أدوية نظيرة الودي غير المباشرة

مثبطات الكولينستراز غير المباشرة

• تتضمن تصنيفًا وآلية عمل واستخدامات.
• تتضمن التسمم بالفوسفور العضوي.

الكولينستراز

• يوجد نوعان: True ChE (الكولينستراز الحقيقي) و Pseudo ChE (الكولينستراز الكاذب).
• يوجد الكولينستراز الحقيقي في العقدة ، النخاع العضلي العصبي، الجهاز العصبي المركزي (CNS).
• يوجد الكولينستراز الكاذب في البلازما والكبد.
• يقوم الكولينستراز الحقيقي باستقلاب الأستيل كولين على وجه التحديد.
• يقوم الكولينستراز الكاذب باستقلاب الأستيل كولين وعدة أدوية أخرى مثل سوكسينيل كولين.
• يؤدي نقص الكولينستراز الحقيقي إلى نتائج مميتة ويتجدد خلال شهرين إلى ثلاثة أشهر.
• لا يمثل نقص الكولينستراز الكاذب خطرًا قاتلًا ويتجدد خلال أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع.

الأدوية نظيرة الودي غير المباشرة (مثبطات الكولينستراز)

• تزيد هذه الأدوية من الأستيل كولين عن طريق تثبيط الكولينستراز.

أمثلة على الأدوية نظيرة الودي غير المباشرة

• تنقسم إلى نوعين: قابلة للعكس وغير قابلة للعكس.
• تشمل المثبطات القابلة للعكس فيزوستيجمين ، نيوستيجمين ، بيريدوستيجمين ، ودونيبيزيل.
• تشمل المثبطات غير القابلة للعكس مركبات الفوسفات العضوي.

فيزوستيجمين

• عبارة عن قلويد نباتي طبيعي وأمين ثالثي.
• يسبب ارتفاع الأستيل كولين مما يؤدي إلى تأثيرات مسكارينية ونيكوتينية.
• يمتص جيدًا من الجهاز الهضمي ويمكن أن يعبر إلى الجهاز العصبي المركزي.
• يستخدم لعلاج الجلوكوما (قطرة عين) وكعلاج مضاد للتسمم بالأتروبين.

نيوستيجمين

• مركب اصطناعي وأمونيوم رباعي.
• يمتص بشكل سيئ من الجهاز الهضمي ولا يمكن أن يعبر إلى الجهاز العصبي المركزي.
• Direct +++ Nm receptor at NMJ يمارس تأثيرًا مباشرًا على مستقبلات النيكوتين بكميات أكبر في النخاع العضلي العصبي.
• يستخدم لعلاج الوهن العضلي الوبيل ، واحتباس البول بعد الجراحة ، وشلل الأمعاء بعد الجراحة ، ومضاد لـ D-tubocurarine.

بدائل نيوستيجمين: بيريدوستيجمين

• له مدة تأثير أطول من نيوستيجمين.
• أكثر انتقائية على النخاع العضلي العصبي من نيوستيجمين.
• يستخدم لعلاج الوهن العضلي الوبيل.

بدائل نيوستيجمين: إيدروفونيوم

• قصير المفعول جدا (5 دقائق).
• أكثر انتقائية على النخاع العضلي العصبي من نيوستيجمين.
• يستخدم لتشخيص الوهن العضلي الوبيل.

مثبطات الكولينستراز المركزية: دونيبيزيل وريفاستيجمين

• تعبر حاجز الدم في الدماغ.
• تزيد الأستيل كولين عند المشابك الكولينية المركزية.
• تستخدم لعلاج مرض الزهايمر (زيادة الوظائف المعرفية).

مركبات الفوسفور العضوي

• تشمل أدوية: إيكوثيوفات (قطرات العين المستخدمة في علاج الجلوكوما).
• تشمل مبيدات الحشرات: باراثيون ومالاثيون.
• تشمل غازات الأعصاب: سارين وسومان.
• قابلة للذوبان في الدهون بشكل كبير.
• تمتص بسرعة من جميع الطرق بما في ذلك الجلد.
• تخترق الجهاز العصبي المركزي بسرعة.
• تمنع الكولينستراز بشكل غير عكسي (فسفرة الإنزيم).
• تزيد الأستيل كولين الذاتي في المشابك مما يؤدي إلى أعراض مسكارينية ونيكوتينية حادة.
• يؤدي الشيخوخة إلى تثبيط كامل للإنزيم (الرابطة تصبح أقوى خلال 12 ساعة).

مظاهر التسمم بالفوسفات العضوي (السمية)

• تشمل الإسهال ، التبول ، تضيق حدقة العين ، بطء القلب ، تشنج قصبي ، إفراز الدموع ، اللعاب ، التعرق ، القيء ، إثارة الجهاز العصبي المركزي (الهلوسة ، التشنجات والغيبوبة).
• تشمل أيضًا ارتعاش العضلات الهيكلية والشلل.
• السبب الرئيسي للوفاة هو فشل الجهاز التنفسي (انسداد مجرى الهواء ، شلل العضلات التنفسية وتثبيط مركز التحكم في الجهاز التنفسي).

علاج سمية الفوسفات العضوي

• ضمان مجرى هوائي مفتوح وتنفس اصطناعي.
• غسل المعدة (غسل الجلد).
• إعطاء محلول ملحي طبيعي عن طريق الوريد لرفع ضغط الدم.
• تشمل الأدوية الأتروبين، الذي يقلل بشكل كبير من المظاهر المسكارينية الطرفية والمركزية.
• براليدوكسيم يمكن أن يعيد تنشيط الكولينستراز (يزيل فسفرة ChE (ويكون فعالاً فقط قبل شيخوخة الإنزيم (في غضون 12 ساعة)).
• يمكن إعطاء الديازيبام للسيطرة على التشنجات.

سؤال

• مثبط الأستيل كولين استراز قصير المفعول المستخدم لتشخيص الوهن العضلي الوبيل هو إيدروفونيوم.
• الدواء الذي له أطول مدة لتثبيط الأستيل كولين استراز هو إيكوثيوفات.