Anestésicos generales y sus efectos

Anestésicos Generales

• Los anestésicos generales deprimen el SNC lo suficiente como para permitir intervenciones quirúrgicas y procedimientos dolorosos.

Principios Generales de la Anestesia Quirúrgica

• La administración de la anestesia general se basa en tres objetivos principales.
• Se deben reducir los efectos directos e indirectos de los fármacos y las técnicas anestésicas.
• Es importante mantener la homeostasis fisiológica durante procedimientos quirúrgicos.
• Dichos procedimientos pueden involucrar hemorragias, isquemia, cambios de fluidos, exposición al frío y deterioro de la coagulación.
• Se deben mejorar los resultados postoperatorios mediante técnicas que bloqueen o traten la respuesta al estrés quirúrgico.
• La respuesta al estrés quirúrgico puede causar secuelas a corto o largo plazo.

Efectos de la Anestesia General

• La anestesia general puede causar efectos hemodinámicos, como la disminución de la tensión arterial (TA).
• La anestesia general puede causar efectos respiratorios, como reducir o eliminar el estímulo ventilatorio y los reflejos que mantienen las vías respiratorias abiertas.
• La anestesia general puede inducir hipotermia ya que reduce la tasa metabólica y el consumo de O2 del cuerpo en un 30%.
• La anestesia general puede inducir náuseas y vómitos debido a la acción de los anestésicos en áreas del tronco encefálico moduladas por neurotransmisores y sustancias como la 5-HT, histamina, acetilcolina, dopamina y neurocinina 1.
• Pueden surgir otros fenómenos durante la recuperación anestésica y en el postoperatorio.

El Estado Anestésico

• El estado anestésico incluye varios componentes:
  • Amnesia
  • Analgesia
  • Inconsciencia
  • Inmovilidad en respuesta a estímulos nocivos
  • Atenuación de las respuestas del sistema nervioso autónomo a la estimulación nociva

Mecanismos de Acción de la Anestesia

• Los anestésicos generales intravenosos actúan predominantemente a través de los receptores GABAA.
• Pueden interactuar con otros conductos iónicos activados por ligando, como los receptores NMDA y los conductos K+ de dos poros.
• Los anestésicos generales producen efectos fisiológicos a nivel celular.
• Los anestésicos inhalados pueden hiperpolarizar las neuronas, afectando a los marcapasos y los circuitos generadores de patrones.
• Anestésicos inhalados e intravenosos tienen efectos sustanciales en la transmisión sináptica, y efectos menores en la generación del potencial de acción.
• Los anestésicos generales podrían interrumpir la función del sistema nervioso en varios niveles, incluyendo neuronas sensitivas periféricas, médula espinal, tronco encefálico y corteza cerebral.
• La mayoría de los anestésicos provocan una reducción global de la tasa metabólica cerebral y del flujo sanguíneo cerebral, aunque hay excepciones.
• Los anestésicos también suprimen el metabolismo del tálamo.

Anestésicos Parenterales

• Los anestésicos parenterales son más utilizados en adultos
• Los anestésicos parenterales tienen una alta concentración en el cerebro y la médula espinal
• Los anestésicos parenterales se acumulan en el tejido adiposo.
• Los anestésicos parenterales son compuestos pequeños, hidrófobos y aromáticos o heterocíclicos sustituidos.
• La hidrofobicidad es clave en la farmacocinética de estos anestésicos.

Fármacos Parenterales Específicos

• El propofol se formula para administración intravenosa como una emulsión al 1% (10 mg/mL).
• La emulsión contiene aceite de soya al 10%, glicerol al 2.25% y fosfátido de huevo purificado al 1.2%.
• La dosis de propofol es de 2 a 2.5 mg/kg.
• Propofol tiene un t ½ de 10 min con la administración a lo largo de 3 horas y 30 min por goteo de hasta 8 horas
• Propofol esta muy ligado a proteínas plasmáticas, se metaboliza en hígado, y se elimina vía renal.
• El etomidato no induce la precipitación de relajantes neuromusculares ni otros fármacos en la inducción anestésica.
• El etomidato se utiliza para la inducción anestésica en pacientes con riesgo de hipotensión, con un mantenimiento anestésico de 10 μg/kg/min o sedación de 5 μg/kg/min.
• La ketamina es más lipófila que el tiopental y es hidrosoluble, induce anestesia disociativa.
• Los barbitúricos incluyen el Tiopental sódico, tiamilal y metohexita
• Todos son hidrófobos, con metabolismo hepático y excreción renal.

Efectos Secundarios de los Anestésicos Parenterales

• Sistema nervioso central (SNC)
• Aparato cardiovascular (CV)
• Aparato respiratorio
• Otros efectos secundarios

Nuevos Anestésicos Parenterales

• El remimazolam es un agonista del receptor GABAA.
• El remimazolam se metaboliza rápidamente por hidrólisis de ésteres, siguiendo una cinética de primer orden.
• Derivados del Propofol
• Derivados del etomidato

Anestésicos Inhalados

• Los fármacos anestésicos inhalados tienden a ser los más peligrosos en uso clínico.
• Los anestésicos inhalados se distribuyen entre los tejidos o entre la sangre y el gas
• El equilibrio se alcanza cuando la presión parcial del gas anestésico es igual en los tejidos
• La eliminación de los anestésicos inhalados es en gran medida una inversión de la absorción.

Fármacos Inhalados Específicos

• El isoflurano es un líquido volátil a temperatura ambiente, no inflamable ni explosivo en mezclas de aire u O2 y es de uso común a nivel mundial.
• Se usa para el mantenimiento de la anestesia tras la inducción con otros fármacos debido a su olor acre y no es un mutágeno, teratógeno o carcinógeno.
• El seufluorano no es inflamable ni explosivo en mezclas de aire o de O2.
• El seufluorano puede sufrir reacción exotérmica con el desecado de Co2 y produce quemaduras en las vías respitarorias
• El seufluorano es el anestésico más usado para la inducción de anestesia ya que tiene un olor agradable
• El seufluorano es metabolizado por CYP2E1 hepático liberando hexafluoropropanol
• Puede producir fluoruro inorgánico
• El desfluorano es un líquido volátil y siempre debe almacenarse sellado
• El desfluorano puede irritar las vías respiratorias provocando tos y broncoespasmo
• Se metaboliza minimamente y el 99% se elimina a través de los pulmones
• El halotano es un líquido volátil sensitivo a la luz y debe conservarse embotellas amber y con contenido de timol
• No es inflamable ni explosivo una ves mezclado con otros elementos
• En caso de mala elaboración puede causar necrosis
• El Enfluorano es un líquido transparente , incoloro de aroma dulce que no es explosivo ni inflamable al mezclarse con O2.
• Si este de metaboliza mediante el CYP2E1 hepatico

Efectos Secundarios de los Anéstesicos Inhalados

• Aparato CV
• Aparato respiratorio
• Músculos
• Riñón
• SNC
• Puede causar actividad convulsiva en pacientes sensibles y/o predispuestos
• Si el gas nítrico óxido se usa debe evitarse el fuego el alta concentración ya que favorece la combustion

Uso Clínico: Óxido Nitroso

• El N2O proporciona analgesia por activación de neuronas opioides en la sustancia periacueductal gris
• Causa activación adicional en neuronas adrenérgicas en el locus ceruleus
• Aparato respiratorio
• SNC

Complementos Anestésicos

• Para reducir la dosis de anestesia general y sus efectos secundarios, se administran medidas auxiliares que aumentan componentes específicos de la anestesia.
• Estas incluyen el uso de:
  • Benzodiacepinas
  • Agonistas α2 adrenérgicos
  • Analgésicos
  • Fármacos bloqueadores neuromusculares

Administración de Anestesia en Poblaciones Especiales

• Obesidad
• Edad avanzada
• Población pediátrica

Gases Terapéuticos

• Oxígeno
  • El oxígeno constituye el 21% del aire y a nivel del mar representa una presión parcial de 21 kPa (158 mmHg)
  • En condiciones ideales, la PO2 alveolar ronda los 14.6 kPa (110 mmHg)
• El O2 se transporta casi en combinación con la hemoglobina y minimamente en estado disuelto en la sangre.
• Existe cantidad de O2 que esta limitada a PO2, como se indica en la curva sigmoidea
• Cuando hay poca presencia de O2 ocurre la hipoxia arterial
• Las causas mas comunes de Hipoxia son:
  • FIO2 baja (fracción inspirada de O2)
  • Hipoventilación
  • Pérdida de la relación ventilación/perfusión
  • Cortocircuito venoso
  • Aumento de la barrera de difusión
• El dióxido de carbono se produce por metabolismo, al casi igual ritmo que el O2
• El CO2 pasa fácilmente desdes las células a la sangre, se transforma en ion bicarbonato a presiónes de 6kpa
• El óxido nítrico (NO) es un gas radical libre, usado para señalizar en las células
• El helio es un gas inerte, baja densidad
• El sulfuro de hidrógeno (H2S) que tiene aroma a huevo podrido, es incoloro, inflamable e hydrosoluble es principalmente una toxina devido a su habilidad de inhibir la respiración mitocondrial bloqueado citocromo oxidasa