikia b1 ir b2 receptorius, sukeldami bronchų spazmą

Metoprololis ir Nebivololis

• Metoprololis yra selektyvus b1 blokatorius
• Nebivololis yra selektyvus b1 blokatorius ir didina azoto oksido (NO) gamybą endotelyje
• Azoto oksidas plečia kraujagysles, slopina trombocitų agregaciją ir aterosklerozės progresavimą

Kalcio kanalų blokatoriai

• Kalcio kanalų blokatoriai (KKB) blokuoja ląstelių kalcio jonų kanalus, atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis ir susilpnina miokardo susitraukimo jėgą
• Kraujagyslės plečiasi, todėl spaudimas krenta
• Veikia kaip antihipertenzinis ir antiišeminis vaistas
• Atpalaiduoja raumenis virškinamajame trakte ir GERL rauką, todėl suintensyvėja ligos simptomai

Diuretikai

• Diuretikai vartojami arterinei hipertenzijai gydyti ir diurezei skatinti
• Jie veikia inkstų kanalėlių reabsorbcijos procesus, slopina elektrolitų ir vandens reabsorbciją
• Natrio ir vandens išsiskyrimas didėja, o cirkuliuojančio kraujo tūris ir AKS mažėja
• Didina šlapimo išsiskyrimą ir mažina cirkuliuojančio kraujo kiekį
• Indikacijos apima hipertenziją ir ūminį širdies nepakankamumą
• Nepalankios reakcijos yra elektrolitų disbalansas (hipokalemija, hiperkalemija) ir gliukozės bei cholesterolio kiekio didėjimas

Hidrochlorotiazidas ir Indapamidas

• Hidrochlorotiazidas, saluretikas (diuretikas), gali didinti cholesterolio kiekį ir atsparumą insulinui, mažiau palankus gliukozės apykaitai
• Indapamidas taip pat yra saluretikas, bet minimaliai veikia gliukozės apykaitą

Saluretikų ir kalio vartojimas kartu

• Kalis vartojamas kartu, nes saluretikai sukelia elektrolitų disbalansą, kuris gali vesti prie hipokalemijos

Kalį sulaikantys diuretikai

• Kalį sulaikančių diuretikų negalima vartoti su kalio papildais, AKFI ir sartanais, nes šie sukelia hiperkalemiją

Hipo- ir hiperkalemijos pavojai

• Hipokalemija gali sukelti širdies ritmo sutrikimus/permušimus
• Hiperkalemija gali sukelti asistoliją

AKF inhibitoriai

• AKF inhibitoriai slopina kinazę II/angiotenziną 2 ir plečia kraujagysles bei mažina AKS, bet nekeičia širdies susitraukimų dažnio
• Jie gerina diurezę, išskiria natrį ir sulaiko kalį, slopina simpatinę nervų sistemą
• Plečia kraujagysles
• Mažina širdies hipertrofiją, miokardo infarkto padarinius, oksidacinio streso reakcijas kraujagyslėse
• Atnaujina pažeistą kraujagyslių struktūrą ir lėtina aterosklerozę
• Nepalankūs poveikiai: ilgalaikis sausas kosulys, hiperkalemija, odos bėrimas ir angioedema

Kaptoprilis

• Kaptoprilis priklauso AKF inhibitoriams ir yra greito poveikio vaistas

Ramiprilis ir Perindoprilis

• Ramiprilis ir perindoprilis taip pat priklauso AKF inhibitoriams
• Jie vartojami kraujospūdžiui mažinti, išeminei širdies ligai ir hipertenzijai gydyti
• Gali sukelti ilgalaikį sausą kosulį, hiperkalemiją, odos bėrimą ir angioedemą

Angiotenzino II receptorių blokatoriai/sartanai

• ARB/sartanai blokuoja angiotenzino 2 receptorius raumenyse, todėl atsipalaiduoja kraujagyslių lygieji raumenys, plečiasi kraujagyslės ir krenta AKS
• Jie plečia kraujagysles
• Gali sukelti galvos skausmą ir hiperkalemiją

Sartanų pranašumas prieš AKFI

• Sartanai rečiau sukelia sausą kosulį

Vaistas Enap-H

• Vaisto sudėtis: enalaprilio maleatas ir hidrochlorotiazidas
• Vaisto grupės: AKF inhibitoriai (enalaprilio maleatas) ir diuretikai (hidrochlorotiazidas)
• Veikimo mechanizmas: enalaprilio maleatas slopina angiotenziną II, todėl plečiasi kraujagyslės, krenta AKS ir gerėja diurezė
• Hidrochlorotiazidas didina šlapimo išskyrimą ir mažina cirkuliuojančio kraujo kiekį
• Sukelia hiperkalemiją (dėl enalaprilio maleato) ir hipokalemiją (dėl hidrochlorotiazido)
• Tiesiogiai neveikia ŠSD (pulso)
• Mažinamas AKS dviem grandinėmis, plečiamos kraujagyslės ir mažinamas cirkuliuojančio kraujo kiekis
• Subalansuojamas kalis

Vaistas Cosimprel

• Vaisto sudėtis: bizoprololio fumaratas/perindoprilio argininas

IŠL (išeminė širdies liga) farmakoterapijos kryptis

• Sumažinti deguonies sunaudojimą širdyje mažinant širdies darbą

Nitratai

• Nitratai atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis ir plečia kraujagysles
• Plečia venas, arterijas ir vainikines arterijas, todėl sumažėja deguonies poreikis miokarde
• Taip pat slopina trombocitų agregaciją
• Sukelia pulsuojantį galvos skausmą, hipotenziją ir tachikardiją

Nitroglicerinas

• Nitroglicerinas yra pirmas vaistas nuo miokardo infarkto, stenokardijos ir išemijos
• Staigiai mažina AKS
• Trumpo veikimo nitroglicerinas vartojamas skubiai pagalbai po liežuviu
• Sumažėja skausmas krūtinės srityje

Beta adrenoblokatoriai IŠL gydymui

• Blokuojami beta 1 receptoriai, todėl retėja širdies susitraukimų dažnis, mažėja AKS ir miokardo susitraukimo jėga
• Pailgėja diastolė ir mažėja miokardo deguonies poreikis
• Veikia kaip antihipertenzinis ir antiaritminis vaistas

Kalcio kanalų blokatoriai IŠL gydymui

• KKB, trukdydami kalciui patekti į ląsteles, atpalaiduoja arterijų lygiuosius raumenis
• Mažėja AKS ir širdies darbas, širdis lengviau išstumia kraują ir sumažėja deguonies poreikis miokarde
• Veikia kaip antihipertenzinis ir antiaritminis vaistas bei gydo širdies nepakankamumą

Antiagregantai esant IŠL

• Slopina trombocitų agregaciją erozijos vietose ir mažina išemijos tikimybę
• Pavyzdys – Aspirinas

Statinai

• Statinai mažina MTL, trigliceridų koncentraciją, didina DTL
• Mažina endogeninio cholesterolio sintezę kepenyse ir didina MTL receptorių kiekį
• Stabilizuoja arterosklerozines plokšteles, gerina endotelio funkciją, didina NO gamybą, slopina uždegimus kraujagyslių sienelėse ir mažina trombocitų agregaciją
• Sukelia hepatotoksinį poveikį kepenims, miopatiją ir didina II tipo cukrinio diabeto atvejų

Nutraceutikai

• Nutraceutikai yra natūralūs maisto produktai arba aktyvūs jų ingredientai dislipidemijai kontroliuoti
• Labiau reguliuojami nei maisto papildai

Statinų vartojimas

• Statinų negalima vartoti su greipfrutų sultimis, nes didina toksiškumą
• Kartu rekomenduojama vartoti Kofermentą Q10, nes jo mažėja su amžiumi

Mildronatas

• Mildronatas yra karnitino sintezės inhibitorius, kuris perverčia energijos gamybą iš riebalų į gliukozę
• Sumažėja deguonies poreikis širdyje, padidėja fizinio krūvio tolerancija ir plečia kraujagysles
• Veikia antiateroskleroziniai vaistai

###parenteriniai antikoaguliantai

• Parenteriniai antikoaguliantai slopina trombų susidarymą venose ir arterijose
• Slopina trombų susidarymą ir mažina patinimą
• Vartojami per veną

Mažos molekulinės masės heparinai (MMMH)

• MMMH gaminami suskaidant standartinį hepariną ir yra selektyvesni, geriau pasisavinami bei rečiau sukelia nepageidaujamas reakcijas

Parenterinių antikoaguliantų dozavimas

• Parenteriniai antikoaguliantai dozuojami atsižvelgiant į kraujo krešėjimo rodiklį

Parenterinių antikoaguliantų nepageidaujamas poveikis

• Kraujavimas, HIT (heparino indukuota trombocitopenija), osteoporozė, galvos ir sąnarių skausmas

Antidotas perdozavus parenterinius antikoaguliantus

• Protamino sulfatas

Geriamieji antikoaguliantai

• Geriamieji antikoaguliantai blokuoja vitamino K patekimą į kepenų ląsteles ir sutrikdo kraujo krešėjimo fazę
• Indikacijos: prieširdžių virpėjimas, dirbtinis širdies vožtuvas, giliųjų venų trombozė, miokardo infarktas ir insultas
• Poveikis pasireiškia po 36-72 h, antikoaguliacinis efektas išlieka 3-5 dienas

GERiamųjų antikoaguliantų normatyvai

• Individualiai pagal kraujo krešėjimo rodiklius ir tarptautinį normalizuotą santykį (TNS)
• Nevartojant antikoaguliantų – (0,9 – 1,2 )
• Neintensyviai – (2,0 – 3,0)
• Gydant intensyviai – (2,5-3,5) Vitaminas K blokuoja varfarino sintezę, mažėja INR, atsistato krešėjimas ir komplikacijos

VitKA nepageidaujamas poveikis ir antidotas

• Gali sukelti kraujavimą, alergines reakcijas ir teratogeninį poveikį
• Antidotas – vitaminas K

Parenterinių ir geriamųjų antikoaguliantų vartojimo nutraukimas

• Pamažu mažinant dozes

VitKA (varfarino) trūkumai

• Poveikis pasireiškia vėliau ir sunku nustatyti tinkamą dozę iš karto

Naujieji geriamieji antikoaguliantai (NGAK) pranašumai

• Poveikis nuspėjamas ir mažai priklauso nuo paciento amžiaus, svorio ar mitybos

Fibrinoliziniai vaistai

• Fibrinoliziniai vaistai tirpdo trombus (tik šviežius)
• Indikacijos: giliųjų venų trombozė, plaučių embolija, ūminis miokardo infarktas ir insultas
• Sukelia kraujavimą

Tiesioginiai koaguliantai

• Natūralūs kraujo krešėjimo faktoriai

Krioprecipitatas

• Fibrinogeno koncentratas, svarbiausias kraujo krešėjimo faktorius

Netiesioginiai koaguliantai (vitK)

• Tai vitaminas K, būtinas kraujo krešėjimui
• Indikacijos yra vitamino K trūkumas ir perdozavimas geriamaisiais antikoaguliantais

Benzodiazepinai

• Benzodiazepinai greitai absorbuojasi, pvz., Diazepamas ir Xanax
• Dėl GABA slopinamojo aktyvumo padidėjimo smegenyse sumažėja jaudinamųjų mediatorių (norepinefrino, serotonino, dopamino ir acetilcholino) gamyba
• Veikia kaip anksiolitikas, migdantis, priešepilepsinis ir centrinis miorelaksantas
• Mažina miego latentiškumą, trumpėja užmigimo laiką, ilgėja miego laikas ir retesni naktiniai nubudimai pakeičiant miego struktūrą,
• Būtina nutraukti palaipsniui
• Nepalankios reakcijos: emocinis blankumas, mieguistumas, koordinacijos ir dėmesio koncentracijos sutrikimai, raumenų silpnumas, didėja kritimų rizika

„Z“ grupės migdomieji

• Rerčiau sukelia toleranciją, pripratimą ar nutraukimo reiškinius, nesukelia amnezijos, slopinimo dienos metu ir neslopina psichomotorinių reakcijų,
• Nesukelia nutraukimo reiškinių
• Veiksmingai pagreitina užmigimą, pailgina miego trukmę ir pavėlina atsibudimą
• Neturi anksiolitinių ar antipsichozinių savybių

Antidepresantai

• Antidepresantai didina neuromediatorių (serotonino, noradrenalino, dopamino) kiekį CNS
• Indikacijos: didžioji depresija, nerimo sutrikimai ir lėtiniai skausmai
• Efektas pasiekiamas per 10-15 dienų

Antipsichoziniai vaistai

• Antipsichoziniai vaistai didina cholesterolio kiekį ir svorį
• Antipsichoziniai vaistai slopina CNS ir mažina psichinę įtampą bei psichinės veiklos sutrikimus
• Veikia tik simptomiškai
• Blokuoja dopaminui jautrius receptorius
• Sukelia neurolepsiją: susilpnėja emocijos, abejingumas aplinkai, troškimai ir noras veikti
• Nepalankios reakcijos: neurolepsija, spazmai, nuolatinis judėjimas, pakitusi hipofizės funkcija (sutrikęs menstruacijų ciklas) ir parkinsonizmas

Narkotiniai analgetikai

• Morfinas slopina stiprų ūmų skausmą po sužeidimų, nudegimų, operacijų ir miokardo infarkto bei lėtinį skausmą esant navikams
• Slopina skausmo impulso perdavimą CNS per opioidinius receptorius, todėl keičiasi skausmo suvokimas
• Sukelia slopinančius ir stimuliuojančius poveikius CNS
• Sukelia bradikardiją, traukulius, hipotenziją, šlapimo susilaikymą, ciklo sutrikimus ir broncho spazmą
• Didina raumenų tonusą virškinamojo trakto ir obstipacijas
• Sukelia šlapimo susilaikymą, broncho spazmą ir odos paraudimą
• Fentanilis už morfiną stipresnis 100 kartų
• Kodeinas nuo seno vartojamas kosuliui slopinti
• Naloksonas yra priešnuodis perdozavus opioidus
• Priklausomybė išsivysto nenarkotiniams analgetikams ir benzodiazepinams