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Questions and Answers
Qual è il primo passo del programma apoptotico?
Qual è il primo passo del programma apoptotico?
Quale via attiva la apoptosi attraverso segnali interni alla cellula?
Quale via attiva la apoptosi attraverso segnali interni alla cellula?
Cosa rappresentano i corpi apoptotici nella apoptosi?
Cosa rappresentano i corpi apoptotici nella apoptosi?
Qual è il ruolo dell'adattatore nella via estrinseca?
Qual è il ruolo dell'adattatore nella via estrinseca?
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Qual è la funzione principale della pro-caspasi 8 nella via estrinseca?
Qual è la funzione principale della pro-caspasi 8 nella via estrinseca?
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Che tipo di proteine interagiscono con i recettori nella via estrinseca?
Che tipo di proteine interagiscono con i recettori nella via estrinseca?
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Durante il processo apoptotico, quale cambiamento si verifica all'interno della cellula?
Durante il processo apoptotico, quale cambiamento si verifica all'interno della cellula?
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Qual è la caratteristica distintiva della apoptosi rispetto alla necrosi?
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Qual è il primo passo nella trasformazione della procaspasi in caspasi attiva?
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Quale delle seguenti caspasi è classificata come effettrice?
Quale delle seguenti caspasi è classificata come effettrice?
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Cosa determina la liberazione di AIF dai mitocondri?
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Qual è il ruolo dei modulatori anti-apoptotici?
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Qual è il risultato dell'attivazione di p53 in risposta a un danno al DNA?
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Quale di queste affermazioni sui domini di morte è vera?
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Che cosa avviene durante il movimento di flip-flop durante l'apoptosi?
Che cosa avviene durante il movimento di flip-flop durante l'apoptosi?
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Quale proteina può indurre l'apoptosi in risposta a segnali esterni?
Quale proteina può indurre l'apoptosi in risposta a segnali esterni?
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Quale delle seguenti affermazioni sulla p53 non è corretta?
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Qual è la funzione delle endonucleasi nell'apoptosi?
Qual è la funzione delle endonucleasi nell'apoptosi?
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Quale di queste caspasi è associata a un ruolo infiammatorio?
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Cosa implica la microubiquitinazione di p53?
Cosa implica la microubiquitinazione di p53?
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Qual è uno degli effetti del bilanciamento tra stimoli pro-apoptotici e anti-apoptotici?
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Qual è il ruolo della caspasi 3 nell'apoptosi?
Qual è il ruolo della caspasi 3 nell'apoptosi?
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Quale recettore è specificamente menzionato come inducenti dell'apoptosi?
Quale recettore è specificamente menzionato come inducenti dell'apoptosi?
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Cosa determina l'attivazione della via intrinseca dell'apoptosi?
Cosa determina l'attivazione della via intrinseca dell'apoptosi?
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Qual è l'effetto della proteina SMAC nell'apoptosi?
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Cosa crea la perforina durante la via apoptotica?
Cosa crea la perforina durante la via apoptotica?
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Quali sono i principali geni pro-apoptotici trascritti da p53?
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Che cosa causa la formazione dei MOMPs?
Che cosa causa la formazione dei MOMPs?
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Quale delle seguenti affermazioni sui recettori apoptotici è vera?
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Cosa accade alle proteine pro-apoptotiche quando si interagisce con le BCL-2?
Cosa accade alle proteine pro-apoptotiche quando si interagisce con le BCL-2?
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Quale proteina svolge un ruolo chiave nell'inibizione dell'apoptosi?
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Cosa accade al DNA durante il processo apoptotico?
Cosa accade al DNA durante il processo apoptotico?
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Quale fattore NON è un stimolo che induce apoptosi?
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Quali proteine interagiscono per formare l'apoptosoma?
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Qual è la caratteristica principale delle proteine BH3-only?
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Study Notes
Apoptosi: un Processo Programmato di Morte Cellulare
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L'apoptosi è un processo programmato di morte cellulare caratterizzato da una serie di eventi ordinati che portano alla degradazione controllata della cellula.
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L'apoptosi è essenziale per lo sviluppo e l'omeostasi dei tessuti, eliminando le cellule danneggiate e non più necessarie.
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L'apoptosi è distinta dalla necrosi, una forma di morte cellulare non programmata che si verifica in risposta a danni cellulari acuti.
Meccanismi Molecolari dell'Apoptosi
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L'apoptosi è innescata da due vie principali: la via estrinseca e la via intrinseca.
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La via estrinseca è innescata dall'attivazione dei recettori di morte (death receptor) sulla superficie cellulare.
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La via intrinseca è innescata da segnali interni alla cellula, come danni al DNA o stress cellulare.
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Entrambe le vie convergono sull'attivazione delle caspasi, una famiglia di enzimi che svolgono un ruolo fondamentale nell'esecuzione dell'apoptosi.
Via Estrinseca - Mediata dai Recettori
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La via estrinseca è attivata dal legame di ligandi specifici, come il TNF (tumor necrosis factor), a recettori di morte, come TNF-R1 (TNF receptor 1) e Fas.
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Il legame del ligando al recettore induce la trimerizzazione del recettore, che recluta proteine adattatrici come FADD (Fas-associated death domain) e TRADD (TNF receptor-associated death domain).
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Queste proteine adattatrici, a loro volta, reclutano la pro-caspasi 8, che viene attivata a caspasi 8.
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La caspasi 8 attiva poi altre caspasi, tra cui la caspasi 3, che agisce come caspasi effettrice.
Via Intrinseca - Mediata dai Mitocondri
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La via intrinseca è attivata da una serie di stress cellulari, tra cui danni al DNA, stress ossidativo e deplezione di nutrienti.
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Lo stress cellulare attiva proteine pro-apoptotiche come Bax e Bak, che si inseriscono nella membrana mitocondriale esterna, formando pori chiamati MOMPs (mitochondrial outer membrane permeabilization).
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La formazione dei MOMPs consente il rilascio di citocromo c dal mitocondrio nel citoplasma.
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Il citocromo c si lega alla proteina APAF-1 (apoptotic protease activating factor 1), formando l'apoptosoma.
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L'apoptosoma attiva la pro-caspasi 9, che a sua volta attiva la caspasi 3 e altre caspasi effettrici.
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La caspasi 3 degrada proteine strutturali e enzimi, portando alla frammentazione del DNA e alla morte della cellula.
Vie Alternative dell'Apoptosi
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Oltre alle vie classiche, ci sono altre vie dell'apoptosi, ancora oggetto di studio:
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La via caspasi-2 dipendente può essere attivata dal danno al DNA e può attivare sia la via mitocondriale che la caspasi 3.
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La via della perforina/GrA è un processo caspasi-indipendente che coinvolge la perforina, una proteina che forma pori nella membrana plasmatica, e il GrA (granzyme A), un enzima che entra nella cellula e provoca la frammentazione del DNA.
Stimoli che Inducono l'Apoptosi
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L'apoptosi può essere indotta da una varietà di stimoli, tra cui:
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Deprivazione di nutrienti
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Assenza di fattori di crescita
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Radiazioni ionizzanti, ROS (reactive oxygen species) e chemioterapia
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Questi stimoli possono attivare proteine pro-apoptotiche come Bim e Puma, che competono con le proteine anti-apoptotiche Bcl-2 e Bcl-xL per l'interazione con Bax e Bak.
Ruolo della Proteina p53 nell'Apoptosi
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La proteina p53 è un oncosoppressore che svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione dell'apoptosi in risposta al danno al DNA.
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La p53 può attivare la via intrinseca mediante la trascrizione di geni pro-apoptotici, come Bax, Noxa e Puma.
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La p53 può anche attivare l'apoptosi mediante la microubiquitinazione e l'allontanamento del suo inibitore MDM2.
Esempi di Alterazioni nei Fattori Anti-Apoptotici
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La perdita o l'inattivazione dell'apoptosi mediata da p53 è spesso osservata nei tumori.
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Le mutazioni nei geni che codificano per proteine anti-apoptotiche, come Bcl-2 e Bcl-xL, possono promuovere la crescita tumorale.
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La metilazione del gene che codifica per la caspasi 8 può inattivare la via estrinseca dell'apoptosi in alcuni tumori pediatrici.
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Description
Scopri il processo di apoptosi, la morte cellulare programmata, e i suoi meccanismi molecolari. Impara a distinguere tra apoptosi e necrosi e approfondisci le vie estrinseca e intrinseca che attivano questo importante processo biologico.