Angiogenesi e Metastasi Tumorale

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Questions and Answers

Quale dei seguenti fattori non è direttamente coinvolto nell'angiogenesi tumorale?

TGF-β (Transforming Growth Factor-beta)

VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

FGF (Fibroblast Growth Factor)

MMP (Matrix Metalloproteinase) (correct)

Quale dei seguenti meccanismi NON è coinvolto nell'invasività tumorale?

Formazione di contatti cellula-cellula (correct)

Motilità cellulare

Degradazione della matrice extracellulare

Apoptosi cellulare

Quale dei seguenti fattori è considerato un marker di metastasi in alcuni tipi di tumore?

MMP-9

Cadherina E

Integrina αvβ3

Tutte le precedenti (correct)

Quale dei seguenti processi è il più strettamente correlato alla formazione di metastasi?

Invasività (A) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni riguardanti l'angiogenesi tumorale è FALSA?

E' un processo indipendente dalla crescita tumorale (A) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti non è una condizione in cui si verifica l'angiogenesi?

Formazione di un coagulo di sangue (E) Signup and view all the answers

Quale termine descrive lo squilibrio tra fattori che stimolano e inibiscono l'angiogenesi?

Switch angiogenico (C) Signup and view all the answers

In quale fase di sviluppo tumorale si verifica la formazione dello stroma e del letto vascolare?

Fase di crescita esponenziale (C) Signup and view all the answers

Quali cellule non rilasciano fattori che regolano l'angiogenesi fisiologica e patologica?

Neuroni (C) Signup and view all the answers

Quale dei seguenti eventi non è influenzato dai circuiti regolatori alterati nel tumore?

Differenziazione cellulare (D) Signup and view all the answers

Quale affermazione è corretta riguardo all'angiogenesi tumorale?

L'angiogenesi tumorale è un processo essenziale per la progressione del tumore e la diffusione delle metastasi (A) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti opzioni è un fattore che contribuisce allo sviluppo della fase avascolare del tumore?

Mancata formazione di stroma e letti vascolari (D) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è falsa riguardo all'angiogenesi tumorale?

L'angiogenesi tumorale richiede la formazione di nuovi vasi linfatici (D) Signup and view all the answers

Quale processo è essenziale per la formazione del mesoderma e del tubo neurale?

Transizione epitelio-mesenchimale (EMT) (C) Signup and view all the answers

Quale dei seguenti processi è cruciale per l'EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition) che facilita la metastasi?

Migrazione delle cellule dal tessuto epiteliale al tessuto connettivo (D) Signup and view all the answers

Quali sono le tre funzioni fondamentali per l'invasività neoplastica?

Adesione cellulare, proteolisi localizzata, motilità (A) Signup and view all the answers

Cosa si intende per desmoplasia?

La rimodellazione della matrice extracellulare (ECM) (C) Signup and view all the answers

Quali dei seguenti fattori svolgono un ruolo nel reclutamento delle piastrine da parte delle cellule tumorali metastatiche nel flusso sanguigno?

Attivazione delle cellule endoteliali dei vasi sanguigni (B), Rilascio di TGF-β dalle piastrine (D) Signup and view all the answers

Quali tipi di molecole sono coinvolte nell'adesione cellulare nel processo di invasività neoplastica?

Caderine, Integrine, Selectine (B) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni riguardo alla metastasi è CORRETTA?

L'EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition) è un processo fondamentale per la formazione di metastasi. (A) Signup and view all the answers

Quali dei seguenti processi sono coinvolti nell'invasione dei vasi sanguigni e linfatici da parte delle cellule tumorali metastatiche?

Degradazione della membrana basale (A), Interazione con la matrice cellulare sottostante (D) Signup and view all the answers

Quali sono le caratteristiche acquisite dalle cellule epiteliali che subiscono la EMT?

Perdita di polarità cellulare, riduzione dell'adesione cellulare, aumento della motilità (D) Signup and view all the answers

Quali cellule sono definite come cellule staminali pluripotenti?

Cellule mesenchimali (A) Signup and view all the answers

Quale dei seguenti fattori è fondamentale per l'adattamento delle cellule tumorali metastatiche al nuovo microambiente in cui si sono diffuse?

Espressione di geni specifici per l'organo bersaglio (A) Signup and view all the answers

Cosa si intende per 'microambiente' nel contesto dello sviluppo del tumore?

L'ambiente specifico che circonda le cellule tumorali, composto da altre cellule e sostanze (C) Signup and view all the answers

Quali sono le possibili origini delle cellule staminali del cancro (CSC)?

Tanto dalle cellule staminali normali quanto dalle cellule parzialmente differenziate (D) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è VERA riguardo al carcinoma in situ?

Può rimanere stazionario o evolvere in un tumore invasivo. (D) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti fasi della progressione neoplastica, secondo Folkman, precede l'attività angiogenetica?

La capacità invasiva. (D) Signup and view all the answers

Quali sono le principali proteine coinvolte nella degradazione della membrana basale endoteliale durante l'angiogenesi tumorale?

Metalloproteinasi di matrice (MMP). (C) Signup and view all the answers

Quale fattore è responsabile del distacco dei periciti dall'endotelio durante l'angiogenesi tumorale?

La destabilizzazione del vaso. (A) Signup and view all the answers

Quali cellule sono coinvolte nella migrazione nello spazio peri-vascolare durante l'angiogenesi tumorale?

Cellule endoteliali. (C) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni descrive correttamente la struttura del pericita?

È una cellula mesenchimale che circonda le cellule sub-endoteliali dei capillari e delle venule. (A) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti è una caratteristica importante del recettore VEGFR in relazione alla sua funzione come target terapeutico?

È espresso solo sulle cellule endoteliali dei vasi sanguigni. (C) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti sostanze è un agente anti-angiogenico endogeno?

Endostatina (D) Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo principale dell'azione antitumorale del bevacizumab?

Blocca la formazione di nuovi vasi sanguigni necessari per la crescita del tumore. (C) Signup and view all the answers

Quali sono le principali tipologie di tumori per cui il bevacizumab è indicato?

Tumori solidi, tra cui carcinoma mammario, polmonare, colorettale, renale e ovarico. (B) Signup and view all the answers

Quali sono le cellule che compongono il tessuto tumorale, oltre alle cellule tumorali?

Cellule staminali del cancro, cellule del sistema immunitario, cellule del sistema vascolare e fibroblasti. (A) Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni descrive meglio la funzione della angiogenesi nel contesto della crescita tumorale?

L'angiogenesi è un processo che permette al tumore di creare nuovi vasi sanguigni, fornendo ossigeno e nutrienti per la sua crescita. (D) Signup and view all the answers

Quale tra queste è una strategia antitumorale che mira a inibire l'angiogenesi?

Terapia anti-angiogenica (A) Signup and view all the answers

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Study Notes

Patologia Generale - Oncologia

Argomento: Meccanismi di angiogenesi, invasività e metastasi in oncologia.
Corsi coinvolti: Biologia Molecolare, cellulare e della salute (LM6) e Farmacia (LM13).
Docente: Prof. Samantha Messina.
Anno accademico: 2024/2025.

Angiogenesi

Definizione: Processo di neo-vascolarizzazione, il quale stimola la proliferazione delle cellule endoteliali per formare nuovi capillari.
Contesto: Avviene in processi fisiologici (sviluppo embrionale, ovulazione, flogosi) e patologici (formazione tumori).
Fattori chiave:
- Fattori di crescita che stimolano l'angiogenesi (es. VEGF)
- Inibitori dell'angiogenesi
Importanza oncologica: L'angiogenesi è essenziale per la crescita e la diffusione dei tumori.

Angiogenesi tumorale

Contesto: Processo complesso legato alla transizione da cellule normali a cellule maligne.
Circuiti regolatori alterati:
- Controllo della proliferazione
- Bilancio tra sopravvivenza e morte cellulare
- Interazioni cellula-cellula e matrice extracellulare (ECM)
- Induzione di neo-vascolarizzazione
- Migrazione cellulare, invasione e metastasi
Fasi:
- Fase avascolare iniziale: nutrimento e ossigeno per diffusione.
- Fase successiva (di crescita invasivo): proliferazione vascolare, rompimento delle membrane basali e infiltrazione dei tessuti circostanti.

Tappe della progressione neoplastica (Folkman)

Sequenza (non necessariamente obbligata):
- Iperplasia cellulare
- Agglomerati cellulari (displasia)
- Capacità invasiva
- Attività angiogenetica
- Attitudine alla metastatizzazione

Invasività neoplastica

Definizione: Traslocazione di cellule neoplastiche da siti originari attraverso barriere cellulari ed extracellulari.
Triade di funzioni:
- Adesione cellulare
- Proteolisi localizzata
- Motilità
Meccanismi molecolari:
- EMT (transizione epitelio-mesenchimale) nelle cellule tumorali.
- Caderine, integrine, selectine (adesione)
- Proteasi (MMP) per remoddelizzare la matrice extracellulare (ECM).

Metastasi

Definizione: Disseminazione spontanea di cellule neoplastiche da siti primitivi a siti distanti, dove si riproducono formando nuove masse tumorali.
Meccanismi:
- Distacco dalla massa primaria
- Degradazione membrana basale
- Interazione con la matrice cellulare
- Penetrazione vasi sanguigni/linfatici
- Sopravvivenza in circolo
- Arresto nei capillari di altri organi
- Penetrazione nei tessuti
- Adattamento al nuovo ambiente e divisione cellulare
Vie di disseminazione:
- Contiguità
- Celomatica
- Linfatica
- Ematica
- Canalicolare
- Subaracnoidea

Inibizione dell'angiogenesi come strategia antitumorale

Agenti anti-angiogenetici:
- Anti-VEGF (Bevacizumab)
- Agenti anti-angiogenetici endogeni (angiostatina, endostatina, interferoni)
Meccanismi: Blocco della formazione di nuovi vasi sanguigni necessari alla proliferazione tumorale.

Tessuto neoplastico

Componenti del microambiente tumorale: cellule tumorali, cellule stromali/fibroblasti, cellule immunitarie, cellule endoteliali e vasi sanguigni.

Cellule staminali tumorali (CSC)

Ruolo: Popolazione di cellule tumorali con potenziale proliferativo e di differenziazione, implicato nello sviluppo e nella metastatizzazione dei tumori.

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