Anemia Inmunohemolítica: Anticuerpos Calientes y Fríos

Anemia Inmunohemolítica por Anticuerpos Calientes

• La hemólisis es causada por anticuerpos IgG o (raramente) IgA activos a 37°C.
• Más del 60% de los casos son idiopáticos (primarios) y el 25% están asociados a trastornos inmunitarios o inducidos por fármacos.
• La gravedad clínica es variable, con anemia crónica leve y esplenomegalia moderada en la mayoría de los casos.
• Algunos fármacos (ej. Alfa-metildopa) inducen autoanticuerpos contra componentes eritrocitarios (ej. grupo sanguíneo Rh).
• Otros fármacos (ej. Penicilina) inducen respuesta de anticuerpos al unirse a proteínas de membrana, creando neoantígenos.
• Los anticuerpos pueden reconocer fármacos en sangre, formando inmunocomplejos que se depositan en eritrocitos, fijando complemento u actuando como opsoninas, causando hemólisis.

Anemia Inmunohemolítica por Anticuerpos Fríos

• Causada por anticuerpos IgM de baja afinidad que se unen a las membranas eritrocitarias solo a temperaturas inferiores a 30°C.
• Aparece transitoriamente en algunas recuperaciones (ej. neumonía por Mycoplasma, mononucleosis infecciosa).
• Formas crónicas asociadas a neoplasias de linfocitos B o idiopáticas.
• La unión de IgM inicia la fijación del complemento pero la cascada no se completa a bajas temperaturas.
• Los eritrocitos recubiertos se recubren con fragmentos de complemento C3b y C3d, pero no se lisan intravascularmente.
  • Liberación de IgM en zonas con temperaturas más altas, pero la capa de fragmentos de C3 permanece.
  • Actúan como opsoninas, lo que lleva a la fagocitosis por macrófagos (principalmente bazo e hígado).
• La IgM pentavalente causa aglutinación eritrocitaria y puede causar fenómeno de Raynaud en extremidades.

Hemólisis Mecánica

• La hemólisis puede ser causada por fuerzas mecánicas anormales en dos escenarios principales:
  • Prótesis valvulares cardíacas disfuncionales que crean turbulencias que cizallan los eritrocitos.
  • Actividades con golpes físicos repetidos (ej. Maratones, artes marciales).
• Anemia hemolítica microangiopática; vasos sanguíneos pequeños parcialmente obstruidos o estrechos por lesiones que dañan eritrocitos.
  • Causa frecuente es la coagulación intravascular diseminada (CID).
  • Otras causas: hipertensión grave, púrpura trombopénica trombótica (PTT), síndrome hemolítico urémico (SHU).
• La fragmentación mecánica genera equinocitos, esquistocitos y células en triángulo en frotis de sangre periférica (ej. figura 10.7 del texto original)
  • La hemólisis microangiopática típicamente indica una enfermedad subyacente grave.

Patología del Plasmodium falciparum (Paludismo)

• Ciclo de vida complejo que varía según la especie. (figura 10.8)
• Los esporozoítos infectan el hígado, diferenciándose en merozoitos.
• Los merozoitos infectan eritrocitos.
• Algunos trofozoítos se diferencian en gametocitos (fase infecciosa para mosquito).
• Otros trofozoítos se diferencian en esquizontes.
• PfEMP1 (proteína de la membrana del eritrocito) permite que los eritrocitos infectados se adhieran a tejidos endoteliales.
• La lisis de los eritrocitos por los esquizontes libera merozoítos y continúa el ciclo.
• La obstrucción de vasos pequeños y la destrucción de eritrocitos llevan a diferentes complicaciones, incluido el paludismo cerebral.
• El paludismo por P. falciparum puede desarrollarse como hemólisis intravascular masiva y dañar el riñón, entre otros órganos.
• La resistencia a los fármacos es una preocupación creciente.

Morfología y Características Clínicas del Paludismo

• Los trofozoítos presentan aspecto distinto según la especie del Plasmodium.
• La destrucción eritrocitaria produce anemia hemolítica.
• La liberación de pigmento pardo (hematina) causa discromía (coloración anormal del bazo, hígado, ganglios linfáticos y médula ósea).
• La respuesta inmunitaria genera hiperplasia de fagocitos mononucleares y esplenomegalia.
• El paludismo presenta escalofríos, fiebre y anemia de gravedad variable.
• El paludismo cerebral tiene un curso rápido y grave, pudiendo llevar a coma y muerte.
• El paludismo por P. falciparum puede cursar crónicamente, a veces con fiebre de aguas negras (hemólisis severa, hemoglobinemia, hemoglobinuria, ictericia e insuficiencia renal).
• El diagnóstico y tratamiento temprano son esenciales para un buen pronóstico.
  • Actualmente medidas de salud pública, mosquiteras tratadas con insecticida y profilaxis antipalúdicas son la mejor prevención.