Antidépresseurs et Effets de Sevrage

Déclaration de liens d'intérêts

• L'auteur déclare ne pas avoir de liens d'intérêts directs ou indirects avec les organismes compétents en matière de santé publique, sécurité sanitaire ni avec les entreprises pharmaceutiques.

Troubles Dépressifs Majeurs (TDM)

• 6% de la population mondiale a un épisode dépressif au cours de sa vie.
• En France, environ 1 personne sur 6 souffre de dépression au cours de sa vie.
• Ces épisodes sont associés à une altération fonctionnelle importante dans tous les domaines de la vie, réduisent la qualité de vie et augmentent le risque suicidaire.

Diminution de la sérotonine et dépression : un lien ?

• Une méta-analyse d'études sur la déplétion en tryptophane n'a pas trouvé d'effet chez la plupart des volontaires en bonne santé (n=566), mais il y a de faibles preuves d'un effet chez les personnes ayant des antécédents familiaux de dépression (n=75).
• Deux études approfondies sur le gène SERT n'ont pas révélé d'association significative entre le gène, le stress et la dépression.

Antidépresseurs

• Les antidépresseurs sont des médicaments psychotropes améliorant l'humeur, utilisés pour soulager la souffrance morale et diminuer le risque de suicide.
• Les premiers antidépresseurs spécifiques, l'iproniazide (Marsilid®) et l'imipramine (Tofranil®), ont mené à la théorie monoaminergique de la dépression.

Mode d'action/Propriétés pharmacologiques (1)

• Des altérations des neurotransmissions au niveau des voies centrales noradrénergiques et sérotoninergiques seraient à l'origine des épisodes dépressifs.
• L'iproniazide, un antituberculeux, a un effet euphorisant et une hyperactivité chez les patients.
• La réserpine, un antihypertenseur, provoque un syndrome dépressif chez les patients.

Mode d'action/Propriétés pharmacologiques (2)

• Des études plus récentes impliquent des défauts de neurotransmission dopaminergiques, cholinergiques, GABA-ergiques et glutamatergiques dans la pathologie dépressive.
• Les antidépresseurs ont un délai d'action de 2 à 3 semaines, ce qui suggère que la pathologie ne repose pas seulement sur un manque de médiateurs.

Hallucinogènes antidépresseurs

• Le LSD et la psilocybine, des molécules psychédéliques, montrent des effets antidépresseurs prometteurs, comparables aux traitements actuels.
• Ces molécules actives sur le récepteur 5-HT2A provoquent des effets hallucinogènes aigus et nécessitent une surveillance médicale étroite.
• Des épisodes psychotiques peuvent être déclenchés chez certains patients sensibles.

Contre la dépression, sans hallucination

• Une recherche pourrait mener au développement d'antidépresseurs dérivés de psychédéliques, dépourvus d'effets hallucinogènes.
• Le LSD et la psilocybine interagissent avec le récepteur TrkB, impliqué dans la neuroplasticité et les connexions neuronales, améliorant l'effet thérapeutique.

Antidépresseurs tricycliques (TCA)

• Les TCA inhibent les transporteurs membranaires de recapture présynaptique de la noradrénaline et/ou de la sérotonine.
• Ils augmentent l'accumulation de ces neurotransmetteurs dans la fente synaptique, ce qui améliore leurs effets.
• Des exemples incluent l'imipramine, l'amitriptyline, la clomipramine, etc.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

• Les ISRS augmentent les concentrations synaptiques de sérotonine en bloquant le transporteur SERT.
• La fluoxétine (Prozac®) est le plus connu de cette classe.
• D'autres ISRS incluent la sertraline, le citalopram et l'escitalopram.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNA)

• Les IRSNA agissent à la fois sur les voies noradrénergiques et sérotoninergiques en inhibant les transporteurs des neurotransmetteurs.
• Des exemples incluent la venlafaxine, la duloxétine et le milnacipran.

Les inhibiteurs de monoamine-oxydases (IMAO)

• Les IMAO inhibent la dégradation des neurotransmetteurs dans la synapse, ce qui augmente leur disponibilité.
• On distingue deux types d'IMAO, A et B, ciblant principalement la noradrénaline/sérotonine ou la dopamine, respectivement.

L'agomélatine (Valdoxan®)

• L'agomélatine, analogue de la mélatonine, est un agoniste des récepteurs MT1 et MT2 et un antagoniste du récepteur 5HT2C.
• Son mécanisme d'action permet de resynchroniser le cycle veille/sommeil et d'augmenter les taux de dopamine dans le cortex préfrontal.

La vortioxétine (Brintellix®)

• La vortioxétine est un antagoniste et un agoniste des récepteurs de la sérotonine.
• Son action est multimodale impliquant la modulation directe de l'activité des récepteurs sérotoninergiques et l'inhibition du transporteur de la sérotonine.

Pharmacocinétique des antidépresseurs

• La biodisponibilité, la liaison aux protéines, et les métabolismes varient entre les médicaments.

Indications des antidépresseurs

• Les ISRS et IRSNA sont la première intention pour les patients adultes souffrant de dépression.
• Les TCA sont plus indiqués pour les patients souffrant de dépression moyenne à sévère et d'intolérance ou échec des ISRS/IRSNA.
• Les IMAO sont utilisés pour les cas d'états dépressifs sévères et résistants aux autres traitements.

Effets indésirables des antidépresseurs

• Effets courants : réactions paradoxales anxieuses, troubles maniaques, aggravation de l'état dépressif, syndrome sérotoninergique.
• Effets spécifiques aux antidépresseurs imipraminiques et IRSNA: problèmes digestifs, neuropsychiques et cardiovasculaires.
• Effets spécifiques aux IMAO : crises hypertensives suite à la consommation d'aliments riches en tyramine.

Contre-indications et Précautions à l'emploi

• Hypersensibilité au médicament ou à ses excipients est une contre-indication générale;
• Des contre-indications spécifiques dépendent du type de médicament (ex : insuffisance hépatique/rénale, grossesse, allaitement, patients âgés, sujets épileptiques...).

Interactions médicamenteuses

• Il existe des interactions médicamenteuses potentiellement dangereuses entre certains antidépresseurs et d'autres médicaments.
• Les antidépresseurs doivent être pris avec précaution avec d'autres médicaments et/ou d'autres substances.

Modalités pratiques et conseils au patient

• Le début du traitement se fait avec des doses faibles, augmentant progressivement.
• Des suivis réguliers sont nécessaires et l'obtention d'une réponse thérapeutique est évaluée après un certain délai.
• Les conditions de prise (heure, alimentation…) sont des éléments importants.

Grossesse et allaitement

• L'utilisation des antidépresseurs pendant la grossesse et l'allaitement est déconseillée, d'une manière générale.
• Certaines études ont suggéré un risque accru de troubles du spectre autistique chez les enfants exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse.

Ce quiz examine les facteurs de risque associés aux antidépresseurs, avec un accent particulier sur le syndrome de sevrage et ses symptômes. Testez vos connaissances sur l'utilisation sécuritaire des antidépresseurs et les précautions à prendre, notamment pour les conducteurs et les femmes enceintes.