Angiogenesi e Metastasi Tumorale

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Questions and Answers

Quale dei seguenti fattori non è direttamente coinvolto nell'angiogenesi tumorale?

  • TGF-β (Transforming Growth Factor-beta)
  • VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
  • FGF (Fibroblast Growth Factor)
  • MMP (Matrix Metalloproteinase) (correct)

Quale dei seguenti meccanismi NON è coinvolto nell'invasività tumorale?

  • Formazione di contatti cellula-cellula (correct)
  • Motilità cellulare
  • Degradazione della matrice extracellulare
  • Apoptosi cellulare

Quale dei seguenti fattori è considerato un marker di metastasi in alcuni tipi di tumore?

  • MMP-9
  • Cadherina E
  • Integrina αvβ3
  • Tutte le precedenti (correct)

Quale dei seguenti processi è il più strettamente correlato alla formazione di metastasi?

<p>Invasività (A)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni riguardanti l'angiogenesi tumorale è FALSA?

<p>E' un processo indipendente dalla crescita tumorale (A)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti non è una condizione in cui si verifica l'angiogenesi?

<p>Formazione di un coagulo di sangue (E)</p> Signup and view all the answers

Quale termine descrive lo squilibrio tra fattori che stimolano e inibiscono l'angiogenesi?

<p>Switch angiogenico (C)</p> Signup and view all the answers

In quale fase di sviluppo tumorale si verifica la formazione dello stroma e del letto vascolare?

<p>Fase di crescita esponenziale (C)</p> Signup and view all the answers

Quali cellule non rilasciano fattori che regolano l'angiogenesi fisiologica e patologica?

<p>Neuroni (C)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti eventi non è influenzato dai circuiti regolatori alterati nel tumore?

<p>Differenziazione cellulare (D)</p> Signup and view all the answers

Quale affermazione è corretta riguardo all'angiogenesi tumorale?

<p>L'angiogenesi tumorale è un processo essenziale per la progressione del tumore e la diffusione delle metastasi (A)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti opzioni è un fattore che contribuisce allo sviluppo della fase avascolare del tumore?

<p>Mancata formazione di stroma e letti vascolari (D)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è falsa riguardo all'angiogenesi tumorale?

<p>L'angiogenesi tumorale richiede la formazione di nuovi vasi linfatici (D)</p> Signup and view all the answers

Quale processo è essenziale per la formazione del mesoderma e del tubo neurale?

<p>Transizione epitelio-mesenchimale (EMT) (C)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti processi è cruciale per l'EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition) che facilita la metastasi?

<p>Migrazione delle cellule dal tessuto epiteliale al tessuto connettivo (D)</p> Signup and view all the answers

Quali sono le tre funzioni fondamentali per l'invasività neoplastica?

<p>Adesione cellulare, proteolisi localizzata, motilità (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa si intende per desmoplasia?

<p>La rimodellazione della matrice extracellulare (ECM) (C)</p> Signup and view all the answers

Quali dei seguenti fattori svolgono un ruolo nel reclutamento delle piastrine da parte delle cellule tumorali metastatiche nel flusso sanguigno?

<p>Attivazione delle cellule endoteliali dei vasi sanguigni (B), Rilascio di TGF-β dalle piastrine (D)</p> Signup and view all the answers

Quali tipi di molecole sono coinvolte nell'adesione cellulare nel processo di invasività neoplastica?

<p>Caderine, Integrine, Selectine (B)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni riguardo alla metastasi è CORRETTA?

<p>L'EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition) è un processo fondamentale per la formazione di metastasi. (A)</p> Signup and view all the answers

Quali dei seguenti processi sono coinvolti nell'invasione dei vasi sanguigni e linfatici da parte delle cellule tumorali metastatiche?

<p>Degradazione della membrana basale (A), Interazione con la matrice cellulare sottostante (D)</p> Signup and view all the answers

Quali sono le caratteristiche acquisite dalle cellule epiteliali che subiscono la EMT?

<p>Perdita di polarità cellulare, riduzione dell'adesione cellulare, aumento della motilità (D)</p> Signup and view all the answers

Quali cellule sono definite come cellule staminali pluripotenti?

<p>Cellule mesenchimali (A)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti fattori è fondamentale per l'adattamento delle cellule tumorali metastatiche al nuovo microambiente in cui si sono diffuse?

<p>Espressione di geni specifici per l'organo bersaglio (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa si intende per 'microambiente' nel contesto dello sviluppo del tumore?

<p>L'ambiente specifico che circonda le cellule tumorali, composto da altre cellule e sostanze (C)</p> Signup and view all the answers

Quali sono le possibili origini delle cellule staminali del cancro (CSC)?

<p>Tanto dalle cellule staminali normali quanto dalle cellule parzialmente differenziate (D)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è VERA riguardo al carcinoma in situ?

<p>Può rimanere stazionario o evolvere in un tumore invasivo. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti fasi della progressione neoplastica, secondo Folkman, precede l'attività angiogenetica?

<p>La capacità invasiva. (D)</p> Signup and view all the answers

Quali sono le principali proteine coinvolte nella degradazione della membrana basale endoteliale durante l'angiogenesi tumorale?

<p>Metalloproteinasi di matrice (MMP). (C)</p> Signup and view all the answers

Quale fattore è responsabile del distacco dei periciti dall'endotelio durante l'angiogenesi tumorale?

<p>La destabilizzazione del vaso. (A)</p> Signup and view all the answers

Quali cellule sono coinvolte nella migrazione nello spazio peri-vascolare durante l'angiogenesi tumorale?

<p>Cellule endoteliali. (C)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni descrive correttamente la struttura del pericita?

<p>È una cellula mesenchimale che circonda le cellule sub-endoteliali dei capillari e delle venule. (A)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti è una caratteristica importante del recettore VEGFR in relazione alla sua funzione come target terapeutico?

<p>È espresso solo sulle cellule endoteliali dei vasi sanguigni. (C)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti sostanze è un agente anti-angiogenico endogeno?

<p>Endostatina (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo principale dell'azione antitumorale del bevacizumab?

<p>Blocca la formazione di nuovi vasi sanguigni necessari per la crescita del tumore. (C)</p> Signup and view all the answers

Quali sono le principali tipologie di tumori per cui il bevacizumab è indicato?

<p>Tumori solidi, tra cui carcinoma mammario, polmonare, colorettale, renale e ovarico. (B)</p> Signup and view all the answers

Quali sono le cellule che compongono il tessuto tumorale, oltre alle cellule tumorali?

<p>Cellule staminali del cancro, cellule del sistema immunitario, cellule del sistema vascolare e fibroblasti. (A)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni descrive meglio la funzione della angiogenesi nel contesto della crescita tumorale?

<p>L'angiogenesi è un processo che permette al tumore di creare nuovi vasi sanguigni, fornendo ossigeno e nutrienti per la sua crescita. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale tra queste è una strategia antitumorale che mira a inibire l'angiogenesi?

<p>Terapia anti-angiogenica (A)</p> Signup and view all the answers

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Flashcards

Angiogenesi

Processo di formazione di nuovi vasi sanguigni.

Invasività

Capacità di un tumore di invadere i tessuti circostanti.

Metastasi

Diffusione delle cellule tumorali in altre parti del corpo.

Oncologia

Studio e trattamento dei tumori.

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Cellule tumorali

Cellule che crescono in modo anomalo formando tumori.

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Carcinoma in situ

Fase avascolare del tumore priva di vasi sanguigni.

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Iperplasia

Aumento del numero di cellule in un tessuto, primo passo nella tumorigenesi.

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Displasia

Alterazione della normale architettura cellulare in un tessuto.

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TAF

Fattore tumorale angiogenesi, stimola la formazione di vasi sanguigni.

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VEGF

Fattore di crescita vascolare endoteliale, rilasciato dalle cellule tumorali.

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Fasi dell'angiogenesi

Include eventi fisiologici e patologici come sviluppo embrionale e ovulazione.

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Equilibrio angiogenico

Bilancio tra fattori stimolatori e inibitori dell'angiogenesi.

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Angiogenesi tumorale

Formazione di vasi sanguigni in tumori, necessaria per la crescita neoplastica.

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Fase avascolare

Fase iniziale dello sviluppo di un tumore senza rete vascolare.

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Fattori di regolazione

Sostanze rilasciate da cellule che stimolano o inibiscono l'angiogenesi.

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Circuiti regolatori alterati

Cambiamenti che influenzano crescita e morte cellulare nei tumori.

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Metastasi e angiogenesi

La crescita tumorale e la produzione di metastasi dipendono dall'angiogenesi.

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Pericita

Cellula mesenchimale che avvolge parzialmente le cellule endoteliali nei capillari.

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Funzione dei Periciti

Supporto contrattile alle cellule endoteliali e stabilizzazione dei capillari.

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Inibizione dell'angiogenesi

Strategia antitumorale per bloccare la formazione di vasi sanguigni necessari ai tumori.

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Bevacizumab

Anticorpo monoclonale usato come farmaco antitumorale per diverse neoplasie.

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EMT

Processo in cui le cellule tumorali perdono le loro caratteristiche epiteliali e acquisiscono quelle mesenchimali.

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P-selectina

Molecola di adesione espressa dalle cellule endoteliali attivate, importante per l'adesione delle cellule tumorali.

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Cellule staminali del cancro

Cellule tumorali che hanno capacità di auto-rinnovarsi e generare tumori.

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Disseminazione metastatica

Trasferimento di cellule tumorali da un sito primario a siti distanti nel corpo.

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Microambiente tumorale

Composizione di cellule tumorali, staminali, immunitarie e fibrosi nel tumore.

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Colonizzazione metastatica

Processo mediante il quale una cellula tumorale stabilisce un nuovo tumore in un organo distante.

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Variazioni di disseminazione

Modalità tramite cui le cellule tumorali si diffondono: contiguità, via ematica, ecc.

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Cellule Staminali Cancro (CSC)

Cellule derivanti da mutazioni in cellule differenziate o da alterazioni in cellule staminali normali che contribuiscono al tumore.

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Divisione Cellule Staminali

Processo in cui una cellula staminale genera una cellula figlia staminale e una cellula differenziata.

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Invasività Neoplastica

Traslocazione di cellule neoplastiche dai siti originari oltre le barriere cellulari.

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Triade Invasione

Funzioni necessarie all'invasione: adesione cellulare, proteolisi localizzata e motilità.

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Caderine, Integrine, Selectine

Proteine essenziali per l'adesione cellulare durante l'invasività neoplastica.

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Proteasi (MMP)

Enzimi che degradano la matrice extracellulare per facilitare l'invasione tumorale.

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DESMOPLASIA

Rimodellamento della matrice extracellulare, comune in tumori epiteliali e indice prognostico negativo.

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Study Notes

Patologia Generale - Oncologia

  • Argomento: Meccanismi di angiogenesi, invasività e metastasi in oncologia.
  • Corsi coinvolti: Biologia Molecolare, cellulare e della salute (LM6) e Farmacia (LM13).
  • Docente: Prof. Samantha Messina.
  • Anno accademico: 2024/2025.

Angiogenesi

  • Definizione: Processo di neo-vascolarizzazione, il quale stimola la proliferazione delle cellule endoteliali per formare nuovi capillari.
  • Contesto: Avviene in processi fisiologici (sviluppo embrionale, ovulazione, flogosi) e patologici (formazione tumori).
  • Fattori chiave:
    • Fattori di crescita che stimolano l'angiogenesi (es. VEGF)
    • Inibitori dell'angiogenesi
  • Importanza oncologica: L'angiogenesi è essenziale per la crescita e la diffusione dei tumori.

Angiogenesi tumorale

  • Contesto: Processo complesso legato alla transizione da cellule normali a cellule maligne.
  • Circuiti regolatori alterati:
    • Controllo della proliferazione
    • Bilancio tra sopravvivenza e morte cellulare
    • Interazioni cellula-cellula e matrice extracellulare (ECM)
    • Induzione di neo-vascolarizzazione
    • Migrazione cellulare, invasione e metastasi
  • Fasi:
    • Fase avascolare iniziale: nutrimento e ossigeno per diffusione.
    • Fase successiva (di crescita invasivo): proliferazione vascolare, rompimento delle membrane basali e infiltrazione dei tessuti circostanti.

Tappe della progressione neoplastica (Folkman)

  • Sequenza (non necessariamente obbligata):
    • Iperplasia cellulare
    • Agglomerati cellulari (displasia)
    • Capacità invasiva
    • Attività angiogenetica
    • Attitudine alla metastatizzazione

Invasività neoplastica

  • Definizione: Traslocazione di cellule neoplastiche da siti originari attraverso barriere cellulari ed extracellulari.
  • Triade di funzioni:
    • Adesione cellulare
    • Proteolisi localizzata
    • Motilità
  • Meccanismi molecolari:
    • EMT (transizione epitelio-mesenchimale) nelle cellule tumorali.
    • Caderine, integrine, selectine (adesione)
    • Proteasi (MMP) per remoddelizzare la matrice extracellulare (ECM).

Metastasi

  • Definizione: Disseminazione spontanea di cellule neoplastiche da siti primitivi a siti distanti, dove si riproducono formando nuove masse tumorali.
  • Meccanismi:
    • Distacco dalla massa primaria
    • Degradazione membrana basale
    • Interazione con la matrice cellulare
    • Penetrazione vasi sanguigni/linfatici
    • Sopravvivenza in circolo
    • Arresto nei capillari di altri organi
    • Penetrazione nei tessuti
    • Adattamento al nuovo ambiente e divisione cellulare
  • Vie di disseminazione:
    • Contiguità
    • Celomatica
    • Linfatica
    • Ematica
    • Canalicolare
    • Subaracnoidea

Inibizione dell'angiogenesi come strategia antitumorale

  • Agenti anti-angiogenetici:
    • Anti-VEGF (Bevacizumab)
    • Agenti anti-angiogenetici endogeni (angiostatina, endostatina, interferoni)
  • Meccanismi: Blocco della formazione di nuovi vasi sanguigni necessari alla proliferazione tumorale.

Tessuto neoplastico

  • Componenti del microambiente tumorale: cellule tumorali, cellule stromali/fibroblasti, cellule immunitarie, cellule endoteliali e vasi sanguigni.

Cellule staminali tumorali (CSC)

  • Ruolo: Popolazione di cellule tumorali con potenziale proliferativo e di differenziazione, implicato nello sviluppo e nella metastatizzazione dei tumori.

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