Podcast
Questions and Answers
Jaká metoda se používá ke stanovení citlivosti k antibiotikům a hodnotí růst v přítomnosti antibiotika?
Jaká metoda se používá ke stanovení citlivosti k antibiotikům a hodnotí růst v přítomnosti antibiotika?
Co určuje breakpoint v diskové difúzní metodě?
Co určuje breakpoint v diskové difúzní metodě?
Jaký je princip kvantitativní metody stanovení citlivosti k antibiotikům?
Jaký je princip kvantitativní metody stanovení citlivosti k antibiotikům?
Jaký typ genu se často zkoumá u kmenů MRSA?
Jaký typ genu se často zkoumá u kmenů MRSA?
Signup and view all the answers
Jaké metody se používají pro přímý průkaz rezistence bakterií?
Jaké metody se používají pro přímý průkaz rezistence bakterií?
Signup and view all the answers
Jaký je hlavní mechanismus účinku beta-laktamových antibiotik?
Jaký je hlavní mechanismus účinku beta-laktamových antibiotik?
Signup and view all the answers
Která z následujících látek je baktericidní?
Která z následujících látek je baktericidní?
Signup and view all the answers
Jaký je důsledek užívání antibiotik na rezidentní mikroorganismy v těle?
Jaký je důsledek užívání antibiotik na rezidentní mikroorganismy v těle?
Signup and view all the answers
Co se rozumí pod pojmem rezistence vůči antibiotikům?
Co se rozumí pod pojmem rezistence vůči antibiotikům?
Signup and view all the answers
Který mechanismus může způsobit vznik rezistence MRSA?
Který mechanismus může způsobit vznik rezistence MRSA?
Signup and view all the answers
Která z následujících látek je považována za antimetabolit?
Která z následujících látek je považována za antimetabolit?
Signup and view all the answers
Jaké jsou fenotypové metody pro stanovení citlivosti k antibiotikům?
Jaké jsou fenotypové metody pro stanovení citlivosti k antibiotikům?
Signup and view all the answers
Co se může stát jako výsledek selekce rezistentní bakteriální populace?
Co se může stát jako výsledek selekce rezistentní bakteriální populace?
Signup and view all the answers
Která bakterie je rezistentní k fluorochinolonům?
Která bakterie je rezistentní k fluorochinolonům?
Signup and view all the answers
Které z následujících bakterií degradují peniciliny?
Které z následujících bakterií degradují peniciliny?
Signup and view all the answers
Jaký typ β-laktamázy degraduje širokospektré cefalosporiny?
Jaký typ β-laktamázy degraduje širokospektré cefalosporiny?
Signup and view all the answers
Které bakterie produkují karbapenemázy?
Které bakterie produkují karbapenemázy?
Signup and view all the answers
Který typ rezistence je charakterizován degradací karbapenemů?
Který typ rezistence je charakterizován degradací karbapenemů?
Signup and view all the answers
Která rezistentní bakterie je známá rezistencí k cefalosporinům?
Která rezistentní bakterie je známá rezistencí k cefalosporinům?
Signup and view all the answers
Jaké enzymy způsobují rezistenci k β-laktamovým antibiotikům?
Jaké enzymy způsobují rezistenci k β-laktamovým antibiotikům?
Signup and view all the answers
Jaký je hlavní problém s bakteriemi rezistentními k cefalosporinům?
Jaký je hlavní problém s bakteriemi rezistentními k cefalosporinům?
Signup and view all the answers
Jaký typ rezistence produkuje E.coli většinou?
Jaký typ rezistence produkuje E.coli většinou?
Signup and view all the answers
Která bakterie je známa rezistencí k penicilinu?
Která bakterie je známa rezistencí k penicilinu?
Signup and view all the answers
Jaký je hlavní mechanismus účinku betalaktamových antibiotik?
Jaký je hlavní mechanismus účinku betalaktamových antibiotik?
Signup and view all the answers
Co je účinkem rifampicinu?
Co je účinkem rifampicinu?
Signup and view all the answers
Jaké antibiotikum interferuje s kyselinou dihydrolistovou?
Jaké antibiotikum interferuje s kyselinou dihydrolistovou?
Signup and view all the answers
Jaký typ antibiotik narušuje funkci buněčné membrány?
Jaký typ antibiotik narušuje funkci buněčné membrány?
Signup and view all the answers
Jaký je účinek metronidazolu na bakterie?
Jaký je účinek metronidazolu na bakterie?
Signup and view all the answers
Co je pravdivé o sulfonamidech?
Co je pravdivé o sulfonamidech?
Signup and view all the answers
Jak chinolóny ovlivňují bakterie?
Jak chinolóny ovlivňují bakterie?
Signup and view all the answers
Které z následujících není mechanismem účinku antibiotik?
Které z následujících není mechanismem účinku antibiotik?
Signup and view all the answers
Jaké antibiotikum se používá pro terapii lepry?
Jaké antibiotikum se používá pro terapii lepry?
Signup and view all the answers
Jaké antibiotikum působí na nemnožící se buňky?
Jaké antibiotikum působí na nemnožící se buňky?
Signup and view all the answers
Co definuje klinický breakpoint v souvislosti s antimikrobiálními přípravky?
Co definuje klinický breakpoint v souvislosti s antimikrobiálními přípravky?
Signup and view all the answers
Jak se klasifikuje mikroorganizmus jako citlivý?
Jak se klasifikuje mikroorganizmus jako citlivý?
Signup and view all the answers
Co znamená označení 'rezistentní' v případě mikroorganizmu?
Co znamená označení 'rezistentní' v případě mikroorganizmu?
Signup and view all the answers
Jaké je charakterizování mikroorganizmu při 'zvýšené expozici'?
Jaké je charakterizování mikroorganizmu při 'zvýšené expozici'?
Signup and view all the answers
Jaká je role klinického breakoutu v léčbě bakteriálních infekcí?
Jaká je role klinického breakoutu v léčbě bakteriálních infekcí?
Signup and view all the answers
Jakým způsobem může být dosaženo terapeutického úspěchu při použití rezistentních mikroorganizmů?
Jakým způsobem může být dosaženo terapeutického úspěchu při použití rezistentních mikroorganizmů?
Signup and view all the answers
Když je mikroorganizmus označen jako 'citlivý', co to přesně znamená?
Když je mikroorganizmus označen jako 'citlivý', co to přesně znamená?
Signup and view all the answers
Jaká je pravděpodobnost úspěchu léčby při užití antimikrobního přípravku u rezistentního mikroorganismu?
Jaká je pravděpodobnost úspěchu léčby při užití antimikrobního přípravku u rezistentního mikroorganismu?
Signup and view all the answers
Jak lze optimálně přistupovat k léčbě bakteriálních infekcí?
Jak lze optimálně přistupovat k léčbě bakteriálních infekcí?
Signup and view all the answers
Které antibiotikum je považováno za baktericidní?
Které antibiotikum je považováno za baktericidní?
Signup and view all the answers
Jaký mechanismus antimikrobiální rezistence zahrnuje změnu cílového proteinu?
Jaký mechanismus antimikrobiální rezistence zahrnuje změnu cílového proteinu?
Signup and view all the answers
Které z následujících antibiotik obvykle vykazuje bakteriostatický účinek?
Které z následujících antibiotik obvykle vykazuje bakteriostatický účinek?
Signup and view all the answers
Jaký typ enzymu je často spojen s rezistencí k aminoglykosidům?
Jaký typ enzymu je často spojen s rezistencí k aminoglykosidům?
Signup and view all the answers
Jaké antibiotikum narušuje proteosyntézu tím, že se váže na 30S ribozomovou podjednotku?
Jaké antibiotikum narušuje proteosyntézu tím, že se váže na 30S ribozomovou podjednotku?
Signup and view all the answers
Jak se nazývá rezistence, která vzniká jako změna z původně citlivé bakterie na rezistentní v důsledku evoluce?
Jak se nazývá rezistence, která vzniká jako změna z původně citlivé bakterie na rezistentní v důsledku evoluce?
Signup and view all the answers
Co charakterizuje MDR (multidrug-resistant) bakterie?
Co charakterizuje MDR (multidrug-resistant) bakterie?
Signup and view all the answers
Jaký vliv má selekční tlak podávání antibiotik na populaci bakterií?
Jaký vliv má selekční tlak podávání antibiotik na populaci bakterií?
Signup and view all the answers
Jaký je hlavní důvod, proč je získaná rezistence považována za významný medicínský problém?
Jaký je hlavní důvod, proč je získaná rezistence považována za významný medicínský problém?
Signup and view all the answers
Které faktory přispívají k šíření rezistentních kmenů bakterií ve společnosti?
Které faktory přispívají k šíření rezistentních kmenů bakterií ve společnosti?
Signup and view all the answers
Který typ bakterií je známý rezistencí k cefalosporinům?
Který typ bakterií je známý rezistencí k cefalosporinům?
Signup and view all the answers
Jaké bakterie degradují širokospektré β-laktamy?
Jaké bakterie degradují širokospektré β-laktamy?
Signup and view all the answers
Který mechanismus rezistence zahrnuje degradaci penicilinů?
Který mechanismus rezistence zahrnuje degradaci penicilinů?
Signup and view all the answers
Co je charakteristické pro karbapenemázy (CPE)?
Co je charakteristické pro karbapenemázy (CPE)?
Signup and view all the answers
Jaký typ beta-laktamázy degraduje peniciliny a širokospektré cefalosporiny?
Jaký typ beta-laktamázy degraduje peniciliny a širokospektré cefalosporiny?
Signup and view all the answers
Study Notes
Antibiotikum
- Látky produkované mikroorganismy
- Používá se k léčbě bakteriálních infekcí
- Cílem je mikrob, selektivní toxicita
- Účinek i na rezidentní mikroorganimy
- Riziko superinfekce
- Antibiotika mají epidemiologický dopad
Mechanismy účinku ATB
- Inhibice syntézy buněčné stěny - baktericidní - β-laktamy, glykopeptidy
- Inhibice syntézy nukleových kyselin - baktericidní - fluorochinolony
- Antimetabolity - bakteriostatické - sulfonamidy + trimethoprim,dapson
- Inhibice funkcí buněčné membrány - baktericidní - polymyxiny
- Inhibice proteosyntézy - baktericidní - aminoglykosidy, bakteriostatické - makrolidy, linkosamidy, chloramfenikol, tetracykliny
Inhibice syntézy buněčné stěny
- Antibiotikum se váže na enzymy, které se účastní stavby buněčné stěny
- Brání inkorporaci stavebních bloků do stěny
- Enzym se nazývá "penicillin-binding protein" (PBP)
- Stěna se rozpadá, buňka umírá
Inhibice syntézy nukleových kyselin
- Antibiotikum zasahuje do různých míst
- Například rifampicin se váže na RNA polymerázu a brání tvorbě mRNA
- Chinolony blokují DNA gyrázu, která je nutná pro tvorbu DNA
- Metronidazol se v bakteriích mění na cytotoxický produkt, který poškozuje DNA
Antimetabolity
- Sulfonamidy, trimetoprim a dapson se chovají jako antimetabolity
- Sulfonamidy mají podobnou strukturu jako PABA
- Trimetoprim interferuje s dihydrofolátem a brání tvorbě tetrahydrofolátu - Dochází k narušení syntézy purinů a pyrimidinů, potřebných pro syntézu DNA
### Inhibice funkcí buněčné membrány
- Antibiotikum se váže na lipopolysacharidy a fosfolipidy vnější membrány bakterií
- Naruší membránu, unikají důležité části a buňka umírá
- Účinné i na nemnožící se buňky
Mechanismy antimikrobiální rezistence
- Selekce rezistentních bakterií, šíření rezistence
Klinicky nejvýznamnější mechanismy rezistence
- β-laktamázy
- MRSA
- VRE
β-laktamázy
- Enzymy, které inaktivují β-laktamová antibiotika
- Například peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy
- Existují různé typy, podle šířky jejich spektra působení
- Například:
- Penicilinázy
- ESBL (extended spectrum betalactamase) - E. coli, Klebsiella pneumoniae
- AmpC betalaktamázy
- Karbapenemázy (CPE - carbapenemase producing Enterobacterales)
MRSA
- Methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus
- Rezistence k většině β-laktamových antibiotik
VRE
- Vancomycin-rezistentní enterokoky
- Rezistence k vancomycinu, antibiotiku, který se používá pro léčbu infekcí způsobených MRSA
Antibiotická stewardship
- Program zaměřený na zodpovědné používání antibiotik
- Cílem je snížit rozvoj rezistence
Stanovení citlivosti k antibiotikům
- Fenotypové metody
- Disková difúzní metoda
- Diluční/mikrotitrační bujónová metoda
- E-test
- Genotypové metody
- PCR pro průkaz relevantního genu
Fenotypové metody
- Hodnocení růstu/inhibice bakterie v přítomnosti antibiotika
-
Kvalitativní
- Disková difúzní metoda - měří se velikost zóny inhibice růstu kolem disku
-
Kvantitativní
- Diluční/mikrotitrační bujónová metoda - hodnocení inhibice růstu v různých koncentracích antibiotika
- E-test - difúze antibiotika na agaru pomocí proužku
### Stanovení citlivosti k ATB - fenotypové metody
-
Klinická citlivost/rezistence
- Citlivý (C): Bakterie je citlivá k antibiotiku a léčba by měla být úspěšná
- Meziprodukt (I): Bakterie je méně citlivá k antibiotiku, zvýšená expozice antibiotika může vést k úspěšné léčbě
- Rezistentní (R): Bakterie je rezistentní k antibiotiku a léčba by pravděpodobně nebyla úspěšná
### Příklady antibiotické rezistence
- Salmonella spp. - rezistentní k fluorochinolonům
- Neisseria gonorrhoeae - rezistentní k cefalosporinům a fluorochinolonům
- Streptococcus pneumoniae - rezistentní k penicilinu
- Haemophilus influenzae - ampicilin-rezistentní
- Shigella spp. - rezistentní k fluorochinolonům
Inhibice proteosyntézy
- ATB působí v různých fázích proteosyntézy na ribozomech (30S nebo 50S podjednotka)
- Většinou jsou bakteriostatická
- Příklady: tetracykliny, chloramfenikol, linkozamidy, makrolidy, oxazolidinony, streptograminy
- Aminoglykosidy působí na několika místech proteosyntézy a jsou baktericidní
Mechanismy antimikrobiální rezistence
-
Efluxní pumpy
- Aktivní transportní mechanismus
- Rezistence: Aminoglykosidy, tetracykliny, fluorochinolony
-
Degradace nebo modifikace ATB bakteriálními enzymy
- Transferázy: enzymy rezistence k aminoglykosidům
- β-laktamázy: enzymy rezistence k β-laktamovým ATB
- Penicilinázy, karbapenemázy
- Nejčastější příčina rezistence na tyto ATB
-
Změna cílové struktury
- Genetická modifikace → změna cílového proteinu, na který ATB působí
- Změna PBP (penicilin-binding protein) → rezistence k penicilinu
- Metylace r-RNA → rezistence k aminoglykosidům
- DNA-gyráza (topoizomeráza II) - účast v replikaci DNA → rezistence k fluorochinolonům
- Rezistence: Makrolidy, linkosamidy → kombinace mechanismů
-
Zhoršení propustnosti pro ATB
- Modifikace nebo absence porinů
- Rezistence: Aminoglykosidy, tetracykliny, fluorochinolony → multirezistentní kmeny
Antibiotická rezistence – Klinické souvislosti
-
Přirozená (primární) rezistence:
- Přirozená odolnost bakteriálního druhu k určitému ATB (př. absence cílové molekuly ATB)
-
Získaná (sekundární) rezistence:
- Změna z původně citlivé bakterie na rezistentní, následkem evoluce bakteriálního genomu a selekčního tlaku prostředí
- Patří k nejzávažnějším medicínským problémům
- Významné omezení terapeutických možností
Definice rezistentních bakterií
-
MDR (multidrug-resistant)
- Získaná rezistence k alespoň jednomu ATB ze třech a více skupin
-
XDR (extensively drug-resistant)
- Rezistence k alespoň jednomu ATB, zároveň kmen citlivý pouze k jedné nebo dvěma skupinám ATB
-
PDR (pandrug-resistant)
- Rezistentní ke všem ATB všech skupin
- MDR bakterie nejsou více virulentní, ale obtížněji léčitelné
Selekce rezistentní bakteriální populace
- ATB zahubí všechny citlivé bakterie → Dochází k pomnožení rezistentních bakterií
- Možnost předání mechanismu rezistence dalším bakteriím
Šíření ATB rezistence
-
Hospodářská zvířata:
- Antibiotika → Rezistentní bakterie ve střevě
- Masné produkty → Riziko přenosu rezistentních bakterií
-
Pacient s virózou:
- Antibiotika → Rezistentní bakterie ve střevě
-
Komunita:
- Šíření rezistentních kmenů
- Hnojivo a voda kontaminované rezistentními bakteriemi → Potravinářské plodiny
-
Pacient hospitalizován:
- Ostatní pacienti → Přímý přenos rezistentních bakterií, nepřímý přenos např. (rezistentní k fluorochinolonům)
- Nemocnice
- Příklad:
- Samonella spp. (rezistentní k fluorochinolonům)
- Neisseria gonorrhoeae (rezistentní k cefalosporinům, fluorochinolonům)
- Streptococcus pneumoniae (rezistentní k penicilinu)
- Haemophilus influenzae (ampicilin rezistentní)
- Shigella spp. (rezistentní k fluorochinolonům)
β-laktamázy
- Enzymy způsobující rezistenci k β-laktamovým ATB (př. peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, …)
- Příklad:
- "Penicilinázy" – Př. Staph. aureus, Haemophilus, Neisseria gonorrhoeae
- Degradují převážně základní peniciliny (benzylpenicilin, ampicilin)
-
Širokospektré β-laktamázy (ESBL) – E. coli, Klebsiella pneumoniae a další enterobaktérie
- Degradují peniciliny základní, širokospektré a cefalosporiny všech generací
-
AmpC β-laktamázy – Enterobacter spp.
- Degradují peniciliny základní, širokospektré a cefalosporiny 1-3. generaci
-
Karbapenemázy (CPE) – např. Klebsiella pneumoniae, Enterobacter
- Degradují různou měrou karbapenemy
- Rezistence k "rezervním" ATB
- ESBL, CPE → Kombinace mechanismů rezistence → Multirezistentní izoláty → Omezené terapeutické možnosti
- Epidemiologicky i klinicky nejzávažnější
- Rezistence k cefalosporinům III. a IV. generace
- Rezistence ke karbapenemům
MDR Enterobacterales
- Jeden z největších současných medicínských problémů – Rezistence ke karbapenemům ("antibiotika poslední volby")
- Po celé ČR nezřídka identifikovány kmeny rezistentní k většině dostupných antibiotik
- Vysoké riziko horizontálního přenosu genů rezistence
- Detekovány i kmeny rezistentní ke všem dostupným antibiotikům
SA - Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus
- Jeden z předních patogenů nosokomiálních i komunitních infekcí
- Rezistence k oxacillinu (methicillinu) → Rezistence k většině β-laktamovým ATB a často i k dalším ATB skupinám + řada faktorů virulence
- Rezistence způsobena převážně expresí chromozomálně lokalizovaného mecA/mecC genu
VRE - Vankomycin rezistentní Enterokoky
- Enterokoky - Součást přirozené střevní mikroflóry
- Celosvětově patří mezi přední nosokomiální patogeny
- Úspěch: Časté kolonizace, genová plasticita, perzistence v nemocničním prostředí
- Infekce typicky u imunosuprimovaných
- 8 typů získané rezistence ke glykopeptidům (vanA, vanB, vanD, vanE, vanG, vanL, vanM, vanN), 1 přirozená (vanC)
- Geny rezistence často lokalizované na mobilních genetických elementech
- Významné riziko šíření rezistence
MRSA versus VRE
-
MRSA:
- Počty MRSA v současné době ve většině států EU relativně stabilizovány - Účinnost národních doporučení a guidelines
- Přesto zůstává významným patogenem závažných bakteriálních infekcí s vysokou morbiditou a mortalitou
- Často přítomna rezistence k dalším ATB
- Úspěšné rozšíření do komunity
-
VRE:
- V EU v posledních letech patrný signifikantní nárůst
- Enterokoky přirozeně rezistentní k řadě ATB, další získané rezistence významně ovlivňují terapeutické možnosti
- Snadné šíření v nemocničním prostředí
- Enterokoky mimořádně úspěšné v získávání a šíření různých mechanismů rezistence
Antimicrobial stewardship
- Řízení antibiotické terapie s cílem minimalizovat rozvoj rezistence a zachovat jejich budoucí účinnost
- Systematické vedení lékařů k dodržování pravidel správné antibiotické preskripce (indikace, optimální výběr, dávkování, trvání antimikrobiální léčby) a její kontrola
- Cíl:
- Zabránit nadužívání antibiotik
- Oddálit nástup rezistence
- Zvýšit účinnost a bezpečnost léčby
- Snížit náklady
Antimicrobial stewardship: Systémové řešení
- Komplexní program pro nemocnice
- Nestačí doporučení, edukace a restrikce; je třeba důsledná kontrola
-
4D:
- Drug: Správná volba
- Dose: Správná dávka
- Duration: Správná délka
- Deescalation: Deeskalace při známém agens a jeho citlivosti
Surveillance rezistence
- Sledování stavu rezistence u významných patogenů:
- Komunitní patogeny - Původci respiračních infekcí, močových, střevních – Pneumokoky, Hemofily, E. coli, salmonely, kampylobaktery
- Původci sepsí - Staphylococcus aureus, E. coli, Pseudomonas aeruginosa
Studying That Suits You
Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.
Related Documents
Description
Tento kvíz se zaměřuje na léčbu bakteriálních infekcí pomocí antibiotik. Prozkoumá mechanismy účinku různých typů antibiotik, včetně inhibice syntézy buněčné stěny a nukleových kyselin. Zjistěte, jak antibiotika ovlivňují mikroorganismy a jaký mají vliv na zdraví.
