Anemia e Carenza di Ferro - Quiz

Anemia Sideropenica

• L'anemia da carenza di ferro interessa oltre mezzo miliardo di persone nel mondo, soprattutto bambini (1-2 anni), adolescenti (11-14 anni) e donne (15-45 anni) a causa dell'aumento del fabbisogno o delle perdite ematiche mestruali, creando uno squilibrio tra ferro assorbito e ferro perso.
• Il deficit di ferro causa una diminuzione della sintesi di emoglobina, elemento essenziale per il trasporto di ossigeno. La carenza può provocare un minore volume corpuscolare medio degli eritrociti a causa della divisione mitotica in più degli eritrociti in maturazione.
• Il deficit di ferro non è sufficiente da solo a determinare l'anemia sideropenica; si manifesta solo quando il deficit impedisce la maturazione completa dei globuli rossi con un contenuto emoglobinico adeguato.
• Piccole perdite ematiche e situazioni di aumentato fabbisogno di ferro come gravidanza e allattamento possono portare a carenza di ferro.

Ferro (I)

• L'organismo umano possiede una quantità variabile di ferro (2-5 grammi), principalmente nei tessuti epatocitari e del sistema reticolo-endoteliale, circa 1000 mg nell'uomo e 200-400 mg nella donna fertile.
• Questa quantità di ferro è essenzialmente necessaria per l'eritropoiesi (produzione dei globuli rossi).
• Il ferro circolante e legato alla transferrina rappresenta una piccola percentuale del totale (3-4 mg), necessaria per il trasporto del ferro.

Ferro (II)

• Una dieta varia fornisce approssimativamente tra 10 e 30 mg di ferro al giorno. L'assorbimento è influenzato dalla biodisponibilità del ferro presente negli alimenti: dipende dalla presenza di vitamina C e proteine animali, da un lato, e da cereali e scarso apporto di vitamina C dall'altro.
• L'eliminazione giornaliera del ferro è di circa 0,6-1,6 mg attraverso escrezione con le feci, sudore e desquamazione della mucosa. Circa 20-40 mg di ferro vengono persi mensilemente nelle donne in età fertile attraverso il flusso mestruale.

Ferro (III)

• Il ferro depositato è il primo ad essere utilizzato in caso di necessità, mantenendo intatta la produzione ematica se la quantità totale è maggiore di 2,5 g.
• L'ulteriore riduzione del ferro totale porta alla deplezione delle riserve e all'insorgenza di anemia sideropenica (inferiore a 2,5g).

Ferro (IV)

• Sono elencate le principali fonti di ferro emoglobinico e non emoglobinico.

Metabolismo e Assorbimento del Ferro (V)

• Il ferro viene assorbito nel duodeno e nella parte prossimale del digiuno.
• Il ferro emoglobinico viene assorbito direttamente dall'enterocita, mentre il ferro non emoglobinico richiede l'intervento di sostanze chelanti (come vitamina C e mucopolisaccaridi gastrici) per renderlo assorbibile.
• Le cellule intestinali possiedono trasportatori ionici di metalli divalenti (DMT1) che permettono l'ingresso del ferro nello spazio citoplasmatico.
• La ferroreduttasi trasforma il ferro ferrico in ferro ferroso, rendendolo assorbibile.
• Un trasportatore specifico è presente sulla membrana apicale dell'enterocita e lega il ferro ferroso alle molecole emiche assorbite.
• L'enterocita rilascia il ferro assorbito nel plasma attraverso la ferroportina.

Transferrina (XI)

• Il ferro circolante si lega alla transferrina (proteina plasmatica), sotto forma ferrica, attraverso due siti di legame.
• La produzione di transferrina è regolata dal feedback negativo, basandosi sulla quantità dei depositi di ferro.
• La transferrina lega recettori specifici (TfR1 e TfR2) sulla superficie cellulare, che vengono internalizzati in endosomi per rilasciare il ferro intracellulare.

Ferro dei Depositi (XII)

• Il ferro depositato, all'interno dei tessuti, è generalmente racchiuso in ferritina, una proteina complessa di natura sferica intracellulare che serve sia per il deposito sia per il rilascio di ferro.
• L'emosiderina è un deposito di ferro più stabile e meno disponibile rispetto alla ferritina.

Epacidina (XIII)

• L'epcidina è una piccola proteina, prodotta nel fegato, che regola negativamente l'assorbimento del ferro.
• L'epcidina inibisce la ferroportina, un trasportatore di ferro sulla superficie cellulare.
• La sua produzione è stimolata da infiammazioni croniche e da elevati livelli di ferro, quindi è inibita dall'anemia e dall'ipossia.

Controllo del Metabolismo del Ferro (XIV)

• Il controllo dell'assorbimento del ferro è concentrato sulla gestione del ferro epiteliale.
• I meccanismi di regolazione prevedono in primis, la regolazione della produzione del ferro da parte dei depositi intracellulari.
• La flogosi, un aumento dell'eritropoiesi, e l'ipossia possono incrementare l'assorbimento del ferro.

Controllo del Metabolismo del Ferro (XV)

• La figura illustra le vie e i meccanismi molecolari del controllo dell'assorbimento e del metabolismo del ferro.
• I componenti essenziali sono i segnali cellulari, la produzione e la risposta dell'epcidina e l'internalizzazione di ferroportina, e la successiva degradazione.

Clinica (1) (XVIII)

• La carenza di ferro può causare debolezza, affaticamento, vertigini, cefalea e dispnea.
• Possono anche verificarsi sintomi più specifici, come intolleranza al freddo, tachicardia e soffio cardiaco.

Clinica (2) (XIX)

• Possono manifestarsi variazioni cutanee come unghie deboli e fragili(coilonicie).
• L'atrofia delle papille linguale porta a lingua liscia o glossite.
• Possono verificarsi ulcerazioni o cheilite angolare nell'area della bocca.
• In casi più gravi può verificarsi la sindrome di Plummer-Vinson.

Laboratorio (1) (XX)

• La microcitosi eritrocitaria con valori di MCV inferiore a 80 fl è comune nell'anemia sideropenica.
• Lo striscio di sangue periferico può mostrare una diminuzione delle dimensioni degli eritrociti (microciti) e un'ipocromia (riduzione del colore).
• La quantità degli eritrociti è generalmente normale, ma può diminuire con l'evoluzione dell'anemia e in casi più gravi a seguito di una trasfusione.

Laboratorio (2) (XXI)

• La misurazione dei livelli di transferrina, sideremia, capacità ferrolegante totale (TIBC), saturazione della transferrina e ferro insatura (UIBC) forniscono informazioni sul bilancio del ferro.
• Il livello di ferritina, un indicatore dei depositi di ferro nell'organismo, può essere utilizzato per valutare la gravità della carenza.

Diagnosi (XXII)

• Una combinazione di valori emocromocitometrici e segni di deficit marziale (iposiderosi) consentono la diagnosi.
• Il confronto con altre forme anemiche è importante, in particolare quando è presente una malattia cronica.

Terapia (XXIII)

• La terapia comporta l'assunzione di preparati di ferro orale (solfato, fumarato, gluconato).
• Nei casi di malassorbimento o intolleranza è possibile ricorrere alla via parenterale (endoveia) con composti ferrosi caratterizzati da un involucro carboidratico per un miglior risultato e una maggiore durata.
• L'assunzione di vitamina C aumenta l'assorbimento del ferro.

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