Agenti Cancerogeni e Carcinogenesi Chimica

Un agente cancerogeno di origine chimica è una molecola elettrofila che si lega al DNA formando un addotto. L'addotto può essere rimosso, ma questo processo comporta la rottura e la sostituzione della sequenza di DNA interessata.

Un danno al DNA può essere riparato dal sistema di riparazione del DNA, ripristinando la sequenza genetica originale. Se il danno non viene riparato, può essere copiato durante la replicazione del DNA, portando a una mutazione permanente.

Una mutazione che non viene riparata viene trascritta nell'RNA e tradotta in una proteina anomala. Le proteine anomale possono avere diverse conseguenze, tra cui un numero eccessivo di proteine, proteine troncate, proteine malfunzionanti o l'assenza totale di proteine.

La fase di iniziazione della cancerogenesi è il primo passo in cui il danno al DNA causato da un agente cancerogeno non viene riparato. Questa fase è reversibile e potrebbe non portare allo sviluppo del cancro.

La fase di latenza è un periodo in cui la cellula trasformata non prolifera attivamente, ma può rimanere in uno stato inattivo per un tempo variabile. Questa fase può essere influenzata dal tipo di agente cancerogeno e dalla dose di esposizione.

La fase di promozione è caratterizzata da una proliferazione eccessiva delle cellule alterate, che possono trasformarsi in tumori benigni o maligni. Questa fase è spesso causata da stimoli infiammatori o proliferativi.

Le cellule in rapida proliferazione sono più vulnerabili ai mutageni perché trascorrono più tempo in metafase, rendendole più sensibili ai danni del DNA. Inoltre, la rapida divisione cellulare può interferire con il funzionamento dei sistemi di riparazione del DNA.

Il tumore benigno può diventare maligno se esposto a un agente promotore, che accelera la sua proliferazione. La probabilità di malignità aumenta con il numero di mutazioni accumulate.

Quando l'iniziatore viene somministrato prima del promotore, non si sviluppa il tumore.

L'iniziatore provoca danni al DNA, creando le condizioni affinché il promotore possa agire, portando alla fase di promozione del tumore.

L'iniziatore da solo non è sufficiente a causare il tumore. È necessario che venga seguito dal promotore.

Gli iniziatori ad azione diretta interagiscono direttamente con il DNA, danneggiandolo senza bisogno di trasformazioni chimiche.

Gli iniziatori ad azione indiretta necessitano di essere attivati tramite una conversione metabolica per interagire con il DNA.

Gli iniziatori sono molecole elettrofile che creano danni al DNA, portando alla formazione di tumori.

Gli epiteli di rivestimento sono più suscettibili ai tumori perché hanno un alto rinnovamento cellulare.

La dose del promotore deve essere sufficientemente alta e vicina a quella dell'iniziatore per garantire la formazione del tumore. Se il promotore viene somministrato troppo tardi, il tempo di riparazione cellulare potrebbe impedire il tumore.

L'esposizione continua a determinate sostanze chimiche, come la fuliggine, può causare il cancro allo scroto. Questo è stato osservato negli spazzacamini del 18° secolo in Inghilterra.

La Classificazione Internazionale degli Agenti Cancerogeni (IARC) classifica le sostanze in base al loro potenziale cancerogeno per l'uomo.

I test in vitro su colture cellulari vengono utilizzati per studiare la mutagenesi e gli effetti genotossici degli agenti cancerogeni.

Gli studi epidemiologici osservano le persone esposte a determinati agenti per determinare l'incidenza dei tumori.

L'amianto è un cancerogeno che, se inalato, può causare tumori ai polmoni.

Il tumore professionale è spesso indistinguibile dal tumore spontaneo. Di conseguenza, l'esposizione professionale può essere un fattore determinante, ma non l'unica causa del tumore.

Alcune sostanze chimiche presenti nelle vernici possono essere classificate come cancerogene e possono aumentare il rischio di sviluppare tumori.

I cancerogeni possono entrare nel corpo attraverso la pelle, i polmoni o altri organi e possono accumularsi in diversi tessuti.

Le cellule tumorali utilizzano meccanismi per evitare il riconoscimento da parte del sistema immunitario.

Un metodo per rendere il sistema immunitario più efficace contro il tumore.

Un esperimento che dimostra la capacità del sistema immunitario di riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

Antigeni che sono espressi solo sulle cellule tumorali e non sulle cellule normali.

Antigeni che sono espressi anche sulle cellule normali, ma la cui espressione risulta aberrante o deregolata nelle cellule tumorali.

I geni che codificano per gli antigeni tumorali.

Le cellule tumorali presentano alterazioni dei recettori di superficie che le rendono diverse dalle cellule normali.

Il sistema immunitario riconosce le alterazioni dei recettori di superficie delle cellule tumorali come segnale di pericolo, attivando una risposta immunitaria specifica.

Il sistema immunitario è capace di riconoscere le cellule tumorali come non-self e di eliminarle. Questo processo è chiamato immunosorveglianza.

Un tumore può eludere il sistema immunitario, ad esempio riducendo l'espressione degli antigeni, crescendo troppo rapidamente oppure interferendo con le cellule immunitarie.

Quando il sistema immunitario riesce a eliminare tutte le cellule tumorali.

Il sistema immunitario riesce a controllare parzialmente la crescita del tumore, eliminando alcune cellule tumorali ma non tutte.

Il tumore riesce a sfuggire al sistema immunitario e a proliferare in modo incontrollato.

Le cellule tumorali possono modificarsi per evitare di essere riconosciute dal sistema immunitario.

La presenza di una grande varietà di cellule tumorali con proprietà diverse all'interno di un tumore.

Cellule tumorali che esprimono antigeni che non sono presenti nelle cellule normali. Questi antigeni possono essere riconosciuti dal sistema immunitario.

Una mutazione puntiforme in una proteina autologa che crea un nuovo epitopo. Questo nuovo epitopo viene riconosciuto dai linfociti T come non self perché diverso dai normali epitopi presentati dalle MHC.

Un epitopo già presente in una proteina viene modificato da una mutazione puntiforme, rendendolo diverso dagli epitopi normali e riconosciuto dai linfociti T come non self.

Antigeni prodotti da geni normalmente attivi solo durante lo sviluppo fetale. In caso di riattivazione anomala in età adulta, il sistema immunitario li riconosce come non self.

Antigeni prodotti da virus oncogeni che infettano le cellule tumorali.

Un antigene normalmente presente in una cellula, ma espresso in quantità eccessiva sulla membrana delle cellule tumorali. L'eccessiva quantità crea un'anomalia che il sistema immunitario riconosce come non self.

Quando un tumore presenta sulla sua superficie nuove proteine che non erano presenti nella cellula originale. Queste nuove proteine possono essere prodotte da geni che non erano attivi nelle cellule normali.

Un tumore sovraesprime proteine ​​già presenti nella cellula normale, ma in quantità eccessiva. L'eccessiva espressione fa sì che il sistema immunitario riconosca una situazione anomala.

L'insieme degli antigeni tumorali specifici, comprendendo tutti i tipi di antigeni che sono prodotti da cellule tumorali, ma non presenti nelle cellule normali.