Antidépresseurs et Théorie du Déficit Monoaminergique

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Questions and Answers

Quel est le mécanisme impliqué dans l'activation anormale du nerf trijumeau durant une crise de céphalée ?

Activation des cellules immunitaires

Stimulation neuronale et vasodilatation (correct)

Inhibition des cyclooxygénases

Réduction de la sécrétion de substance P

Quels effets indésirables sont liés à l'utilisation de l'aspirine pour les céphalées ?

Diminution de la viscosité sanguine

Augmentation de la pression artérielle

Interaction avec les plaquettes (correct)

Risque accru de déshydratation

Quelle est la posologie recommandée de l'aspirine à but anti-inflammatoire ?

250 mg par prise

500 mg par prise

2 g par prise

1 g par prise (correct)

Quel rôle jouent les dérivés ergotés dans le traitement des céphalées ?

Agissent en tant qu'agonistes des récepteurs 5HT1B/D Signup and view all the answers

Quelle est l'origine de la réaction inflammatoire observée lors des céphalées ?

Stimulation des facteurs de vasodilatation Signup and view all the answers

Quel effet indésirable est considérée comme le plus gênant et grave lors de l'utilisation de certains antidépresseurs?

Baisse de la libido Signup and view all the answers

Quels symptômes sont associés au syndrome sérotoninergique?

Tachycardie, rigidité musculaire Signup and view all the answers

Les antidépresseurs imipraminiques sont principalement indiqués pour traiter quel type de dépression?

Dépression sévère à moyenne Signup and view all the answers

Quel effet est rare mais sévère à faire attention lors de l'utilisation d'antidépresseurs?

Syndrome sérotoninergique Signup and view all the answers

Quel est un des effets anticholinergiques fréquents liés aux antidépresseurs imipraminiques?

Constipation Signup and view all the answers

Quel symptôme digestif peut accompagner une migraine?

Nausées Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme d'action principal des antidépresseurs tricycliques?

Manque de sélectivité Signup and view all the answers

Quelle class des médicaments est souvent associée au syndrome sérotoninergique?

Antidouleurs de catégorie 2 Signup and view all the answers

Quel mécanisme sous-tend principalement l'effet antidépresseur des inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) ?

Blocage des récepteurs pré-synaptiques 5HT1B/D et 5HT1A. Signup and view all the answers

Quelle affirmation est vraie concernant les antidépresseurs imipraminiques ?

Ils bloquent les transporteurs présynaptiques pour inhiber la recapture de neurotransmetteurs. Signup and view all the answers

Quel est l'effet secondaire potentiel des antidépresseurs tricycliques ?

Sédation excessive et effets anticholinergiques. Signup and view all the answers

Quel rôle joue la down regulation des récepteurs 5HT1B/D et 5HT1A dans l'action des ISRS ?

Elle améliore les effets négatifs de la rétroaction sur les niveaux de sérotonine. Signup and view all the answers

Quels sont les effets des inhibiteurs de la recapture de sérotonine et de noradrénaline (IRSNA) ?

Ils augmentent les transmissions sérotoninergiques et noradrénergiques. Signup and view all the answers

Quel est l'objectif principal des IMAO dans le traitement des troubles dépressifs ?

Augmenter la concentration de monoamines en inhibant leur dégradation. Signup and view all the answers

Comment les antidépresseurs ISRS affectent-ils le temps nécessaire pour voir les effets thérapeutiques ?

Les effets deviennent maximaux après 2-3 semaines de traitement. Signup and view all the answers

Quel antidépresseur est principalement utilisé à faible dose pour les migraines et les douleurs neurogènes ?

Amitriptyline Signup and view all the answers

Quel est le chef de file des molécules agonistes des récepteurs 5-HT1 b/d ?

Sumatriptan Signup and view all the answers

Quel effet indésirable est lié à l'activation des récepteurs 5-HT3 ?

Nausées Signup and view all the answers

Quelle molécule n’agit pas en tant qu’agoniste des récepteurs 5-HT1 b/d ?

CGRP Signup and view all the answers

Comment les tryptans diminuent-ils la douleur ?

En inhibant la libération de CGRP Signup and view all the answers

Quel risque est associé à l'utilisation des tryptans chez les patients avec des problèmes coronariens ?

Risque ischémique Signup and view all the answers

Quels sont les effets des tryptans sur les signes de l'aura ?

Ils sont peu efficaces Signup and view all the answers

Quelle est l'action spécifique des ergotés par rapport aux tryptans ?

Ils ont une action vasculaire seulement Signup and view all the answers

Quelle forme d'administration des tryptans est considérée comme ayant une action très courte ?

Per-nasale Signup and view all the answers

Comment les tryptans influencent-ils les neuropeptides vasodilatateurs ?

Ils inhibent la libération de CGRP Signup and view all the answers

Où se trouvent principalement les récepteurs 5-HT1 b/d ?

Au niveau vasculaire Signup and view all the answers

Quel groupe de médicaments est principalement utilisé pour traiter les nausées induites par la chimiothérapie ?

Sétrons Signup and view all the answers

Quel effet indésirable est principalement associé aux sétrons ?

Céphalées Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal des antagonistes dopaminergiques dans le traitement des nausées ?

Agir sur les récepteurs dopaminergiques Signup and view all the answers

Quelle famille de médicaments est citée comme ayant moins d'efficacité pour des nausées graves ?

Antiémétiques plus anciens Signup and view all the answers

Quels sont les mécanismes d'action associés aux récepteurs 5-HT3 ?

Installation du réflexe de nausée Signup and view all the answers

Study Notes

Antidépresseurs et la Théorie du Déficit Monoaminergique

L'atrophie de l'hippocampe, la diminution de l'expression du BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) lié à la neuroplasticité et à la neurogenèse, sont des éléments associés à la dépression.
La théorie dominante en matière d'antidépresseurs est la théorie du déficit monoaminergique.
Les ISRS (Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine) sont la famille d'antidépresseurs la plus populaire en France et en Europe. Ils comprennent la Fluoxétine, la Paroxétine, la Fluvoxamine, le Citalopram et l'Escitalopram.
Ces ISRS sont particulièrement efficaces pour traiter les dépressions légères et présentent peu d'effets secondaires.
Les médicaments augmentant la transmission sérotoninergique et noradrénergique sont :
- Les imipraminiques (tricycliques) : ils bloquent les transporteurs présynaptiques, empêchant la recapture au niveau du bouton présynaptique. Exemples : Imipramine, Clomipramine, Dosulépine, Doxépine, Amitriptyline
- Les antagonistes α2-adrénergiques : présents au niveau présynaptique, ils favorisent la transmission adrénergique en inhibant la recapture. Exemples : Mirtazapine et Miansérine
- Les IRSNA (Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline) : Exemples : Venlafaxine, Milnacipran, Duloxétine

Mécanismes d'Action des ISRS

Les ISRS bloquent les transporteurs présynaptiques responsables de la recapture de la sérotonine.
Ce blocage augmente la concentration de sérotonine dans la fente synaptique, augmentant ainsi la transmission sérotoninergique.
L'effet antidépresseur repose principalement sur la diminution de l'expression des récepteurs présynaptiques 5HT1B / D et 5HT1A. L'activation de ces récepteurs a un effet de rétrocontrôle négatif sur le neurone sérotoninergique.
L'effet maximal des ISRS s'observe environ 2 à 3 semaines après le début du traitement.
Les ISRS ont une bonne tolérance, ce qui explique leur popularité.
Effets secondaires fréquents :
- Effets transitoires liés à l'hyperactivité sérotoninergique (nausées, vomissements).
- Baisse de la libido (fréquente et peut être gênante).

Syndrome Sérotoninergique

Le syndrome sérotoninergique, bien que rare, est grave.
Il se manifeste par des symptômes digestifs (nausées, diarrhées), cardiaques (tachycardie), musculaires (rigidité, rhabdomyolyse), agitation, troubles de la thermorégulation, troubles du comportement, confusion et hallucinations.
Ce syndrome est souvent provoqué par l'association de plusieurs médicaments qui favorisent la transmission de la 5-HT, comme le Tramadol.
En cas de syndrome sérotoninergique, il faut arrêter immédiatement le traitement.

Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques)

Utilisés pour les dépressions modérées à sévères, plus efficaces que les ISRS mais avec plus d'effets secondaires.
Effets secondaires fréquents:
- Effets sympathomimétiques : troubles du rythme cardiaque, hypotension orthostatique.
- Effets anticholinergiques : sécheresse buccale, constipation, troubles de l'accommodation, tremblements, sueurs, tachycardie.
- Effets antihistaminiques : effet sédatif.
- Effets centraux : somnolence, sédation, tremblements, crises convulsives, état confusionnels transitoires, inversion de l'humeur.

Migraines

La migraine est une céphalée primaire pulsatile, unilatérale, récurrente, accompagnée de manifestations digestives (nausées, vomissements).
Dans 25% des cas, la crise est associée à une phase d'aura (hallucinations, pertes du champ de vision, fourmillements).

Physiopathologie de la Migraine (théorie)

Activation anormale du nerf trijumeau conduisant à une stimulation neuronale et une augmentation de la sécrétion de facteurs de vasodilatation (substance P, CGRP) agissant sur les artères carotidiennes externes vascularisant les méninges.
Vasodilatation pouvant être associée à des oedèmes locaux.
La réaction inflammatoire provoque la céphalée (maux de tête).

Traitements de la Migraine

Molécules inhibitrices de la méningite aseptique (syndrome inflammatoire):
- AINS (Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens) : Aspirine, Ibuprofène, Kétorprofène. Ils inhibent les cyclooxygénases et la synthèse des prostaglandines pro-inflammatoires.
Molécules agissant sur la vasoconstriction des artères extra-crâniennes et méningées:
- Dérivés ergotés : Agonistes des récepteurs 5HT1B/D et α1-adrénergiques. Efficace pour réduire la douleur, mais nombreuses contre-indications et effets secondaires (vasoconstriction, stimulation de l'aire postrema).
Molécules agissant sur la vasoconstriction des artères cérébrales:
- Tryptans:
  - Chef de file : Sumatriptan (à retenir)
  - Autres : Zolmitriptan, Almotriptan, Rizatriptan
  - Formes d'administration : orale, injectable, nasale.
  - Action rapide.
  - Agonistes des récepteurs 5-HT1B/D au niveau vasculaire conduisant à une vasoconstriction.
  - Inhibent la libération de CGRP et de Substance P au niveau présynaptique, réduisant la douleur.

Médiateurs de la Migraine

Interaction directe avec les récepteurs au niveau des artères cérébrales.
Activation des récepteurs sur les neurones responsables de la perception de la douleur dans d'autres territoires centraux.
Régulation de la perception de la douleur.
Régulation de la libération des neuropeptides vasodilatateurs.
Action directe au niveau vasculaire via interaction avec les cellules musculaires lisses vasculaires.

Effets Indésirables des Tryptans

Effets vasoconstricteurs pouvant être délétères dans un contexte cardiovasculaire pathologique (problèmes coronariens).
Risque d'augmentation du tonus vasculaire.
Précautions d'emploi en matière de fréquence d'utilisation et de vigilance aux effets associés pour la première utilisation.

5-HT3, Nausées et Vomissements

Les récepteurs 5-HT3 sont présents au niveau de la paroi de l'estomac et du centre du vomissement.
Ils sont activés par voie vagale, stimulant le réflexe de nausée.
Les antagonistes des récepteurs 5-HT3, appelés sétrons, ont un effet antiémétique.
Exemples : Granisétron, Ondansétron, Tropisétron, Palonosétron (Ondansétron à retenir, administré par voie orale et parentérale).
Le principal effet secondaire des sétrons est la céphalée.

Autres Antiémétiques

Pour les nausées moins graves, d'autres familles d'antiémétiques plus anciens sont disponibles :
- Antagonistes dopaminergiques : Dompéridone, Métoclopramide.
- Antagonistes des neurokinines : Aprepitant.

Conclusion

Rôles physiologiques de la sérotonine (5-HT).
Pharmacologie des récepteurs 5HT1A, 1B/D et 3 (mécanismes d'action, effecteurs).
Applications pharmacologiques (rôles, actions, toxicité).
Les trois domaines des médicaments interagissant avec les récepteurs de la sérotonine ou son transporteur : antidépresseurs, antimigraineux, antiémétiques.
Pour chaque domaine, retenir les noms, 1 ou 2 molécules représentatives, les mécanismes d'action et les principaux effets indésirables.

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Description

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