Antibiotiques : Définition, Classification et Actions

Définition des Antibiotiques

• Les antibiotiques sont des substances naturelles ou synthétiques.
• Ils ont un effet bactériostatique, limitant la multiplication des bactéries, ou un effet bactéricide, éradiquant les bactéries pathogènes.
• Une bactérie est unicellulaire, sans noyau, et peut être de deux types : bacilles (forme de bâtonnet) ou cocci (petites sphères).

Classification des Bactéries

• La classification des bactéries se fait selon la structure de leur paroi :
• Les Gram + ont une paroi avec beaucoup de peptidoglycanes.
• Les Gram - ont une paroi avec moins de peptidoglycanes mais une membrane externe supplémentaire.

Actions des Antibiotiques

• Les antibiotiques peuvent agir de plusieurs manières sur les bactéries, notamment en :
• Inibant la synthèse de la paroi bactérienne.
• Inhibant le ribosome lors de la synthèse des protéines.
• Inhibant les enzymes de la synthèse de l'ADN et de l'ARN des bactéries.
• Bloquant la mitose.

Résistance aux Antibiotiques

• La résistance aux antibiotiques peut être naturelle ou innée si la cible n'existe pas.
• Elle peut également être acquise si la cible est présente mais rendue inaccessible ou insensible (par efflux actif, modification de la cible, inactivation enzymatique, imperméabilité).
• Pour limiter l'émergence de bactéries résistantes, il est crucial de respecter les indications, les posologies, les doses et la durée du traitement, et d'éviter l'utilisation de PM inadaptées.

Bêta-Lactamines

• Les Bêta-lactamines incluent les pénicillines, les céphalosporines, les monobactames et les carbapénèmes.
• Leur structure chimique est très instable, se dégrade facilement et est sensible aux conditions acides. Elles peuvent être inactives par voie orale et provoquer des allergies croisées avec d'autres bêta-lactamines.
• Les bactéries créent des résistances sous l'action des bêta-lactamases. Elles sont alors associées à un inhibiteur de bêta-lactamases comme l'acide clavulanique, le sulbactam ou le tazobactam.
• Elles sont bactéricides et inhibent les enzymes de la synthèse de la paroi bactérienne.

Pénicillines

• Les pénicillines naturelles, comme la pénicilline G (IV ou IM) et la pénicilline V oracilline. Elles sont indiquées pour les bactéries productrices de bêtalactamases.
• La pénicilline M, comme l'oxacilline, est active contre les streptocoques et les staphylocoques méti-R.
• La cloxacilline (Orbénine) est une autre option. Les pénicillines A à spectre large sont une combinaison d'ampicilline et de sulbactam (Unacim) ou d'amoxicilline et d'acide clavulanique (Augmentin).
• Les carboxypénicillines incluent la ticarcilline et la temocilline.
• Les uréidopénicillines, comme la pipéracilline (IV/IM), ont un spectre très large et sont utilisées en milieu hospitalier. La pipéracilline associée au tazobactam est connue sous le nom de Tazocilline (IV).

Céphalosporines

• Les céphalosporines et apparentés sont divisés en 5 générations.
• La C1G comprend la céfazoline (IV/IM) et la céfalexine (p.os). On trouve aussi le céfadroxil (p.os).
• La C2G comprend le céfamandole et le céfoxitine (IV/IM). Le céfuroxime (Zinnat) est aussi une C2G.
• La C3G et C4G comprennent le céfotaxime (IV/IM) et la ceftriaxone (Rocéphine). La ceftazidime (Fortum) appartient aussi à cette génération.
• Les Cefixime (Oroken) et Cefpodoxime (Orelox) sont administrés par voie orale.
• La Céfépime (Axépim IV) est une molécule de la génération C5G à spectre très large, utilisée en milieu hospitalier.
• La Ceftaroline (Zinforo) et le Ceftolozane + tazobactam (Zerbaraï) sont d'autres options.
• Les Carbapénèmes sont réservés aux infections sévères résistantes aux antibiotiques, comme l'imipénem + cilastine (Tienam IV), le méropénem (IV) et l'ertapénem (Invanz IV hosp).

EI (Effets Indésirables) des Bêta-Lactamines

• Réactions allergiques.
• Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, colites pseudomembraneuses).
• Néphrotoxicité (céphalosporines, carbapénèmes).
• Neurotoxicité (baisse du seuil épileptogène).
• Phlébite au site d'injection (céphalosporines).

CI (Contre-indications)

• Antécédents d'allergie aux pénicillines ou aux céphalosporines.
• La pénicilline A est contre-indiquée en cas de mononucléose (risque d'éruption cutanée).

Interactions

• Association de pénicilline et de méthotrexate (toxicité hématologique, diminution de l'élimination du méthotrexate).
• Association de pénicilline A et d'allopurinol (risque de réactions cutanées ++).
• Association avec des produits néphrotoxiques (aminosides, immunosuppresseurs, produits de contraste, ATG, IEC, ARA II) augmentant le risque de néphrotoxicité.
• Association avec des AVK (surveillance renforcée de l'INR en début et fin de traitement).

PE (Précautions d'Emploi)

• La grossesse est possible pendant le traitement, sauf avec la céfamandole et le pénem.
• L'allaitement est possible avec une augmentation du risque de diarrhée ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
• Insuffisance rénale : adaptation de la posologie (élimination rénale).

Macrolides

• Les macrolides ont un mécanisme d'action bactériostatique, fixant les ribosomes et empêchant la synthèse protéique bactérienne.

Indications

• Infections cutanées, ORL, stomato-génitales, digestives.
• Ne franchissent pas la barrière hémato-encéphalique (BHE), donc pas pour les méningites.

Molécules les plus courantes

• Azithromycine (Zithromax) P os
• Clarithromycine (Zeclar) p os IV hosp
• Erythromycine p os IV gel cut
• Josacine p os
• Spiramycine (Rovamycine) p os IV hosp
• Spira + métronidazole = Rodogyl = I° dentaire

Lincosamides

• Clindamycine = Dalacine pos IV IM

Synergistines

• Pristinamycine = Pyostacine p os

Effets Indésirables (EI)

• Réactions allergiques
• Effets digestifs : N/V, diarrhées, colites pseudo-membraneuses
• Hépatotoxicité : ictère, hépatite, augmentation des transaminases
• Allongement de l'intervalle QT (érythromycine IV, clarithromycine, josacine)
• Ototoxicité et acouphènes (réversibles à l'augmentation des doses)
• Hypersensibilité
• Troubles hépatiques
• Troubles du rythme cardiaque

Interactions

• Tous les macrolides inhibent les cytochromes.
• Association avec la dihydroergotamine (migraine) : risque d'ischémie distale.
• Colchicine : risque de surdosage pouvant être létal.
• Risque d'arythmie, de troubles psychotiques, de troubles émétisants, de dépression, d'arythmie ventriculaire.
• Statines (atorvastatine, simvastatine) : risque accru de rhabdomyolyse

Précautions d'Emploi (PE)

• Grossesse possible avec l'érythromycine, la josamycine, la spiramycine, la pristinamycine, et l'azithromycine au deuxième trimestre.
• Allaitement déconseillé (voir CI).

Pharmacocinétique

• PA lipophiles et stables en milieu acide, donc voie orale possible.
• Ne franchissent pas la BHE, donc pas pour les méningites.
• Diffusion intracellulaire +++.
• PA volumineux, donc activité gram+ > gram-.
• Métabolisme hépatique +++ (attention car inhibe le CY3A4).

Tétracyclines

• Mécanismes d'action : BACTÉRIOSTATIQUE qui se fixe sur les ribosomes et empêche la synthèse protéique
• Indications : Infections locales pour la 1ère génération Infections cutanées (acné), respiratoires, urogénitales et IST pour la 2ème génération
• Molécules : 1ère génération : oxytétracycline= sterdex, chlortétracycline = auréomycine 2ème génération : doxycycline, lymécycline= tétralysal, minocycline=minocyne p os, tigécycline= tygacil IV hosp

Effets indésirables

• Allergie et photosensibilisation : éviter l'exposition au soleil
• Effets digestifs : N/V, diarrhées, ulcères œsophagiens : doxycycline à prendre pendant les repas avec beaucoup de boisson et 1 heure avant le coucher mini
• Pigmentation : peau, ongles, muqueuses (ttt au long cours)
• Dyschromie permanente des dents, caries
• Toxicité hépatique
• Syndrome vestibulaire (vertiges fréquents pour la minocycline)

Contre indication

• Enfant de moins de 8 ans
• Grossesse 2ème et 3ème trimestre
• Hypersensibilité
• Cl absolue avec rétinoïdes voie générale (ttt acné) : risque d'hypertension intracrânienne
• Interactions : Association avec inducteurs enzymatiques (anti-épileptiques, rifampicine, anti-VIH, anti-viraux) = surv + adapt posologie
• Fe, Ca, anti-acides pst-gastriques : à prendre à distance
• AVK risque d'hémorragie accrue, surveiller INR++

Précaution

• Insuffisance rénale
• Insuffisance hépatique
• Adaptation posologique

Pharmacocinétique

• Bonne absorption digestive mais REDUITE PAR PRISE des repas et certains médicaments
• distribution tissulaire mais passage BHE insuf donc pas de ttt l° méningée
• Distribution cellulaire +++ prophylaxie palu
• Élimination rénale et biliaire

Aminosides (SUF MYCINE)

• Mécanismes d'action : BACTERICIDE = fixation sur les ribosomes et empêche la synthèse protéique
• Indications : Infections auriculo, ophtalmo, Infections
• Molécules :
  • Amikacine IV
  • Essentiellement hospit except IU
  • Streptomycine IV hosp
  • GentamycineIV ou collyre
  • Tobramycine IV/IM nebcine, inhalée Tobi, collyre tobadrex
  • Néomycine ( auriculo, ophtalmo, vaginal)
  • Franmycétine auriculo ou ophtalmo

Effets indésirables

• RAS en local
• Ototoxicité ( vertiges, troubles équilibre, audition)
• Néphrotoxicité polyurie, protéinurie, hématurie, IR ATTENTION
• TTT LG COURS, GRAND AGE, IR
• Associations : Asso avec PA oto et néphrotoxiq
• ATCD allergie et myasthénie

Contre indications

• Troubles auditifs
• IR
• Grossesse
• Allaitement

Fluoroquinolones

• Mécanismes d'action : BACTERICIDE = inhibition de la duplication de l'ADN
• Indications : Infections sévères (limité car survenue résistances)
• IU uniquement norflo et lomeflo

1ère génération :

• norfloxacine = noroxine
• loméfloxacine= logiflox p os
• ofloxacine( oflocet)
• ciprofloxacine( ciflox) p os et IV

2 et 3 ème génération :

• levofloxacine
• moxifloxacine = Izilox

Effets Indésirables

• Troubles du rythme
• Voie unique
• Effets digestifs
• Rash cutané
• Effets musculosquelettiq (myasthénie, arthropathies, et tendinopathies)
• Rénaux : cristallurie, hématurie, néphrite, IRA
• SNC : céphalées, vertiges, confusion PA, convulsions
• Cardio prolonge espace QT, torsades de pointe
• Enfant = R arthropathie et altération cartilage conjugaison
• Hypersensibilité
• Antécédents de tendinopathie sous fluoroquinolones
• Troubles du rythme
• IH sévère
• Association PA torsadogènes Cl

Sulfamides (PRE sulfa-)

• Mécanismes d'action : BACTERIOSTATIQUE = inhibition de la synthèse des folates
• Indications : Infections toxoplasme gondii, pneumocystis jirovecii (chez immunodéprimés +++), plasmodium

Contre indications

• Sulfadiazine adiazine p os
• Sulfadiazine cut flammazine
• Sulfamethoxazol + triméthoprime = bactrim p os IV
• Surtout à fortes doses chez VIH

Effets indesirables

• Réactions allergiques cutanées, photosensibilité, respi surv clinique : si + £
• Troubles digestifs N/ V, diarrhées
• Troubles hémato neutro et thrombo-pénies
• Troubles rénaux cristallurie, hématurie
• Contre indications : ATCD d'allergie et grossesse TÉRATOGENE
• Allaitement et nouveau-né
• Troubles hémato anémie macro
• IR sévère

Précaution

• Sujets âgés = surveillance de la NFS
• Patients carencés en folates : surveillance de la NFS
• VIH + si ttt prolongé ou itératif : surveillance de la NFS
• IR et IH : surveillance U et hép et adaptation de la posologie
• Bonne absorption digestive et bonne distribution tissulaire
• métabolisme hépatique et Elimination U

FosfomycineIndications : Infections nosocomiales sévères IV

• IU basse chez femme dose unique
• Molécules
  • Sel de sodium= fosfocine IV
  • Sel de trométarol= Monuril p os
• Contre indication : Sur voie IV+++
• Effets Indésirables : Hypersensibilité
• ADMIN A JEUN 2-3 H AVANT REPAS

Acide fusidique

• BACTERIOSTATIQUE ANTISTAPHYLOCOCCIQUE
• Indications : Voie locale : 1er cut à staph et Voie systémiq EN ASSO pour 1er staph sensibles

Molécules

• Fucidine
• Effets Indésirables : voix systè. tbles digestifs, Ictère cholestasiq, troubles hémato et Allergie

Contre indication

• Surveillance du bilan hépatique en cas d'IH
• Hypersensibilité
• Association statine : peut augmenter le risque de rhabdomyolyse

Rifamycines

• Mécanisme d'action : BACTERICIDE inhibe ARN polymérase des bactéries
• Indications : systé Bk, lèpre, brucellose, I nosoco ++, prophylaxie méningites à méningo et Voie : locale otite et conjonctivites

Molécule

• Rifamycine auriculo, ophtalmo
• Rifabutine = ansatipine pos
• Rifampicine= rifadine, rimictan P os, IV

Contre indications

• Troubles digestifs, hémato, SNC,
• Toxicité hépatique transa
• Coloration rouge
• Hypersensibilité
• Forte association médicamenteuse

Ce cours explore la définition des antibiotiques, leur classification basée sur la structure de la paroi bactérienne (Gram + et Gram -), et leurs divers modes d'action pour inhiber ou éradiquer les bactéries. Comprendre ces mécanismes est essentiel pour lutter contre les infections bactériennes. Les antibiotiques peuvent agir en inhibant la synthèse de la paroi bactérienne, le ribosome, ou les enzymes de l'ADN et de l'ARN.